王楠，謝友東，宋寶君

（1.遼寧省撫順市傳染病醫(yī)院一療區(qū)，遼寧 撫順 113015；2.遼寧省撫順市傳染病醫(yī)院六療區(qū)，遼寧 撫順 113015）

慢性乙肝屬于進(jìn)展性疾病，若未能及時(shí)獲得有效治療，則很可能導(dǎo)致病情進(jìn)展至肝硬化，導(dǎo)致肝功能衰竭等嚴(yán)重不良后果。故早期明確診斷，并予以藥物等方式進(jìn)行治療[1-2]。選取2013年1月至2018年12月于本院就診的慢性乙型病毒性肝炎患者136 例為研究對(duì)象，分別予以不同的治療方案，探討其治療效果差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013 年1 月至2018 年12 月于本院就診的慢性乙型病毒性肝炎患者136 例，其中男94 例，女42例；年齡25～79 歲，年齡平均（53.76±10.28）歲；HBe Ag 陽(yáng)性率91.91%（125/136）。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組68例。對(duì)照組中男46例，女22例；年齡25～79歲，平均（53.49±9.79）歲；HBe Ag 陽(yáng)性率45.59%（62/136）。觀察組中男48 例，女20 例；年齡25～79 歲，平均（53.87±10.31）歲；HBe Ag陽(yáng)性率46.32%（63/136）。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院后經(jīng)血液檢查等方式明確慢性乙肝治療；②神志清楚，無(wú)精神系統(tǒng)疾病；③患者均知情同意；④本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前經(jīng)核苷酸類似物、感染素等藥品治療者；②合并感染其他類型肝炎及艾滋病病毒者；③病毒性肝炎以外其他肝病者；④心肝腎功能?chē)?yán)重不全者。

1.3 方法 對(duì)照組采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療：恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片），口服，每次0.5 mg，每天1 次；阿德福韋酯（ 葛蘭素史克天津有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050651，規(guī)格：10 mg/片），口服，每次10 mg，每天1次。

觀察組采用恩替卡韋、阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)合輔酶注射液進(jìn)行治療：恩替卡韋及阿德福韋酯用法用量與對(duì)照組一致；注射用復(fù)合輔酶（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020002，規(guī)格：每支內(nèi)含輔酶A 200單位，輔酶I 0.2 mg）2支與10%注射用葡萄糖250 mL混合。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后IL-7、HBV-DNA 載量及ALT水平；②統(tǒng)計(jì)比較兩組治療后6個(gè)月ALT復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率、部分病毒學(xué)應(yīng)答率；③比較治療后6 個(gè)月不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、肌酸激酶升高、乏力皮疹、頭暈頭痛；④比較兩組治療前后CLDQ評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示患者疾病各方面嚴(yán)重程度越輕；⑤比較兩組治療前后SF-36 評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-7、HBV-DNA載量及ALT水平比較 治療后6個(gè)月，觀察組IL-7 水平高于對(duì)照組及治療前（P＜0.05）；治療后6個(gè)月，觀察組HBV-DNA載量、ALT水平均低于對(duì)照組及治療前（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組IL-7、HBV-DNA載量及ALT水平比較（±s）Table 1 Comparison of IL-7, HBV-DNA load and ALT levels between the two groups (±s)

表1 兩組IL-7、HBV-DNA載量及ALT水平比較（±s）Table 1 Comparison of IL-7, HBV-DNA load and ALT levels between the two groups (±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后6個(gè)月比較，bP＜0.05

項(xiàng)目IL-7（ng/mL）HBV-DNA載量（copies/mL）ALT（U/L）觀察組（n=68）治療前1.71±0.15 8.15±0.90 177.16±20.12治療后6個(gè)月4.60±0.21ab 3.44±5.25ab 50.46±10.16ab對(duì)照組（n=68）治療前1.70±0.16 8.10±0.94 178.96±19.05治療后6個(gè)月3.81±0.25 5.90±0.37 61.54±16.40

2.2 兩組ALT 復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率、部分病毒學(xué)應(yīng)答率比較 治療后6 個(gè)月,觀察組ALT 復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率、部分病毒學(xué)應(yīng)答率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組ALT復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率、部分病毒學(xué)應(yīng)答率比較[n（%）]Table 2 Comparison of ALT normalization rate, virological response rate and partial virological response rate between the two groups [n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后6 個(gè)月，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

2.4 兩組CLDQ評(píng)分比較 治療前，兩組患者CLDQ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組CLDQ評(píng)分高于對(duì)照組及治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組SF-36評(píng)分比較 治療前，兩組患者SF-36評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組及治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups [n(%)]

