于曉娜

(河南省駐馬店市西平縣人民醫(yī)院 兒二科, 河南 駐馬店, 463900)

目前，治療小兒癲癇的主要手段為長期服用抗癲癇藥物，臨床上主張采取單藥治療[1]。丙戊酸鈉、左乙拉西坦為治療小兒癲癇常用藥物，臨床上褒貶不一，但作者近期對(duì)癲癇患兒前瞻性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦治療有效性、安全性較高，還可降低患兒機(jī)體炎癥水平，促進(jìn)智力發(fā)育，應(yīng)用前景良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究符合《赫爾辛基宣言》，選擇2019年1—12月本院納入的85例癲癇患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患兒年齡在2歲以上; ② 患兒癲癇發(fā)作2次及以上，且經(jīng)12 h動(dòng)態(tài)腦電圖檢查記錄到了癲癇波發(fā)放，經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查提示無陽性體征，頭顱MRI正常，符合小兒癲癇臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]; ③ 患兒家長知情同意，并全程配合。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往接受過抗癲癇治療者; ② 合并腦部疾病或者全身器質(zhì)性疾病者; ③ 頭顱MRI檢查異常者; ④ 有熱性驚厥癥狀，無法堅(jiān)持治療者; ⑤ 非癲癇發(fā)作，如暈厥、癔癥發(fā)走、電解質(zhì)紊亂等者。

按隨機(jī)抽簽法將85例癲癇患兒分成對(duì)照組(n=42)和研究組(n=43), 對(duì)照組給予丙戊酸鈉治療，男22例，女20例; 年齡為2～10歲，平均(6.72±1.48)歲; 癲癇發(fā)作次數(shù)為2～6次，平均(4.15±0.22)次; 簡(jiǎn)單部分化發(fā)作10例，復(fù)雜部分化發(fā)作21例，部分化發(fā)作泛化全身10例，全身化發(fā)作1例。研究組給予左乙拉西坦治療，男22例，女21例; 年齡為2～10歲，平均(6.81±1.35)歲; 癲癇發(fā)作次數(shù)為2～6次，平均(4.42±0.26)次; 簡(jiǎn)單部分化發(fā)作12例，復(fù)雜部分化發(fā)作18例，部分化發(fā)作泛化全身11例，全身化發(fā)作2例。2組癲癇發(fā)作情況、癲癇發(fā)作次數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組口服丙戊酸鈉片(國藥準(zhǔn)字H43020873; 湖南省湘中制藥有限公司)，初始劑量為15 mg/kg, 2次/d, 每隔2～3 d逐漸增加給藥劑量，目標(biāo)劑量為20～30 mg/kg, 2次/d。研究組口服左乙拉西坦片[國藥準(zhǔn)字J20160085, 優(yōu)時(shí)比(珠海)制藥]，初始劑量為10 mg/kg, 2次/d, 根據(jù)治療效果以及患兒耐受性逐漸增加給藥劑量，最大劑量為30 mg/kg, 2次/d。用藥3個(gè)月為1個(gè)療程, 2組共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

采用嬰幼兒智能發(fā)育量表測(cè)量智力發(fā)育指數(shù)(MDI)[5]評(píng)價(jià)(由2名康復(fù)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)，在患兒休息充分、情緒良好時(shí)進(jìn)行)2組智力發(fā)育水平差異，包括感知敏銳性、對(duì)外界反應(yīng)能力、語言發(fā)展等項(xiàng)目，評(píng)分越高表示患兒智力發(fā)育越好。對(duì)2組治療6個(gè)月后行腦電圖檢查，評(píng)價(jià)其癲癇治療效果，判斷標(biāo)準(zhǔn)為: ① 癇樣放電徹底消失，視為基本治愈; ② 癇樣放電較治療前減少50%以上，視為顯效; ③ 癇樣放電較治療前減少25%～50%, 視為有效; ④ 癇樣放電較治療前減少不足25%, 視為無效; ⑤ 癇樣放電增加，視為惡化。癲癇總體有效率=(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100.0%。統(tǒng)計(jì)2組腹瀉、惡心、消化不良、煩躁、乏力、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率。治療前、治療6個(gè)月后，采用免疫散射比濁法檢測(cè)2組超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2組S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B), 均在禁食12 h后采集清晨空腹靜脈血5mL, 靜置0.5 h, 2 500轉(zhuǎn)/min, 離心0.5 h, 置于-70 ℃冰箱內(nèi)待檢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組智力發(fā)育變化比較

