曹賽霞

結(jié)締組織病是指硬皮病、多肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等結(jié)締組織受累的疾病［1］。CTD-ILD 是結(jié)締組織病的常見(jiàn)并發(fā)癥，患者存在內(nèi)臟損害，可使其死亡。臨床目前對(duì)于CTD-ILD 治療尚無(wú)共識(shí)，但普遍認(rèn)為需進(jìn)行免疫抑制劑與激素治療。CTX 屬于常見(jiàn)免疫抑制劑，但可發(fā)生出血性膀胱炎、骨髓抑制、生殖毒性、潛在腫瘤等不良反應(yīng)，影響臨床應(yīng)用。因此，本文就MMF 與CTX 在CTD-ILD治療中價(jià)值進(jìn)行了研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年4 月本院接診的80 例CTD-ILD 患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40 例。對(duì)照組中男16 例，女24 例；年齡23～76 歲，平均年齡(49.4±8.9)歲；病程2～14 年，平均病程(8.1±3.2)年。實(shí)驗(yàn)組中男17 例，女23 例；年齡24～77 歲，平均年齡(50.6±9.3)歲；病程1～15 年，平均病程(8.2±2.6)年。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、干咳、氣促等癥狀；②肺功能檢查呈現(xiàn)限制性通氣功能障礙、彌散功能降低；③均在了解研究?jī)?nèi)容的基礎(chǔ)上自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腹瀉者；②意識(shí)障礙者；③急性感染者；④阻塞性肺通氣障礙者。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用激素+CTX 治療：給予患者潑尼松(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020771，規(guī)格：5 mg×100 片) 治療，20～60 mg/d，治療1 個(gè)月后結(jié)合病情調(diào)整劑量，且維持劑量≤10 mg/d；同時(shí)進(jìn)行CTX(Baxter Oncology GmbH，注冊(cè)證號(hào) H20160467，規(guī)格：0.2 g×1 支)靜脈滴注治療，0.4～0.6 g/次，每15 天1 次，治療3 個(gè)月后改為每30 天1 次。實(shí)驗(yàn)組患者采用激素+MMF 治療：潑尼松用法用量同對(duì)照組，MMF(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052083，規(guī)格：0.25 g×40 片)口服用藥治療，2 次/d，1.5 g/d。兩組患者均接受為期1 年的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床指標(biāo)、肺功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床指標(biāo)包括SP-D、SP-A、ESR［2］；肺功能指標(biāo)：用藥前和用藥1 年后檢測(cè)患者DL-CO%、FEV1%、FVC%；不良反應(yīng)：包括血紅蛋白下降、帶狀皰疹、上呼吸道感染、肺部感染［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比 治療后，實(shí)驗(yàn)組SP-D、SP-A、ESR 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比 兩組患者用藥前和用藥1 年后DL-CO%、FEV1%、FVC%水平組間組內(nèi)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP＜0.05

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比(，%)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比(，%)

注：組間組內(nèi)對(duì)比，P＞0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

結(jié)締組織病屬于常見(jiàn)疾病，好發(fā)于女性群體中，容易引起肺間質(zhì)病變、關(guān)節(jié)腫脹、滑膜炎、雷諾現(xiàn)象等。CTD-ILD 無(wú)論是特異性間質(zhì)性肺炎，亦或?qū)こＰ烷g質(zhì)性肺炎，早期病理學(xué)均顯示為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)特征［4］，所以會(huì)表現(xiàn)為纖維細(xì)胞增生以及膠原沉積。因此，給予肺間質(zhì)病變者早期治療極為重要。

依據(jù)相關(guān)報(bào)道［5］，CTX 對(duì)于維持肺功能效果良好，但是與累計(jì)劑量存在相關(guān)性，長(zhǎng)期服用極易發(fā)生不良反應(yīng)，停藥12 個(gè)月后療效不顯著。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組不良反應(yīng)率為20.00%，雖低于實(shí)驗(yàn)組的22.50%，但組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。并且發(fā)現(xiàn)感染是此類患者治療期間最易發(fā)生的不良反應(yīng)，尤其是肺部感染較為常見(jiàn)。此外，CTX 對(duì)于患者生殖系統(tǒng)具有毒性，可降低睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能［6］，使男性精子缺乏，并損傷女子卵巢，所以有生育需求者需慎用CTX。MMF兼具抗炎、抑制免疫以及靶向抗纖維化作用，能夠替代CTX，本研究發(fā)現(xiàn)，MMF 對(duì)于改善CTD-ILD 患者SP-D、SP-A、ESR 有明顯療效，提示激素聯(lián)合MMF更有助于改善患者SP-D、SP-A、ESR 水平，但由于MMF 費(fèi)用較高，建議臨床用藥時(shí)能夠考慮多重因素。

綜上所述，MMF 與CTX 在不良反應(yīng)和改善肺功能方面無(wú)較大差異，但是MMF 更有助于改善CTD-ILD患者SP-D、SP-A、ESR 水平，建議臨床推廣。