馬志偉, 何培成, 馬 濤

(江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214002)

帕金森病(PD)的典型臨床表現(xiàn)包括行動遲緩、靜止性震顫及肌張力增高，此外還包括一些非運(yùn)動癥狀如嗅覺減退、便秘、認(rèn)知功能障礙及睡眠障礙等。維生素D是甾體衍生物，在細(xì)胞增殖、分化、免疫調(diào)節(jié)等方面起著重要作用，還具有神經(jīng)保護(hù)功能[1-2]。本研究應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評估PD患者的睡眠障礙嚴(yán)重程度，并分析血清維生素D水平與PD患者睡眠障礙的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月—2020年4月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的85例PD患者作為研究對象，平均年齡(65.39±10.39)歲，均符合英國腦庫制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有帕金森綜合征及繼發(fā)性帕金森綜合征者; ② 曾經(jīng)接受維生素D治療者; ③ 有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙無法配合完成量表評估者; ④ 嚴(yán)重抑郁癥、焦慮癥等精神疾病患者; ⑤ 甲狀腺功能及甲狀旁腺功能異?；颊? ⑥ Hoehn-Yahr(H-Y)分期4期及5期患者。每例患者參與研究前均簽署知情同意書。

1.2 方法

收集所有患者的人口學(xué)資料(包括年齡、性別、病程、PD治療藥物等)，并由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師評估患者的運(yùn)動癥狀[帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDRS)評分、H-Y分期]、非運(yùn)動癥狀[睡眠障礙、認(rèn)知功能、抑郁癥狀、焦慮癥狀、嗅覺減退、便秘和快速眼動睡眠期行為障礙(RBD)]。UPDRS評分和H-Y分期均在“關(guān)”期進(jìn)行評估; 左旋多巴等效劑量(LEDD)根據(jù)TOMLINSON C L等[3]研究結(jié)論進(jìn)行計算; 采用非運(yùn)動癥狀量表(NMSQuest)評估患者的嗅覺、便秘和RBD; 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評估患者的抑郁、焦慮癥狀嚴(yán)重程度; 認(rèn)知功能在“開”期應(yīng)用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)進(jìn)行評估; 睡眠障礙應(yīng)用PSQI進(jìn)行評估，分為睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用及日間功能障礙7個項目?；颊呷虢M后空腹抽取2 mL肘正中靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法(型號Roche Cobas777)檢測血清總維生素D水平。

相關(guān)研究[4]顯示，維生素D水平<50 nmol/L為維生素D缺乏。本研究根據(jù)維生素D水平的不同將患者分為缺乏組(維生素D水平<50 nmol/L, 60例)和正常組(維生素D水平≥50 nmol/L, 25例)，比較2組患者的運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀，并分析維生素D水平與PSQI評分的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 人口學(xué)資料及臨床資料比較

本研究85例PD患者中，有60例(占70.59%)患者存在維生素D缺乏現(xiàn)象。缺乏組中血清維生素D水平為(33.35±7.52) nmol/L, 低于正常組的(60.57±13.34) nmol/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2組在年齡、性別、病程、UPDRS Ⅰ評分、LEDD、H-Y分期、MMSE評分、MoCA評分、HAMD評分、HAMA評分、嗅覺減退、便秘、RBD方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 缺乏組的UPDRS Ⅱ評分和UPDRS Ⅲ評分高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 PSQI評分比較

缺乏組的PSQI總分和睡眠質(zhì)量評分高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用及日間功能障礙評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 血清維生素D與PSQI得分相關(guān)性分析

將血清維生素D水平與PSQI總分及分項評分進(jìn)行偏相關(guān)分析，校正年齡、病程、UPDRS Ⅱ評分、UPDRS Ⅲ評分后，血清維生素D水平與PSQI總分、睡眠質(zhì)量評分、入睡時間評分、睡眠障礙評分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。見表3。

3 討 論

研究[5]認(rèn)為，血清維生素D水平較低與PD發(fā)病具有相關(guān)性，而PD患者的血清維生素D水平明顯低于健康人群。血清維生素D水平較低的PD患者運(yùn)動癥狀可能較重，且血清維生素D水平可能與PD患者認(rèn)知功能障礙、焦慮、抑郁、嗅覺障礙等非運(yùn)動癥狀相關(guān)[6-7], 還影響著患者的骨密度[8]。

表1 2組人口學(xué)資料及臨床資料比較

表2 2組PSQI評分比較 分

表3 血清維生素D水平與PSQI評分的相關(guān)性分析

血清維生素D主要來源于食物中的維生素D2和D3, 以及7-脫氫膽固醇經(jīng)過日曬產(chǎn)生的維生素D3[9]。本研究發(fā)現(xiàn), PD患者的維生素D缺乏率高達(dá)70.59%, 且血清維生素D水平較低的PD患者運(yùn)動癥狀較重，睡眠質(zhì)量較差。在校正病程及運(yùn)功癥狀評分后，血清維生素D水平仍然與睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠障礙評分呈顯著負(fù)相關(guān)，表明血清維生素D水平可影響PD患者睡眠質(zhì)量。

關(guān)于血清維生素D水平與PD患者運(yùn)動癥狀之間的關(guān)系，目前臨床尚無定論。相關(guān)研究[10]表明，血清維生素D水平與UPDRS Ⅲ評分相關(guān)，維生素D水平較低的PD患者UPDRS Ⅲ評分較高。分析原因，這與運(yùn)動癥狀較重的患者日曬時間減少有關(guān)，而維生素D受體(VDR)也在其中起著一定作用，研究[11]顯示VDR基因敲除小鼠的運(yùn)動功能會明顯受損。動物研究[12]結(jié)果表明，維生素D可增加酪氨酸羥化酶陽性神經(jīng)元，抑制炎癥反應(yīng)，從而改善PD癥狀。但也有研究[13]認(rèn)為在早期PD患者中，維生素D與PD患者的運(yùn)動癥狀無明顯相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清維生素D水平與PD患者睡眠障礙具有相關(guān)性，特別是在入睡時間及睡眠質(zhì)量方面。維生素D在睡眠調(diào)節(jié)方面的作用機(jī)制尚不明確，可能是因為VDR分布在腦橋網(wǎng)狀核及中縫背核等部位，該部位與睡眠相關(guān)[14], 維生素D水平較低，這些部位上VDR的作用也較弱，從而影響睡眠質(zhì)量[15]。血清維生素D水平較高的PD患者可能接受了較多的日照，日照會抑制褪黑素分泌，進(jìn)而影響PD患者的睡眠[16]。入睡時間及睡眠質(zhì)量均與褪黑素水平相關(guān)，這也是本研究中血清維生素D水平影響睡眠質(zhì)量的可能原因。此外，維生素D也可能通過影響核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)等炎癥因子及前列腺素D2來調(diào)節(jié)睡眠。維生素D水平較低的PD患者可能存在飲食結(jié)構(gòu)不合理以及缺乏戶外鍛煉等情況，從而影響睡眠質(zhì)量; 睡眠質(zhì)量差也會引發(fā)PD患者的焦慮、抑郁等情緒，進(jìn)而可能影響維生素D的攝入及合成。