羅九英 彭啟華 康麗

摘 要 目的：探究沙庫巴曲纈沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌?。―CM）心力衰竭患者的療效。方法：將DCM心力衰竭患者90例隨機(jī)分為觀察組（n=44）和對(duì)照組（n=46），觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，對(duì)照組患者采用纈沙坦治療。觀察兩組的治療療效、治療前后心功能變化，血清腦鈉肽（BNP）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）濃度變化，對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總治愈率高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，觀察組患者的左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、血清BNP、NT-proBNP濃度均顯著低于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著高于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異（P>0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦較纈沙坦而言，對(duì)DCM心力衰竭患者的治療效果更加顯著，有效緩解患者心肌損傷、改善心功能，同時(shí)具有較高的安全性。

關(guān)鍵詞 沙庫巴曲纈沙坦 擴(kuò)張型心肌病心力衰竭 NT-proBNP 心功能

中圖分類號(hào)：R972.1； R541.61 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）23-0034-04

Efficacy of sacubitril/valsartan in the treatment of patients with heart failure due to dilated cardiomyopathy

LUO Jiuying1， PENG Qihua2， KANG Li3

（1. Electrocardiogram Room； 2. Department of Neurology； 3. Department of Cardiology， the People’s Hospital of Suichuan County， Ji’an 343900， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the efficacy of sacubitril/valsartan in patients with dilated cardiomyopathy （DCM） heart failure. Methods： Ninety patients with heart failure were randomly divided into an observation group （n=44， treated with sacubitril/valsartan） and a control group （n=46， treated with valsartan）. The therapeutic effect， cardiac function， serum levels of brain natriuretic peptide （BNP） and N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） before and after treatment and the incidence of adverse reactions were observed. Results： The total cure rate and the left ventricular ejection fraction （LVEF） were significantly higher， while the left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， serum BNP and NT-proBNP levels were significantly lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. There were no differences between the two groups in the overall incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Compared with valsartan， sacubitril/valsartan for the treatment of DCM patients with heart failure is more effective and can effectively relieve myocardial injury and improve cardiac function with higher safety.

KEY WORDS sacubitril/valsartan； dilated cardiomyopathy； NT-proBNP； cardiac function

擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy， DCM）是臨床中常見疾病，目前病因未明，其基本臨床特征為單側(cè)或雙側(cè)心室擴(kuò)大、心室收縮能力降低，同時(shí)患者發(fā)生心力衰竭、心率失常的可能性增加，死亡率較高[1-2]。臨床中常采用利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等藥物治療，纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑（angiotonin receptor blocker， ARB），具有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用，但DCM心力衰竭患者的病情更為復(fù)雜，纈沙坦治療效果往往不佳[3]。研究表明，沙庫巴曲纈沙坦具有纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑的雙重作用，舒張血管、降血壓、改善心功能的效用較纈沙坦更為顯著[4-6]。本研究對(duì)44例DCM心力衰竭患者行沙庫巴曲纈沙坦治療，觀察其應(yīng)用效果，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 研究對(duì)象

將2015年6月—2019年10月我院收治的DCM心力衰竭患者90例采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（n=44）和對(duì)照組（n=46）。觀察組中，男31例，女13例；年齡40～60歲，平均年齡（51.64±7.40）歲；病程0.5～7.1年，平均病程（4.18±1.10）年；紐約心臟協(xié)會(huì)（New York Heart Association， NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ級(jí)24例。對(duì)照組中，男30例，女16例；年齡38～59歲，平均年齡（50.81±6.80）歲；病程1.0～7.0歲，平均病程（4.27±1.00）年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例、Ⅲ級(jí)24例。

兩組患者的性別、年齡、病程、NYHA心功能分級(jí)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)允許。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查，患者屬于DCM心力衰竭；②對(duì)本次研究所采用藥物不存在過敏、不適反應(yīng)；③在此次研究前并未接受其他藥物的治療；④患者及其家屬自愿參與此次研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重腎、肝臟疾病者；②血鉀水平>5.4 mmol/L；③患有嚴(yán)重凝血疾病、神經(jīng)系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)的疾??；④存在意識(shí)障礙者。

1.3 治療方法

兩組患者均行常規(guī)治療，限制鈉鹽攝入、糾正電解質(zhì)紊亂并給予利尿劑、b受體阻滯劑藥物治療，兩組的治療療程均為12周。

觀察組：采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)）50 mg/次，2次/d；同時(shí)每2周增加50 mg/次，最大劑量不得超過200 mg/次。

對(duì)照組：采用纈沙坦治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服纈沙坦膠囊（樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）40 mg/次，1次/d；2周后，無不良反應(yīng)則增加劑量為80 mg/次、1次/d，后可根據(jù)患者的情況增加劑量，但不得超過160 mg/次。

1.4 觀察指標(biāo)

1）觀察記錄兩組患者的治療療效 顯效： DCM心力衰竭的主要臨床癥狀（如呼吸困難、水腫、乏力、心律失常等）消失，NYHA心功能分級(jí)改善≥2級(jí)；有效：患者 DCM心力衰竭的主要臨床癥狀得到明顯改善，NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)；無效：患者 DCM心力衰竭的主要臨床癥狀無改善跡象或惡化，NYHA心功能分級(jí)也無改善。計(jì)總治愈率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2）治療前后檢測(cè)兩組患者的心功能指標(biāo)，包括左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）。

