楊欣榮, 陳東霞, 施燕紅

(上海市青浦區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)科, 上海, 201700)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是2型糖尿病(T2DM)患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，是造成患者低視力、致盲的主要原因之一[1]。維生素D可能參與T2DM的發(fā)生、發(fā)展，糖尿病患者維生素D水平明顯低于正常人群[2]。血清25-羥膽骨化醇[25-(OH)VD]作為維生素D3的重要活性代謝物質(zhì)，其水平能夠反映維生素D的營養(yǎng)狀態(tài)[3]。本研究探討T2DM患者25-(OH)VD表達(dá)與DR的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年6月—2019年12月本院收治的188例T2DM患者臨床資料，所有患者均接受眼底及眼底熒光血管造影檢查，根據(jù)檢查結(jié)果將132例單純T2DM無DR患者納入無DR組，將56例T2DM發(fā)生DR患者納入DR組。無DR組男56例，女76例; 年齡35～75歲，平均(58.62±7.81)歲; 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為23～30 kg/m2, 平均(25.43±2.58) kg/m2; T2DM病程2～14年，平均(8.76±2.62)年。DR組男21例，女35例; 年齡35～76歲，平均(57.32±8.41)歲; BMI為23～30 kg/m2, 平均(26.42±2.57) kg/m2; T2DM病程1～13年，平均(8.31±2.45)年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), DR診斷符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者[5]。② 近期內(nèi)未服用過維生素類藥物; ③ 病歷資料的抽取及閱讀獲得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并急性感染者; ② 合并惡性腫瘤者; ③ 嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.2 方法

所有患者均在入院后禁食8～10 h, 次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL, 以1500 轉(zhuǎn)/min離心10 min后置于-20 ℃冰箱中保存待檢。采用上?？迫AST-360酶標(biāo)儀(上海市聚慕醫(yī)療器械有限公司，國械注進(jìn)2015632123)檢測血清25-(OH)VD水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組25-(OH)VD、HbA1c及FBG水平比較

無DR組患者25-(OH)VD水平為(52.43±11.26) nmol/L, HbA1c水平為(7.53±1.42)%, FBG為(8.13±0.62) mmol/L; DR組患者的25-(OH)VD水平為(31.87±8.85) nmol/L, HbA1c水平為(10.35±3.42)%, FBG為(10.24±0.47) mmol/L。無DR組25-(OH)VD水平高于DR組, HbA1c、FBG水平低于DR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 25-(OH)VD、HbA1c及FBG水平與DR發(fā)生的相關(guān)性分析

雙變量Kendall′s tau-b直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示, 25-(OH)VD與DR的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(r=-0.684,P<0.001), HbA1c、FBG水平與DR的發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.583、0.621,P<0.001)。

2.3 T2DM患者25-(OH)VD表達(dá)與DR發(fā)生的Logistic回歸分析

將血清25-(OH)VD作為協(xié)變量, DR發(fā)生作為因變量(0=未發(fā)生DR, 1=發(fā)生DR), 經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清25-(OH)VD低表達(dá)可能是誘發(fā)DR的影響因素(OR=1.836,P<0.05)。見表1。

表1 T2DM患者25-(OH)VD表達(dá)與DR發(fā)生的相關(guān)性分析

2.4 血清25-(OH)VD表達(dá)預(yù)測DR發(fā)生的價(jià)值分析

將血清25-(OH)VD作為檢驗(yàn)變量，將DR發(fā)生作為狀態(tài)變量(0=未發(fā)生DR, 1=發(fā)生DR), 繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清25-(OH)VD水平預(yù)測DR發(fā)生的AUC>0.8, 具有一定預(yù)測價(jià)值。見表2、圖1。

表2 血清25-(OH)VD表達(dá)預(yù)測DR發(fā)生的價(jià)值分析

3 討 論

DR發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與不良生活習(xí)慣、維生素D基因、蛋白尿等密切相關(guān)。DR可導(dǎo)致患者出現(xiàn)視力下降，且隨病情加重會出現(xiàn)視野模糊，甚至失明，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。維生素D作為類固醇激素，在糖脂代謝、免疫及炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[6]。研究[7]表明，適量補(bǔ)充維生素D能夠有效降低T2DM患者炎癥因子、纖維化水平，改善腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性。

DR發(fā)生、發(fā)展除了與高血糖水平密切相關(guān)，還可能受到機(jī)體對血糖高水平的胰島素抵抗、血脂水平紊亂、高血壓及高凝狀態(tài)等因素的影響[8]。上述因素可導(dǎo)致血管細(xì)胞外基質(zhì)增多，基底膜增厚，炎癥因子細(xì)胞長期干擾、浸潤可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞等增生，在內(nèi)皮細(xì)胞功能受損情況下導(dǎo)致血液不斷滲出，造成毛細(xì)血管閉塞，視網(wǎng)膜組織缺血、缺氧后則會發(fā)生水腫，隨著時(shí)間的推移則會出現(xiàn)血管增生而引發(fā)DR[9]。維生素D高表達(dá)能夠有效抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，這與骨化醇及骨化三醇降低炎癥因子水平有關(guān)[10]。此外, 25-(OH)VD能夠通過延緩血管硬化、抗凝血及對微血管的形成起到抑制作用而發(fā)揮視網(wǎng)膜保護(hù)作用，且25-(OH)VD還可增加胰島素分泌量，有效控制T2DM患者病情進(jìn)展，對T2DM患者DR發(fā)生起到間接抑制及控制作用[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，無DR組25-(OH)VD水平高于DR組，提示25-(OH)VD在DR患者中呈低表達(dá)。進(jìn)一步分析25-(OH)VD水平與DR發(fā)生的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)VD低表達(dá)可能是誘發(fā)DR的影響因素，提示25-(OH)VD可能參與DR的發(fā)生、發(fā)展。經(jīng)雙變量Kendall′s tau-b直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示, 25-(OH)VD與DR的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(r=-0.684,P<0.001), HbA1c、FBG水平與DR的發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.583、0.621,P<0.001), 提示血清25-(OH)VD呈下降而HbA1c及FBG水平呈上升趨勢可能會引起DR的發(fā)生。進(jìn)一步經(jīng)ROC曲線檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清25-(OH)VD對DR具有一定的預(yù)測價(jià)值。因此，臨床可給予T2DM患者適量的維生素D補(bǔ)充并配合其他有效的治療方案，降低DR發(fā)生率或延緩病情發(fā)展。

綜上所述, T2DM患者血清25-(OH)VD的表達(dá)與DR發(fā)生密切相關(guān)，可能參與DR發(fā)生、發(fā)展，臨床或可通過檢測25-(OH)VD水平評估DR發(fā)生，為早期防治提供參考。