韓曉梅, 張麗麗

(江蘇省如皋市中醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科, 江蘇 如皋, 226500)

2型糖尿病是內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，現(xiàn)代藥理學研究[1]發(fā)現(xiàn)，中藥湯劑對改善胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗、控制血糖等具有重要作用。烏梅湯主治五心煩躁、口干煩渴，但聯(lián)合西藥治療2型糖尿病療效尚未明確[2]。本研究探討烏梅湯聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者糖代謝和胰島功能指標的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年3月—2019 年12月本院診治的102例2型糖尿病患者。納入標準: ① 患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中2型糖尿病診斷標準; ② 自愿參與本研究者。排除標準: ① 妊娠期及哺乳期女性; ② 其他疾病引起的糖代謝異常者，如甲亢、Cushing綜合征等; ③ 長期使用胰島素等其他藥物治療者; ④ 合并嚴重心、腦血管疾病者。按照抽簽方式分為對照組和聯(lián)合組，每組51例。對照組男31例，女20例; 年齡44～69歲，平均(57.15±8.21)歲; 病程2～5年，平均(3.50±0.71)年。聯(lián)合組男28例，女23例; 年齡45～70歲，平均(56.78±9.23)歲; 病程3～7年，平均(3.43±0.31)年。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370), 起始劑量0.5 g/次, 2次/d。聯(lián)合組在對照組基礎上加用烏梅湯治療，組方包括山萸肉20 g, 烏梅15 g, 黃芪15 g, 連翹15 g, 生山碴15 g, 蒼術15 g, 黃連15 g, 白芍15 g, 太子參15 g, 鬼箭羽15 g, 玄參10 g, 知母10 g, 干姜6 g, 細辛3 g。以上諸藥以水煎服, 1劑/d, 2次/d。療程為3個月。

1.3 研究指標

治療前后采用血糖檢測儀測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。采集患者晨起空腹外周靜脈血3 mL, 離心分離后取上層清液置于低溫箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫法測定胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細胞功能(HOMA-β)及空腹胰島素水平(FINS)。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》標準，評估2組治療前后中醫(yī)證候積分，按無、輕度、中度、重度對2項主癥(分別記0、2、4、6分)和6項次癥(分別記0、1、2、3分)進行計分，分值越高提示癥狀越嚴重。療效標準: 中醫(yī)證候積分減少≥70%, 臨床癥狀及體征基本消失為顯效; 中醫(yī)證候積分減少≥30%, 臨床癥狀及體征有所改善為有效; 中醫(yī)證候積分減少<30%, 臨床癥狀無改善為無效。以顯效及有效計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后糖代謝因子水平比較

治療前, 2組FBG、2 hPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組FBG、2 hPG、HbA1c水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后胰島功能相關指標比較

治療前, 2組HOMA-IR、HOMA-β、FINS水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組HOMA-IR、FINS均降低, HOMA-β均升高，且聯(lián)合組HOMA-IR、FINS低于對照組, HOMA-β高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較

表2 2組治療前后HOMA-IR、HOMA-β、FINS水平比較

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候積分及療效比較

治療前, 2組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后, 2組中醫(yī)證候積分均下降，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。聯(lián)合組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分、臨床療效比較

3 討 論

2型糖尿病發(fā)病機制尚未完全明確，研究[5]表明其發(fā)病由多因素、多環(huán)節(jié)、多靶點共同作用導致，其中胰島素抵抗和β細胞功能受損貫穿該疾病發(fā)生、發(fā)展全過程，是誘發(fā)該疾病的主要原因。胰島素抵抗導致外周組織對胰島素敏感性下降，胰島素與受體結(jié)合能力減弱，引起血糖升高[6]。胰島β細胞在外界刺激下可分泌胰島素以維持機體血糖穩(wěn)定，若發(fā)生功能障礙可導致β細胞對血糖感知力下降，進而影響胰島素分泌與合成[7]。 因此，可通過恢復胰島β細胞功能來減輕胰島素抵抗作用，進而達到緩解病情的目的。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，可抑制胰高血糖素的分泌，抑制肝糖原異生作用，已成為治療2型糖尿病的主要藥物之一。

中醫(yī)認為2型糖尿病屬于“消渴”“消中”等范疇，部分患者伴有氣短乏力、五心煩熱等征象，其與氣陰兩虛、脾腎虧損有密切關系，氣陰不足則不能轉(zhuǎn)輸水谷精微，進而無法濡養(yǎng)肌肉，脾腎虧損則虛火內(nèi)生，進而導致痰、瘀、濕。各個環(huán)節(jié)相互作用，相互影響，最終引發(fā)“消渴”[8]。因此，治療應以補氣、養(yǎng)陰、清熱、健脾、補腎等為主，達到保護胰島β細胞功能、促進胰島素分泌、促進糖脂代謝、治療糖尿病的目的。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后FBG、2 hPG、HbA1c均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 提示烏梅湯聯(lián)合二甲雙胍可改善2型糖尿病患者機體糖代謝因子水平，與鄭利星[9]研究一致。

烏梅湯中烏梅、黃連、黃芪為酸苦之劑，肝五行屬木，其味為酸。脾屬土，其味為甘，脾失其健，反見其味，發(fā)為糖尿病。肝木五行克脾土，故以酸苦之劑克其甘[10]。烏梅中含有大量有機酸如蘋果酸、檸檬酸乙酸等，可調(diào)節(jié)2型糖尿病大鼠血糖[11]。黃芩具補氣升津、助脾上升、散精達肺的功效，可在胰島素抵抗狀態(tài)下，大量炎癥因子被釋放，胰島素受體底物無法正常酪氨酸化，進而影響胰島素信號轉(zhuǎn)導，阻礙胰島素發(fā)揮作用[12]。黃芩可降低胰島素抵抗大鼠模型的血清抵抗素水平，提高高脂聯(lián)素水平，減少促炎因子分泌，減輕慢性炎癥反應，因此具有增加胰島素敏感性、促進胰島素發(fā)揮作用的效果。同時，黃芩中含有果糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等多種多糖，可保證胰島素信號轉(zhuǎn)導通路通暢，改善胰腺功能，從而發(fā)揮增強機體對胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗的作用。黃芩還可增加胰島素抵抗大鼠紅細胞膜胰島素R1、R2受體數(shù)目，促進胰島素與受體結(jié)合，從而減輕胰島素抵抗[13-14]。黃連含有大量黃連素，亦可降低血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平，調(diào)節(jié)miR-29a, 激活胰島素信號轉(zhuǎn)導通路，促使胰島素正常發(fā)揮作用[15], 佐以白芍調(diào)氣疏肝，太子參補益脾腎，知母滋陰潤燥，細辛溫肺化飲。諸藥協(xié)同共奏益氣養(yǎng)陰、健脾祛瘀血之功。二甲雙胍可抑制肝糖原生成，增強患者胰島素受體功能，減少腸道對葡萄糖的吸收，與烏梅湯聯(lián)用可抑制胰島素抵抗，改善糖代謝及胰島功能。