承柯偉, 方曉明, 吳玉英

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科, 江蘇 常州, 210029)

肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌的一種類型，主要起源于支氣管黏膜上皮及黏液腺。隨著病情的發(fā)展，接受化療的晚期肺腺癌患者預(yù)后情況較差，病死率較高[1-2]。癌胚抗原(CEA)是一種廣譜性抗腫瘤標(biāo)志物，在評估腫瘤患者病情、療效、預(yù)后等方面具有重要的參考價(jià)值。乳酸脫氫酶(LHD)作為微生物中催化苯丙酮酸生成苯乳酸的一類關(guān)鍵酶，能夠?qū)Σ糠謵盒阅[瘤的預(yù)后起到預(yù)測作用[3-4]。甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1(TTF-1)多在肺及甲狀腺上皮細(xì)胞表達(dá)，也是肺腺癌的腫瘤標(biāo)志物之一，對肺腺癌的鑒別診斷具有重要意義[5]。本研究分析了血清CEA、LHD、TTF-1水平與晚期肺腺癌化療患者預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1—12月本院收治的晚期肺腺癌化療患者62例作為研究對象，其中男41例、女21例，年齡32～80歲，平均(65.26±6.37)歲, TNM分期為Ⅲ期20例、Ⅳ期42例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)臨床病理組織檢查確診為肺腺癌者; ② 預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月者; ③ 初次化療者;④ 患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他惡性腫瘤者; ② 嚴(yán)重肝、腎功能障礙者; ③ 有嚴(yán)重精神功能障礙或無法配合治療者。

1.2 方法

采集所有患者化療4個(gè)周期后次日清晨空腹靜脈血5 mL, 置于肝素抗凝管中，室溫下靜置半小時(shí)后, 3 000 轉(zhuǎn)/min離心15 min, 取上清液置于-20 ℃的冰箱內(nèi)保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TTF-1水平(試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司)，采用優(yōu)利特URIT-8021A 全自動生化分析儀(武漢醫(yī)之家醫(yī)療設(shè)備有限公司，桂械注準(zhǔn)20162400090)檢測血清LHD水平，采用羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)檢測血清CEA水平。CEA正常參考值為0～5.0 ng/mL, LHD正常參考值為135.0～226.0 U/L。繪制受試者工作特征(ROC)曲線，以左側(cè)拐點(diǎn)為血清TTF-1臨界值，臨界值為0.930 ng/mL。治療后對所有患者進(jìn)行2年隨訪，統(tǒng)計(jì)生存及病死例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)后情況

2年隨訪結(jié)果顯示, 62例晚期肺腺癌患者中，病死38例(61.29%), 存活24例(38.71%), 分別納入病死組、存活組。

2.2 血清CEA、LHD、TTF-1水平比較

病死組血清CEA、LHD、TTF-1水平均高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組血清CEA、LHD、TTF-1水平比較

2.3 血清CEA、LHD、TTF-1水平對晚期肺腺癌化療患者預(yù)后的影響分析

將血清CEA、LHD、TTF-1水平作為協(xié)變量，將晚期肺腺癌化療患者預(yù)后作為因變量(0=生存, 1=病死)，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清CEA、LHD、TTF-1水平升高是晚期肺腺癌化療患者病死的危險(xiǎn)因素(OR>1,P<0.01)。見表2。

表2 血清CEA、LHD、TTF-1水平影響晚期肺腺癌化療患者預(yù)后的回歸分析

2.4 血清CEA、LHD、TTF-1水平預(yù)測晚期肺腺癌化療患者預(yù)后的價(jià)值分析

將血清CEA、LHD、TTF-1水平作為檢驗(yàn)變量，將晚期肺腺癌化療患者預(yù)后作為狀態(tài)變量(0=生存，1=病死)，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，血清CEA、LHD、TTF-1水平預(yù)測晚期肺腺癌化療患者預(yù)后的AUC均>0.7，表明3個(gè)指標(biāo)均具有預(yù)測價(jià)值，當(dāng)各指標(biāo)取最佳閾值時(shí)，可獲得最佳預(yù)測價(jià)值。見表3、圖1。

表3 血清CEA、LHD、TTF-1水平對晚期肺腺癌化療患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值分析

3 討 論

目前，肺腺癌病因尚未完全清楚，臨床研究[6]多認(rèn)為其與吸煙、大氣污染、遺傳等因素密切相關(guān)。肺腺癌發(fā)病初期無顯著癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已發(fā)展至中晚期，患者已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，化療時(shí)的個(gè)體差異和其他相關(guān)因素會導(dǎo)致部分化療患者預(yù)后較差[7-8]。因此，采用相關(guān)指標(biāo)預(yù)測晚期肺腺癌化療患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。

CEA是臨床常見的一種腫瘤標(biāo)志物，屬于酸性糖蛋白質(zhì)，具有人類胚胎抗原特異性[9]。CEA在細(xì)胞漿中形成，通過細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，然后進(jìn)入周圍體液中。相關(guān)研究[10]表明，作為廣譜性抗腫瘤標(biāo)志物, CEA水平升高表明機(jī)體腫瘤在不斷增殖、生長，化療后存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且可增高病死風(fēng)險(xiǎn)，在評估腫瘤患者病情、療效、預(yù)后等方面具有重要價(jià)值。LDH作為糖無氧酵解及糖異生的重要酶系，能夠?qū)Ρ崤cL-乳酸之間還原與氧化反應(yīng)起到催化作用[11]。氧糖降解是腫瘤細(xì)胞能量代謝的重要特征，能夠?yàn)槟[瘤細(xì)胞提供大量營養(yǎng)物質(zhì)，從而幫助腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移[12]。機(jī)體LDH水平增高能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及浸潤，并促進(jìn)晚期肺腺癌患者化療后腫瘤生長，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移，增高病死風(fēng)險(xiǎn)[13]。TTF-1屬于家族特異性轉(zhuǎn)錄因子，在甲狀腺及肺組織中表達(dá)水平最高，在腫瘤細(xì)胞中以致癌及抑癌因子形式多見[14-15]。晚期肺腺癌化療患者TTF-1水平升高可能會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的不斷分化，促進(jìn)腫瘤生長，加重患者病情，進(jìn)而升高病死率。本研究中，病死組血清CEA、LHD、TTF-1水平均高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清CEA、LHD、TTF-1水平高表達(dá)是晚期肺腺癌化療患者預(yù)后不良(病死)的危險(xiǎn)因素。由此提示，血清CEA、LHD、TTF-1可能參與晚期肺腺癌的發(fā)生與發(fā)展，與化療患者預(yù)后密切相關(guān)。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CEA、LHD、TTF-1 水平預(yù)測晚期肺腺癌化療患者預(yù)后的AUC均大于0.7, 表明這3個(gè)指標(biāo)均具有預(yù)測價(jià)值，即檢測血清CEA、LHD、TTF-1水平可對晚期肺腺癌化療患者預(yù)后進(jìn)行有效評估。

綜上所述，血清CEA、LHD、TTF-1可能參與晚期肺腺癌的發(fā)生與發(fā)展，與化療患者預(yù)后密切相關(guān)，臨床可通過檢測血清CEA、LHD、TTF-1水平預(yù)估晚期肺腺癌化療患者的預(yù)后情況。