徐 珊, 裴巧麗, 杜東青, 郭向好

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 產(chǎn)科, 陜西 咸陽, 712000)

子癇前期主要臨床特征為蛋白尿與高血壓，發(fā)病率較高，嚴重危害母嬰健康。目前，臨床治療子癇前期主要以降壓、解除血管痙攣為主，多以藥物控制。尼卡地平、甲基多巴為臨床常用治療藥物, 兩種藥物均具有良好的降壓效果，但單獨應(yīng)用均存在部分患者療效欠佳情況[1-3]。本研究探討甲基多巴聯(lián)合尼卡地平對子癇前期患者血流動力學(xué)及微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年6月收治的91例子癇前期患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準[2018年審(239)號]，根據(jù)不同治療方式將30例采用尼卡地平治療的患者納入對照1組，30例采用甲基多巴治療的患者納入對照2組, 31例采用尼卡地平聯(lián)合甲基多巴治療的患者納入觀察組。對照1組年齡24～37歲，平均(30.15±4.17)歲; 入院時孕周23～35周，平均(29.68±2.28)周; 初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦12例; 收縮壓132～146 mmHg, 平均(139.68±6.74) mmHg; 舒張壓96～115 mmHg, 平均(106.37±5.20) mmHg。對照2組年齡24～38歲，平均(30.17±4.11)歲; 入院時孕周23～36周，平均(29.65±2.30)周; 初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦11例; 收縮壓132～147 mmHg, 平均(139.65±6.80) mmHg; 舒張壓95～117 mmHg, 平均(106.40±5.18) mmHg。觀察組年齡23～38歲，平均(30.19±4.20)歲; 入院時孕周22～36周，平均(29.70±2.31)周; 初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦14例; 收縮壓131～147 mmHg, 平均(139.62±6.68) mmHg; 舒張壓95～114 mmHg, 平均(106.40±5.19) mmHg。3組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標準: ① 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中相關(guān)疾病診斷者; ② 經(jīng)臨床表現(xiàn)、腎功能、尿常規(guī)等檢查確診為子癇前期者; ③ 對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)且可耐受者; ④ 知情并簽署本研究相關(guān)同意書者。排除標準: ① 妊娠時間小于20周者; ② 妊娠前存在高血壓疾病史患者; ③ 近3個月內(nèi)服用過利尿劑或鎮(zhèn)靜類藥物者; ④ 精神狀態(tài)異常，無法建立有效溝通者。

1.2 方法

3組均予以針對性鎮(zhèn)靜、解攣等治療。對照1組予以鹽酸尼卡地平注射液(批準文號: H20171007)治療，將10 mg的尼卡地平與100 mL的生理鹽水充分混合后靜脈滴注, 1 d/次, 連續(xù)用藥治療7 d。對照2組予以口服甲基多巴片(鄭州永和制藥有限公司，生產(chǎn)批號: 20170910、20190321)治療, 0.25 g/次, 3次/d, 連續(xù)用藥治療d。觀察組予以鹽酸尼卡地平注射液聯(lián)合甲基多巴片治療，其中鹽酸尼卡地平注射液治療方式、劑量等均同對照1組，甲基多巴片治療方式、劑量等均同對照2組 。

1.3 觀察指標

①血流動力學(xué)指標: 采用心排量監(jiān)護儀檢測3組治療前、治療7 d后血流動力學(xué)指標，包括心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、心排血量(CO)等。② 微炎癥狀態(tài): 分別采集治療前、治療7 d后3組晨起空腹靜脈血2～8 mL, 將血液樣本離心5 min(4 000轉(zhuǎn)/min), 離心后取上層清液，采用免疫熒光分析法測定3組超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 3組血流動力學(xué)指標

治療7 d后, 3組HR、MAP水平均低于治療前, CO水平高于治療前，且觀察組血流動力學(xué)指標優(yōu)于對照1組與對照2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血流動力學(xué)指標比較

2.2 3組微炎癥狀態(tài)比較

治療7 d后, 3組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組微炎癥狀態(tài)優(yōu)于對照1組與對照2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 討 論

子癇前期為女性孕期常見病癥，主要以不同程度的惡心、眼花、上腹部不適等癥狀為主要表現(xiàn)，如未及時得到控制，可導(dǎo)致抽搐或昏迷，對母嬰安全造成嚴重危脅[5-7]。目前，臨床治療子癇前期主要以降壓、鎮(zhèn)靜類藥物為主，但效果參差不齊。因此，探討優(yōu)質(zhì)、高效的治療方案尤為重要，以期改善患者臨床癥狀。

表2 3組微炎癥狀態(tài)比較

子癇前期的發(fā)病機制為炎性反應(yīng)。TNF-α、IL-6等促炎因子主要由巨噬細胞合成分泌，可影響胎盤的正常發(fā)育; hs-CRP屬急性時相蛋白，具有較強的敏感性與特異性，疾病發(fā)生時，機體hs-CRP水平升高并參與炎性反應(yīng)，因此調(diào)控hs-CRP、TNF-α、IL-6水平對疾病發(fā)展具有積極意義[8-9]。尼卡地平屬于第2代雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，靜脈滴注進入機體后，可迅速阻斷鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，從而有效提高磷酸二酯酶水平，而磷酸二酯酶可選擇性地作用于冠狀動脈血管，降低心室負荷，達到良好的降壓作用，同時減輕患者機體炎性反應(yīng)，但尼卡地平對抑制神經(jīng)興奮方面表現(xiàn)并不明顯，臨床單獨應(yīng)用中部分患者效果不佳[10-12]。甲基多巴屬于中樞α受體激動類藥物，可有效抑制外周交感神經(jīng)興奮，從而抑制神經(jīng)元對心、腎及外周血管的交感神經(jīng)沖動，達到減少血管周圍阻力、降低血壓的作用，在子癇前期治療中可有效彌補尼卡地平的不足，發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高治療效果[13-15]。但本研究中選取的病例數(shù)較少，結(jié)果可能存在一定的局限性，臨床需進一步加大樣本量，加大研究力度，以期為臨床治療子癇前期提供合理、可靠的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，甲基多巴聯(lián)合尼卡地平應(yīng)用于子癇前期疾病的治療中，可有效改善血流動力學(xué)指標，減輕機體炎癥反應(yīng)。