趙 利,師彩虹(黃河三門峽醫(yī)院生殖醫(yī)學科，河南 三門峽 472000)

人工授精屬于人類輔助生育技術，指的是通過非性交的方式使得精子置入女性子宮或者是生殖道內，進而使卵子與精子相結合，達到醫(yī)學助孕的目的[1]。人工授精根據精子的來源可以分為兩大類，即夫精人工授精(所用精液為患者丈夫提供)，或者是供精人工授精(所用精液為患者志愿者提供)。夫精宮腔內人工授精技術是一種非侵入性，且較為實用、簡單、安全、費用低的操作過程，其治療過程和自然受孕比較類似，適用于男性輕度、中度精液異常的、不明原因的不孕、女性排卵障礙的情況[2]。有研究指出[3]，在進行人工授精時聯(lián)合促排卵藥物使用可以明顯提高治療效果，但是在人工授精失敗的案例中可以發(fā)現，藥物刺激卵巢后會使得成熟卵泡多排除，會有多胎的情況發(fā)生，故而藥物的選擇極為關鍵。本文觀察LE聯(lián)合小劑量HMG在不明原因不孕患者行夫精宮腔內人工授精的作用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018-01～2019-05選取黃河三門峽醫(yī)院收治的150例不孕患者，采用隨機數字表法將所有患者分為自然周期組、LE組(接受LE治療)與聯(lián)合組(接受LE聯(lián)合小劑量HMG治療)，各50例。自然周期組中，患者年齡23～38歲，平均(26.17±2.13)歲；婚齡1～7年，平均(3.11±0.24)年。LE組中，患者年齡24～38歲，平均(26.55±2.11)歲；婚齡2～8年，平均(3.25±0.29)年。聯(lián)合組中，患者年齡23～39歲，平均(26.89±0.35)歲；婚齡2～9年，平均(3.78±0.34)年。三組的資料對比，無顯著差異(P>0.05)。本研究經醫(yī)藥學倫理委員會批準，患者及其家屬同意，并簽署知情同意書。

納入標準[4]：患者年齡低于40歲；經腹腔鏡等檢查雙側輸卵管均通暢；經B超檢查檢查，顯示排卵正常；經檢查顯示，患者的配偶精液符合夫精宮腔內人工授精的標準，且運動精子總數超過10×106。

排除標準：患者合并有高泌乳素血癥或者是合并甲狀腺功能異常；患者有子宮內膜異位癥；患者卵巢儲備功能減退；患者有宮腔黏結分解史，或者是合并子宮畸形等；患者在夫精宮腔內人工授精周期中，發(fā)生了未破裂卵泡黃素化的周期；男女雙方任何一方接觸了致畸量毒物、藥品、射線等，并處于作用期。

1.2 方法

所有患者從入院后進行統(tǒng)計，且記錄排卵周期。

自然周期組，在月經的第9～11天進行陰道超聲檢查，檢測卵泡發(fā)育情況。

LE組接受單純來曲挫用藥治療，來曲挫(浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H20133109，2.5mg)，每天服用2.5～5mg，連續(xù)服用5d，患者在月經來潮之后的第5～9天開始用藥。在用藥后的48h后進行陰道超聲檢查

聯(lián)合組接受LE聯(lián)合小劑量注射用尿促性素(HMG)用藥治療，注射用尿促性素(寧波人健藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字：H20033042，75單位)，在月經來潮之后的第3～5天給予來曲唑片(2.5mg)，連續(xù)治療5d；在服用來曲唑片的第二日給予HMG(75U/d)肌肉注射，在48h后進行陰道超聲檢查，觀察卵泡發(fā)育的情況，且根據患者卵泡發(fā)育的情況調整藥物的用量。

LE組與聯(lián)合組的治療方案，均當1個優(yōu)勢卵泡直徑為18mm及以上時，或者是2個優(yōu)勢卵泡的直徑為17mm及以上時，每個優(yōu)勢卵泡E2為800μpmol/L或者是在LH的高峰期時給予人絨毛膜促性腺激素5000～10000U肌肉注射，協(xié)助排除卵泡。

