何丹，梁英，李蓮

作者單位： 410013 長(zhǎng)沙市，湖南省腫瘤醫(yī)院

我國(guó)年均新發(fā)肺癌約為75萬(wàn)，而年均肺癌死亡為61萬(wàn)，占全部惡性腫瘤的21%，男性惡性腫瘤致死率排名占第一位，女性占第二位。非小細(xì)胞肺癌在肺癌中占85%，許多患者確診時(shí)已經(jīng)到達(dá)晚期，因此失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后較差，一般采用小分子靶向藥物治療及培美曲塞、多西他賽治療，但由于部分患者體內(nèi)存在耐藥性，因此治療效果存在差異?？寡苌砂邢蛑委熓乾F(xiàn)階段臨床上熱點(diǎn)研究的治療方法之一，甲磺酸阿帕替尼片為小分子抗血管生成藥物的口服制劑，現(xiàn)用于晚期肺癌的二線(xiàn)以上治療，治療效果顯著，因此，晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)過(guò)化療無(wú)效患者，可進(jìn)行阿帕替尼治療[1-2]。本研究比較甲磺酸阿帕替尼與多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇2018年4月-2019年4月于湖南省腫瘤醫(yī)院接受治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者300例，按照用藥方法不同分為觀(guān)察組和對(duì)照組各150例。觀(guān)察組男70例，女80例；年齡(69.81±3.62)歲。對(duì)照組男71例，女79例；年齡(69.23±4.51)歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合非小細(xì)胞肺癌晚期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)正常溝通，無(wú)語(yǔ)言障礙；(3)年齡20～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有急性心源性疾??；(2)嚴(yán)重肝腎功能損傷者；(3)有精神障礙無(wú)法配合調(diào)查研究者。

1.3 治療方法 觀(guān)察組患者采用甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103)500 mg餐后服用，每天1次。對(duì)照組患者采用多西他賽注射(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092)75 mg/m2靜脈滴注，滴注時(shí)間為1 h。2組均治療3周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 比較2組患者的治療效果、治療前后生活質(zhì)量(情感職能、精神健康、社會(huì)功能、軀體疼痛、身體健康)評(píng)分及不良反應(yīng)。其中生活質(zhì)量評(píng)分越高表示患者的生活質(zhì)量越好。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。顯效：治療后，患者臨床癥狀完全緩解；有效：治療后，患者臨床癥狀部分緩解；無(wú)效：治療后，患者臨床癥狀無(wú)變化或病情進(jìn)展[3]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率為99.33%，高于對(duì)照組的73.33%(χ2=42.970，P=0.000)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，2組生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%，低于對(duì)照組的33.33%(χ2=9.693，P=0.002)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

肺癌是致死率較高的疾病之一，發(fā)病后病死率較高。鉑類(lèi)、紫杉醇聯(lián)合進(jìn)行化療可延緩患者的病情，提升疾病控制率(DCR)及客觀(guān)緩解率(ORR)，改善患者的生存質(zhì)量[4-5]。臨床將非小細(xì)胞型肺癌分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及大細(xì)胞癌三種，非小細(xì)胞型肺癌的癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂速度與小細(xì)胞癌相比較慢，且擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚。根據(jù)相關(guān)臨床醫(yī)學(xué)研究表明，非小細(xì)胞癌占據(jù)所有肺癌總?cè)藬?shù)的80%，其中有超過(guò)70%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)疾病已處于中晚期階段，且5年內(nèi)生存率較低。

早期非小型細(xì)胞癌的主要臨床癥狀表現(xiàn)如下：(1)胸部脹痛：肺癌患者早期胸痛癥狀較輕，主要表現(xiàn)為隱痛或悶痛，部位不固定，且與呼吸的關(guān)系也不確定。(2)痰中帶血：以此為首發(fā)癥狀者約占30%，肺癌患者出現(xiàn)痰中帶血與肺癌的發(fā)病部位與肺癌類(lèi)型有關(guān)。由于腫瘤組織血供豐富，質(zhì)地脆，劇咳時(shí)血管破裂而致出血，咯血亦可能由腫瘤局部壞死或血管炎引起。(3)低熱：腫瘤堵住支氣管后往往會(huì)存在阻塞性肺葉，且程度不一致，較輕患者存在低熱現(xiàn)象，較重患者會(huì)存在高熱現(xiàn)象，用藥后會(huì)得到暫時(shí)性好轉(zhuǎn)，但又會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。(4)咳嗽：肺癌病灶刺激支氣管黏膜而導(dǎo)致刺激性咳嗽。非小細(xì)胞肺癌晚期患者有疲乏、體質(zhì)量減輕及食欲下降等表現(xiàn)，出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽及咯血等局部癥狀。

非小細(xì)胞患者利用小分子靶向藥物絡(luò)氨酸激酶可取得良好的療效，但肺癌患者的一二線(xiàn)治療的效果欠佳，疾病進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者目標(biāo)目的存在爭(zhēng)議，多西他賽為西紫杉醇，可有效解聚微管蛋白，使其更加穩(wěn)定地形成微管蛋白束，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞分裂及增殖的效果，現(xiàn)階段利用其進(jìn)行非小細(xì)胞的治療[6-8]。甲硫酸阿帕替尼為新型的小分子靶向藥物，可有效抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成。腫瘤新生血管是腫瘤轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng)的關(guān)鍵點(diǎn)，對(duì)其阻斷可達(dá)到抵抗腫瘤發(fā)展的目的，血管生長(zhǎng)因子是通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)病理性及生理新生內(nèi)皮形成密切通路，阻斷細(xì)胞內(nèi)血管生長(zhǎng)因子的通路，導(dǎo)致內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的酶性失活，有效抑制腫瘤，甲硫酸阿帕替尼用于肺癌二線(xiàn)治療的效果較好。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組患者生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組。提示甲硫酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果較顯著[9]。

從安全性角度分析，由于兩種藥物的作用機(jī)制存在差異性，且兩種藥物不良反應(yīng)存在不同偏重現(xiàn)象。阿帕替尼的常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制、高血壓及手足綜合征和蛋白尿；而多西他賽藥物的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、皮膚和皮下組織異常、過(guò)敏和胃腸道反應(yīng)。兩種藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)分4個(gè)級(jí)別，其中患者用藥后出現(xiàn)一級(jí)和二級(jí)不良反應(yīng)時(shí)對(duì)其進(jìn)行積極的對(duì)癥處理和藥物藥量降低后患者均可接受。但三級(jí)和四級(jí)重度不良反應(yīng)發(fā)生率方面，阿帕替尼的發(fā)生率低于多西他賽，故阿帕替尼的藥物安全性較高。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。提示甲硫酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有顯著優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果顯著，可有效提升患者的生活質(zhì)量，不良反應(yīng)較少，優(yōu)于多西他賽，值得臨床推廣應(yīng)用。