3）治療前后抽取兩組患者晨起空腹血液 5 mL，離心 （3 000 r/min） 15 min，取上層清液備用；采用全自動(dòng)生化分析儀，聯(lián)合酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP）濃度、酶聯(lián)免疫熒光法檢測(cè)N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）濃度。

4）觀察記錄兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括頭暈、高血鉀癥、低血壓、腎功能損傷，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率=（頭暈例數(shù)+血壓偏低例數(shù)+低血壓例數(shù)+肝腎功能損傷例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.1 療效對(duì)比

觀察組總治愈率為93.18%，高于對(duì)照組的76.09%（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后心功能情況對(duì)比

治療前，兩組患者的LVEDD、LVEF均無差異（P>0.05）；治療后，兩組LVEDD均降低，LVEF均上升，且觀察組治療后的LVEDD低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（均P<0.05，表2）。

2.3 治療前后BNP、NT-proBNP濃度對(duì)比

治療前，兩組患者的BNP、NT-proBNP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組BNP、NTproBNP濃度均降低，且觀察組治療后的上述參數(shù)指標(biāo)均低于對(duì)照組（均P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表4）。

心力衰竭患者主要臨床癥狀為肺部循環(huán)充血、心功能障礙、呼吸困難、體液潴留等，通常由DCM、高血壓、冠心病等引起，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[7-8]。近年來，因人口老年化加劇和人們生活方式的改變，DCM心力衰竭發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，給社會(huì)和其家庭帶來較大的壓力。常規(guī)的治療藥物有短期控制藥物、神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑等，但治療效果一般。沙庫巴曲纈沙坦是新型的心力衰竭治療藥物，為沙庫巴曲和纈沙坦鹽復(fù)合物，沙庫巴曲能夠通過LBQ657抑制腦啡肽酶，纈沙坦具有阻斷AT1受體作用，共同作用、相輔相成，能夠更好改善DCM心力衰竭患者的心肌功能[9-10]。

本研究對(duì)DCM心力衰竭患者行沙庫巴曲纈沙坦藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組療效高于對(duì)照組，同時(shí)治療后心功能LVEDD較對(duì)照組顯著降低、LVEF顯著升高，說明沙庫巴曲纈沙坦對(duì)DCM心力衰竭患者的治療效果較纈沙坦更好。這是因?yàn)榕R床中的降壓藥主要分為利尿劑、鈣拮抗劑、b受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和ARB，纈沙坦屬于ARB，常與利尿劑、b受體阻滯劑、鈣拮抗劑進(jìn)行二聯(lián)或三聯(lián)降壓治療。其主要作用機(jī)制為通過封閉AT1受體來升高其血漿濃度，以刺激未封閉的AT2受體、牽制AT1受體；同時(shí)也能抑制AT1受體所介導(dǎo)的腎上腺球細(xì)胞釋放醛固醇，從而達(dá)到舒張血管、降低血壓的作用。而沙庫巴曲纈沙坦可以同時(shí)抑制AT1受體和腦啡肽酶，對(duì)神經(jīng)激素細(xì)胞因子具有顯著的調(diào)節(jié)作用。C型利鈉肽是能夠調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈張力的調(diào)節(jié)因子，而沙庫巴曲纈沙坦鈉片可以通過增加血漿中鳥苷酸濃度以抑制C型利鈉肽分解，從而緩解患者心臟室壁壓力，所以本研究中觀察組患者的LVEDD顯著降低、而LVEF顯著升高；同時(shí)沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠降低交感神經(jīng)活性，防止或減少心肌纖維化和心肌肥大，維持交感神經(jīng)系統(tǒng)和血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能穩(wěn)定，臨床中常用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭。

BNP是環(huán)狀結(jié)構(gòu)的多肽類化合物，具有抑制交感神經(jīng)活動(dòng)、利尿排鈉的作用，同時(shí)也能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，是心力衰竭的重要檢測(cè)指標(biāo)，其濃度與患者的心力衰竭程度呈正比，臨床中常用于診斷心力衰竭嚴(yán)重程度和治療效果。NT-proBNP水平也能反應(yīng)心肌功能和心肌損傷程度，因其在血液中的穩(wěn)定性好，采血體位、時(shí)間、重組BNP藥物對(duì)其濃度均無較大影響，所以對(duì)于心衰檢測(cè)的敏感度和特異度更高[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后BNP、NT-proBNP濃度的顯著降低，也可說明沙庫巴曲纈沙坦對(duì)于DCM心力衰竭患者的治療效果更佳。本研究結(jié)果顯示沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦治療所導(dǎo)致的不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明其安全性也較高。章體玲等[12]的研究中指出，從長(zhǎng)期治療來看，沙庫巴曲纈沙坦藥物治療比纈沙坦能顯著降低NT-proBNP水平，本研究結(jié)果與其一致；同時(shí)其研究中也指出，沙庫巴曲纈沙坦能提高患者6 min內(nèi)步行距離，提高患者的運(yùn)動(dòng)功能水平，本研究因條件限制，無法對(duì)更多指標(biāo)進(jìn)行研究，在之后研究中還需增加樣本量、研究時(shí)間和對(duì)比參數(shù)，進(jìn)一步完善設(shè)計(jì)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可有效提高對(duì)DCM心力衰竭患者的治療療效，緩解其心肌損傷、改善其心功能，且具有一定安全性，臨床治療可根據(jù)患者的實(shí)際情況擇優(yōu)選擇。

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