1.3 觀察指標

(1)統(tǒng)計并分析3組用藥后的子宮內膜厚度、HCG日優(yōu)產卵泡的數目、大小等。(2)統(tǒng)計并分析三組用藥后的妊娠結局。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組用藥后的HCG日臨床指標對比

經分析，3組的HCG日優(yōu)勢卵泡大小相比無差異(P>0.05)；3組的HCG日優(yōu)勢卵泡數目相比具有差異性，且聯(lián)合組多于LE組、自然周期組(P<0.05)；3組的HCG日子宮內膜厚度相比具有差異性，且聯(lián)合組厚于LE組、自然周期組(P<0.05)，見表1。

表1 3組用藥后的HCG日臨床指標對比

2.2 3組用藥后的活產率以及流產率對比

經分析，3組的流產率相比，不具有差異性(P>0.05)；3組的活產率相比具有差異性，且聯(lián)合組高于LE組、自然周期組(P<0.05)，見表2。

表2 3組用藥后的活產率以及流產率對比[n=50,(%)]

3 討論

人工授精是在藥物促排卵周期或者是自然周期下進行，大多數的助孕患者中，在實施人工授精前均采用了人工促排卵技術，可以更好地促使卵泡的發(fā)育以及成熟，且能夠改善黃體功能，繼而克服排卵障礙，也能夠控制排卵的時間，最終可以提高授精的成功率[5]。有研究指出[6]，在不明原因不孕患者自身排卵正常的情況下，給予夫精宮腔內人工授精法助孕，需要哪種促排卵方案有待于進一步的研究。

LE屬于新一代的芳香化酶抑制劑，能夠對機體的雌激素水平產生影響，一者能夠消除雌激素對腫瘤的生長刺激，二者可以用于促排卵。相關研究顯示[7]，LE作用于人體后，可以抑制雌激素的分泌，使機體內處于低雌激素的狀態(tài)，進而可以促進垂體促卵泡生成激素的釋放以及分泌，也能夠刺激卵泡的生長發(fā)育，最終起到促進排卵的作用，提高妊娠率。HMG屬于FSH類藥物，含有黃體生成素以及卵泡刺激生成素，其靶器官是卵巢，能夠將促性腺功能替代，之后調節(jié)卵巢的生殖以及內分泌功能，促進排卵以及卵泡的成熟[8]。

從研究中可知單用HMG藥物治療，患者頻繁的接受檢測以及在醫(yī)院接受治療，明顯增加了肌肉注射的次數，進而增加了患者的精神壓力以及經濟壓力，也對妊娠率有著一定的影響。而聯(lián)合LE與HMG用藥，一者LE可以促使排卵的發(fā)生，HMG會促進卵泡的成熟，兩者聯(lián)合應用，不僅也激發(fā)了較為合理的優(yōu)勢卵泡數目，而且能夠促使子宮內內膜增生。本文研究結果顯示：3組的HCG日優(yōu)勢卵泡數目相比具有差異性，且聯(lián)合組多于LE組、自然周期組(P<0.05)；3組的HCG日子宮內膜厚度相比具有差異性，且聯(lián)合組厚于LE組、自然周期組(P<0.05)。

從本文通過研究可知，無論是單一用藥或者是聯(lián)合用藥，不孕患者的活產率均高于自然周期的患者。原因與LE中含有一定的抗雌激素效應，與小劑量的HMG藥物聯(lián)合用藥后，可以適當地增加卵泡數目，增加雌激素的水平，也有利于子宮內膜厚度的增加，可以給受精卵提供較好的受孕環(huán)境，進而提高活產率。本文研究結果顯示：3組的活產率相比具有差異性，且聯(lián)合組高于LE組、自然周期組(P<0.05)。

綜上所述，給予不明原因不孕癥患者LE聯(lián)合小劑量HMG進行治療，可以明顯提高妊娠率，但是本次研究具有研究樣本量少等問題，也可存在研究結果與其他研究文獻不相符的情況，故而需要大量的樣本進行數據支持，以便于為不孕癥患者提供較好的治療方式。