王春燕 任海霞 齊躍

原發(fā)性高血壓在臨床上屬于常見(jiàn)病之一，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，左心室肥厚是原發(fā)性高血壓的常見(jiàn)并發(fā)癥，涉及心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞與基質(zhì)的病理變化，容易患各種并發(fā)癥，所以大部分高血壓患者都伴有不同程度的心臟、大腦、腎臟等器質(zhì)性病變，然后全身出現(xiàn)臨床癥狀［1-3］。臨床上在治療高血壓的時(shí)候，同時(shí)也要加強(qiáng)預(yù)防左心室肥厚等疾病。及時(shí)準(zhǔn)確的進(jìn)行診斷，對(duì)治療與預(yù)后有著非常重要的意義?，F(xiàn)將在本院治療的原發(fā)性高血壓患者與健康體檢者作為研究對(duì)象，測(cè)定D-D 等表達(dá)量并將其指標(biāo)作為預(yù)測(cè)并發(fā)左室肥厚進(jìn)行研究，報(bào)道如下：

1 方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年6月在本院確診的原發(fā)性高血壓患者190 例作為研究組，男102例，女88 例；平均年齡（54.5±6.7）歲；平均身高（164.2±4.6）cm；平均體重（64±6.9）kg。同時(shí)選擇2018年6月至2020年6月本院健康體檢者90 例作為對(duì)照組，男56 例，女34 例，平均年齡（56.7±6.1）歲；平均身高（166.6±7.1）cm；平均體重（62±6.2）kg。兩組年齡、性別、身高、體重等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)許可。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2005年《中國(guó)高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)［4］，即患者在沒(méi)有使用降壓藥時(shí)的收縮壓在140 mmHg 以上，舒張壓在90 mmHg 以上；②正在使用降壓藥進(jìn)行治療，即使其收縮壓低于140 mmHg、舒張壓低于90 mmHg，仍診斷為高血壓患者。③患者及家屬均知情并同意參加此項(xiàng)研究，均簽署知情同意書并自愿配合參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病及心臟瓣膜疾病患者，患者的左室射血分?jǐn)?shù)低于50%者；②糖尿病及甲狀腺功能疾病患者；③貧血及低血鉀患者；④肝、腎等重要臟器損害的患者；⑤具有肥厚型及擴(kuò)張型心肌病和其他具有明確病因的心肌病患者。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)所有病例一般資料，早晨空腹采集靜脈血2 mL 加入1/10 體積0.109 mol/L 枸櫞酸鈉抗凝管中，3 000 r/min 離心10 min，收集上清液（血漿），測(cè)定Fib、D-D、t-PA、PAI-1 水平。Fib 和D-D 采用SYSMEX 公司CA7000 血凝分析儀及配套試劑測(cè)定，2 h 內(nèi)檢測(cè)完畢；t-PA、PAI-1 采用上海太陽(yáng)生物公司相應(yīng)ELISA 試劑盒檢測(cè)，6 h 內(nèi)檢測(cè)完畢，方法按照說(shuō)明書標(biāo)準(zhǔn)。正常范圍：Fib（2～4）g/L，D-D（0～500）ng/mL，t-PA（1～12）ng/mL，PAl-1（5～45）ng/mL。心臟超聲檢查使用儀器為彩色多普勒超聲心動(dòng)圖機(jī)，左房擴(kuò)大的診斷依據(jù)為左房前后徑在35 mm 以上：左室擴(kuò)大的診斷依據(jù)男性和女性分別在5.5 cm，5.0 cm 以上；左室心肌質(zhì)量（left ventricular myocardial mass，LVMM）的計(jì)算公式為：LVMM（g）=1.04［（LVEDD+IVST+LVPWT）3-LVEDD3］-13.6。左室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD），左室舒張末期室間隔厚度（interventricular septum thickness，IVST），左室舒張末期后壁度（Left Ventricular Posterior Wall Thickness，LvPwT）。體表面積（body Surface Area，BSA）的計(jì)算公式為：BSA（m2）=0.006 1×身高（cm）+0.012 8×體質(zhì)量（kg）-0.152 9。左室心肌質(zhì)量指數(shù)（left ventricular myocardial mass index，LVMMI）的計(jì)算公式為：LVMMI（g/m2）=LVMM/BSA，左室肥厚的診斷依據(jù)為L(zhǎng)VMMI 在125 g/m2以上［5］。

1.3 治療方法

對(duì)研究組治療時(shí)使用的基礎(chǔ)藥物為ACEI 或血管緊張素II 受體阻滯劑（ARB），同時(shí)和其他降壓的藥物聯(lián)合使用，治療的目的為患者的收縮壓降至140 mmHg 以下、舒張壓降至90 mmHg 以下。使用藥物對(duì)患者進(jìn)行降壓治療1年后，對(duì)其進(jìn)行心電圖及24 h 動(dòng)態(tài)心電圖及心臟超聲等檢查，觀察各項(xiàng)指標(biāo)，按照血壓是否達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，將達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)患者納入為（高血壓）消退組，為達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)且依舊高血壓納入為（高血壓）未消退組。

1.4 觀察指標(biāo)

同時(shí)比較兩組觀察兩組D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 指標(biāo)。并對(duì)比分析消退組和未消退組患者的D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量采用（±s）表示，兩組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組一般在性別、年齡、體重等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究組收縮壓、舒張壓、LVMMI 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