3 討論

乙肝是臨床常見(jiàn)的傳染病，我國(guó)屬于乙肝發(fā)病的重災(zāi)區(qū)，目前1～59 歲范圍內(nèi)慢性乙肝病毒感染者約達(dá)到9 300萬(wàn)例，每年因乙肝病毒感染相關(guān)疾病死亡病例數(shù)量達(dá)到30萬(wàn)例左右，嚴(yán)重威脅國(guó)民人們生命安全。慢性乙肝在長(zhǎng)期病程中會(huì)增加患者身心及社會(huì)因素多重壓力，降低機(jī)體免疫力和生活質(zhì)量[3-4]。因此，調(diào)整乙肝病毒治療方案，提升慢性乙肝HBV清除率，有助于改善治療效果，優(yōu)化患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后[5-6]。恩替卡韋可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤阻礙HBV-DNA合成正鏈，產(chǎn)生抗病毒作用，適合長(zhǎng)期使用，而阿德福韋酯則可在體內(nèi)水解后發(fā)揮抗病毒作用[7-8]。注射用復(fù)合輔酶可用于急慢性肝炎及原發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病的輔助治療方案中，其內(nèi)含的輔酶A、輔酶I 等成分，能夠參與人體的氧化還原反應(yīng)、乙?；磻?yīng)等過(guò)程，為其提供關(guān)鍵輔酶，與肝糖原合成分解、保肝解毒等反應(yīng)[9-10]。

表4 兩組CLDQ評(píng)分比較（±s，分）Table 4 Comparison of CLDQ scores between the two groups (±s, scores)

表4 兩組CLDQ評(píng)分比較（±s，分）Table 4 Comparison of CLDQ scores between the two groups (±s, scores)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后6個(gè)月比較，bP＜0.05

項(xiàng)目腹部癥狀乏力全身癥狀活動(dòng)情感功能焦慮總分觀察組（n=68）治療前18.52±3.24 26.10±5.13 27.13±3.27 15.95±3.15 38.94±5.46 25.48±5.84 76.52±10.41治療后6個(gè)月19.95±1.43ab 29.79±3.45ab 31.12±3.15ab 19.84±1.05ab 47.16±2.84ab 29.78±2.95ab 86.99±11.26ab對(duì)照組（n=68）治療前18.11±3.54 25.98±3.95 27.22±3.23 15.62±3.45 38.20±5.52 25.85±5.86 76.91±9.95治療后6個(gè)月19.10±1.15a 27.43±3.26a 29.55±3.14a 17.24±2.05a 44.03±2.36a 27.13±2.49a 80.52±10.68a

表5 兩組SF-36評(píng)分比較（±s，分）Table 5 Comparison of SF-36 scores between the two groups (±s, scores)

表5 兩組SF-36評(píng)分比較（±s，分）Table 5 Comparison of SF-36 scores between the two groups (±s, scores)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后6個(gè)月比較，bP＜0.05

項(xiàng)目PF RP BP GH VT SF RE MH PCS MCS總分觀察組（n=68）治療前90.12±3.52 75.52±5.49 83.12±4.69 50.42±5.95 69.44±6.58 70.13±6.42 71.59±6.20 68.73±6.85 74.12±5.82 67.46±6.58 72.52±11.42治療后6個(gè)月95.56±3.24ab 89.45±15.13ab 88.43±5.18ab 61.58±4.86ab 78.52±5.76ab 81.82±6.29ab 87.43±6.82ab 74.73±15.15ab 83.52±4.74ab 80.43±5.24ab 86.56±10.84ab對(duì)照組（n=68）治療前89.43±3.67 75.20±5.25 83.07±4.85 50.01±5.04 69.34±6.26 70.15±6.80 71.83±6.12 68.44±6.27 74.45±6.45 75.16±6.91 72.18±10.59治療后6個(gè)月93.55±3.06a 81.18±5.40a 85.54±5.47a 55.58±5.94a 69.12±5.17a 75.93±5.53a 79.07±6.52a 71.85±10.38a 79.35±5.61a 76.07±7.24a 80.45±9.15a

本研究結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月，觀察組IL-7水平高于對(duì)照組及治療前（P＜0.05）；IL-7 在機(jī)體免疫中占據(jù)中重要地位，觀察組治療方案能夠調(diào)節(jié)IL-7 水平，提升免疫功能。治療后6個(gè)月，觀察組HBV-DNA載量、ALT水平均低于對(duì)照組及治療前（P＜0.05）；治療后，觀察組6 個(gè)月ALT 復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率、部分病毒學(xué)應(yīng)答率高于對(duì)照組及治療前（P＜0.05）；提示，聯(lián)用恩替卡韋、阿德福韋酯及注射用復(fù)合輔酶，能夠顯著提升肝功能，降低乙肝病毒載量，提高乙肝病毒治療效果。治療后6 個(gè)月，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組CLDQ 評(píng)分、SF-36 評(píng)分均高于對(duì)照組及治療前（P＜0.05）。提示，恩替卡韋、阿德福韋酯及注射用復(fù)合輔酶聯(lián)合治療乙肝，能提升生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。