治療后，研究組MDI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 見表1。

表1 2組智力發(fā)育變化比較 分

2.2 2組癲癇療效比較

研究組治療癲癇總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

表2 2組癲癇療效比較[n(%)]

表3 2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 2組炎癥相關(guān)指標(biāo)變化比較

治療后，研究組hs-CRP、S100B水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 見表4。

表4 2組hs-CRP、S100B指標(biāo)比較[n(%)]

3 討 論

癲癇是暫時(shí)性、陣發(fā)性腦功能紊亂引發(fā)的驚厥，臨床表現(xiàn)主要為意識(shí)障礙、肌肉抽搐、感覺異常等癥狀[3]。小兒癲癇發(fā)生率較高，其中70%～80%患兒經(jīng)抗癲癇藥物治療可控制癲癇發(fā)作，但仍有20～30%患兒癲癇癥狀控制效果不理想，因此尋找療效更佳的藥物是治療癲癇發(fā)作的關(guān)鍵[4]。臨床用藥應(yīng)根據(jù)患兒實(shí)際情況選擇藥物，盡量采取單藥治療，用藥劑量也應(yīng)保持個(gè)體化，并簡(jiǎn)化用藥次數(shù)，確?；純耗茏襻t(yī)囑，以有效控制癲癇[5]。

丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，目前作用原理尚未明確，經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)[6]發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉可增加神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸的合成，降低神經(jīng)元興奮性，從而抑制癲癇發(fā)作。丙戊酸鈉口服給藥后，可經(jīng)胃腸快速吸收，在1～4 h內(nèi)血藥濃度達(dá)到頂峰。左乙拉西坦為一種新興抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮衍生物，其具體機(jī)制尚未闡明。左乙拉西坦容易溶解，屬于高度滲透性化合物，無中足、性別和生理節(jié)奏差異，即使多次給藥也不影響其清除率，用藥安全性良好[7]。本研究結(jié)果表明, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示丙戊酸鈉、左乙拉西坦的用藥安全性均較高。

有研究[8]發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作后存在神經(jīng)元損傷、膠質(zhì)細(xì)胞增生、血腦屏障破壞、中樞神經(jīng)髓鞘脫失等病理變化。S100B是一種從星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞中分泌的酸性鈣結(jié)合蛋白，癲癇發(fā)作時(shí)可導(dǎo)致S100B水平升高，從而改變神經(jīng)元電活動(dòng)[9]。癲癇發(fā)作后，血清、腦脊液內(nèi)S100B水平可反映患者腦損傷程度[10]。本研究結(jié)果表明，左乙拉西坦治療癲癇效果更佳。腦內(nèi)炎癥過程也是癲癇發(fā)作病機(jī)之一，神經(jīng)元損傷程度和腦內(nèi)炎癥狀態(tài)密切相關(guān), hs-CRP作為炎癥、組織受損時(shí)的非特異性炎癥標(biāo)志物，也是反映機(jī)體炎癥的敏感標(biāo)志物[11]。本研究結(jié)果可知，研究組治療后hs-CRP水平顯著降低，治療總有效率高于對(duì)照組。提示左乙拉西坦在改善癲癇患兒病情方面效果更優(yōu)。癲癇患兒多伴智力障礙，嚴(yán)重影患兒生活，因此提高其智力發(fā)育水平也是治療癲癇的關(guān)鍵[12], 本研究借助MDI量表發(fā)現(xiàn)，研究組治療后MDI評(píng)分顯著高于對(duì)照組，表明左乙拉西坦對(duì)癲癇療效更為理想。