組別研究組對(duì)照組χ2/t 值P 值n 190 90性別（男/女）102/88 56/34 32 0.74年齡（歲）54.5±6.7 56.7±6.1 3.74 0.47體重（kg）64±6.9 62±6.1 21.4 0.56收縮壓（mmHg）171±4.6 123±6.7 9.4 0.012舒張壓（mmHg）94±12 75±6 44.2 0.032 LVMMI（g/m2）139.4±22.3 114.8±8.5 23.2 0.015

2.2 兩組D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 比較

研究組D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清D-D、Fib、PAI-1 和t-PA 比較（±s）Table 2 Comparison of serum D-D，F(xiàn)IB，PAI-1 and t-PA between the two groups（±s）

表2 兩組血清D-D、Fib、PAI-1 和t-PA 比較（±s）Table 2 Comparison of serum D-D，F(xiàn)IB，PAI-1 and t-PA between the two groups（±s）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值n 190 90 D-D(ng/mL)547±78.2 118±18.4 1.55 0.004 Fib（g/L）5.9±1.1 3.5±0.58 12.35 0.023 PAI-1(ng/mL)49.7±9.6 34.3±6.2 17.53 0.036 t-PA(ng/mL)16.4±3.36 5.6±0.45 33.75 0.003

2.3 研究組血清D-D 水平與LVMMI 相關(guān)性分析

將研究組190 例患者血清D-D 水平與LVMMI進(jìn)行Spearman 相關(guān)性分析，原發(fā)性高血壓患者血清D-D 水平與LVMMI 呈正相關(guān)（r=0.663，P＜0.01）。

2.4 兩組D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 比較

消退組的D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 低于未消退組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 消退組與實(shí)未消退組D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 比較（±s）Table 3 Comparison of D-D，F(xiàn)IB，PAI-1 and t-PA between regression group and non regression group（±s）

表3 消退組與實(shí)未消退組D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 比較（±s）Table 3 Comparison of D-D，F(xiàn)IB，PAI-1 and t-PA between regression group and non regression group（±s）

組別消退組未消退組t 值P 值n 116 74 D-D(ng/mL)264±35.6 522±69.5 34.3 0.023 Fib（g/L）3.5±0.8 4.9±1.1 36.2 0.005 PAI-1(ng/mL)37.4±10.6 46.1±7.4 3.6 0.014 t-PA(ng/mL)9.6±2.3 13.6±2.67 9.7 0.043

3 討論

高血壓患者中90%以上為原發(fā)性高血壓，原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是由多種因素協(xié)同作用而引起的慢性疾病，多數(shù)患者發(fā)病過(guò)程隱匿，病情進(jìn)展緩慢，但并發(fā)癥多［6］。高血壓發(fā)生左心室肥厚的幾率達(dá)20%～60%，有研究發(fā)現(xiàn)部分患者左心室肥厚先于高血壓出現(xiàn)。崔雪蓮等［7］研究發(fā)現(xiàn)，血壓越高，左心室重構(gòu)程度越嚴(yán)重。其機(jī)制是動(dòng)脈壁彈力纖維減少并且膠原纖維增加，從而導(dǎo)致血管順應(yīng)性及彈性降低。本研究從原發(fā)性高血壓入手，分析D-D，F(xiàn)ib，PAI-1 和t-PA 等指標(biāo)的含量，探討表達(dá)意義，研究D-D 在原發(fā)性高血壓并發(fā)左心室肥厚中的預(yù)測(cè)價(jià)值。

高血壓患者容易出現(xiàn)左室肥厚的癥狀，在多種心血管事件的發(fā)生中，此癥狀是其發(fā)生的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。如果患者沒(méi)有采用正確、有效的治療方案，血壓控制不佳將會(huì)使患者的左室擴(kuò)大進(jìn)一步加重。本研究結(jié)果表明D-D 參與左室肥厚的病理過(guò)程。D-D 是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其生成或增高反映了凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活，正常情況下，外周血中凝血、抗凝血、纖溶、血小板等系統(tǒng)的功能處于一種相互制約的動(dòng)態(tài)平衡中［9-12］。在高血壓時(shí)，由于血液的高剪切應(yīng)力、血液淤滯、血管內(nèi)皮的損傷、硬化等因素的作用，刺激和誘發(fā)各系統(tǒng)的功能發(fā)生異常變化。D-D在此過(guò)程中可作為體內(nèi)血栓形成的重要指標(biāo)之一。D-D 是由纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的小分子二聚體，交聯(lián)纖維蛋白多聚體降解的產(chǎn)物，纖維蛋白降解產(chǎn)物D-D 的水平升高，說(shuō)明存在繼發(fā)性纖溶過(guò)程，而先生成凝血酶，后又有纖溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或水平超過(guò)血漿中纖溶酶活性或濃度［13-14］。Fib、t-PA 和PAI.1 水平升高也充分支持了左室肥厚的病理過(guò)程，F(xiàn)ib 在凝血的最后階段，可使血液凝固，PAI 可結(jié)合到內(nèi)皮細(xì)胞表面，防止過(guò)度纖溶。tPA將纖溶酶原精氨酸561 纈氨酸562 處的肽鍵裂解，形成具有活性的纖溶酶，起到溶解血栓的作用。因此，由于抗凝作用減弱、血小板黏附與聚集以及纖溶活性下降造成原發(fā)性高血壓并發(fā)左室肥厚。

綜上所述，在臨床上應(yīng)重視對(duì)原發(fā)性高血壓患者的血栓前狀態(tài)的研究，在選用降壓藥物治療的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)努力保護(hù)其內(nèi)皮功能，適當(dāng)采用抗血小板活化，抗凝，降低患者血液黏稠度等綜合治療措施，以降低其心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。