李 麗 魯艷菊 胡俊波 唐 娜 王麗麗

(湖北省婦幼保健院病理科 武漢 430070)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一[1]，我國女性子宮頸癌的發(fā)病率為13/10萬人，位于前10種腫瘤病種中的第7位，在湖北地區(qū)居首位[2]。

研究發(fā)現(xiàn)HPV感染尤其是高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要危險因素[3]。宮頸癌也是唯一一種可以通過醫(yī)學(xué)干預(yù)能使發(fā)病率和死亡率降低的惡性腫瘤[4]。

在不同的地區(qū)，HPV亞型的感染率及高發(fā)年齡段分布不盡不同。對2017年1月～2018年12月在湖北省婦幼保健院體檢的11618例女性的HPV的檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對象選擇2017年1月～2018年12月在湖北省婦幼保健院門診就診的患者中，進(jìn)行HPV基因分型檢測的女性11618例，并對部分HPV檢測結(jié)果為陽性的病例進(jìn)行陰道鏡下宮頸組織活檢。上述患者中年齡15～89歲，平均年齡36.8歲，其中<36歲者5 513例，≥36歲者5 718例。

1.2 方法

1.2.1HPV-DNA檢測及分型

標(biāo)本采集均使用一次性取用器插入宮頸管順時針方向旋轉(zhuǎn)5～8圈，取頸管分泌物裝入特制保存液中，采用美國豪洛捷醫(yī)療科技有限公司提供的試劑盒(產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號：YZB/USA 2556-2011)，依據(jù)說明書進(jìn)行操作，檢測14種依種系聯(lián)系相關(guān)分組的HPV，如相近DNA序列的病毒亞型(A9組：HPV16、HPV31、HPV33、HPV35、HPV52、HPV58；A7組：HPV18、HPV39、HPV45、HPV59、HPV68；A5/A6組: HPV51、HPV56、HPV66)。

1.2.2陰道鏡活檢

檢查前3天未進(jìn)行陰道沖洗或用藥，非經(jīng)期采樣，24h內(nèi)無性生活，采樣前未進(jìn)行醋酸或碘液涂抹。對外陰、陰道、宮頸的消毒，經(jīng)陰道檢查指導(dǎo)，對涂抹醋酸后碘染不著色的可疑區(qū)域取組織活檢，取出的組織放于10%福爾馬林溶液中固定，均送病理學(xué)檢查，以病理診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

建立Excel表格數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS18統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A5/6、A7、A9組HPV陽性檢出率

受檢的11618例標(biāo)本中，2368例HPV呈陽性，感染率為20.38%。其中A5/A6單組亞型感染500例，占總比例的4.3%；A7單組亞型感染262例，占總比例的2.26%；A9單組亞型感染1140例，占總比例的9.81%。A9型組比例明顯高于其他組，見表1(注：各型組的陽性率用χ2檢驗(yàn)，χ2=732.338，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。

表1 11618例標(biāo)本中，高危型HPV各型組感染分布情況

2.2 高危型HPV感染患者的年齡分布

受檢的11 512例標(biāo)本中，2 337例HPV呈陽性，感染率為20.3%(2 337/11 512)。其中年齡<26歲的女性1 561例，占總比例的21.14%；年齡26～35歲4 213例，占總比例的20.6%；年齡36～45歲3 619例，占總比例的20.06%；其中年齡>45歲的女性感染例數(shù)最多，共2 119例，占總比例的24.73%，見表2(4組比較χ2值及P值分別為：χ2①②=7.618，P=0.006；χ2①③=0.783，P=0.376；χ2①④=6.661，P=0.01；χ2②③=5.683，P=0.017；χ2②④=40.771，P=0.00；χ2③④=17.428，P=0.00；A9型組與各型組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。

表2 11512例標(biāo)本中，高危型HPV感染年齡分布情況(其中106人年齡空缺)

2.3 不同型組HPV在不同宮頸疾病中的感染情況

2368例HPV呈陽性的患者中，有840例進(jìn)行了組織活檢。結(jié)果顯示 A5/6、A7、A9各型組在五種病理組織類型(炎癥、上皮內(nèi)低度病、上皮內(nèi)高低度病、宮頸鱗狀細(xì)胞癌、宮頸腺癌)中的感染率均不同，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=92.691，P<0.01)。攜帶A5/A6，A7，A9型組HPV的婦女，組織病理檢查結(jié)果中的陽性率分別21.89%， 25.25%，52.8%，與A5/A6組比，A9組χ2值為64.991(P<0.01)；與A7組比，A9組χ2值為35.453(P<0.01)?？芍狝7組與A5/A6組比χ2值為6.587，P=1.159(P>0.05)，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；攜帶A9型組HPV的婦女，宮頸活檢結(jié)果陽性率最高，與其他型組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。840例不同型組HPV感染患者在不同宮頸疾病中的情況見表3。

表3 840例不同型組HPV感染在不同宮頸疾病中的感染情況

3 討論

3.1 HPV的感染情況

有關(guān)HPV感染率亞型分布各地區(qū)報道均不盡相同，說明HPV感染率亞型的不同存在著地域性的差異。本次研究武漢地區(qū)2017年1月～2018年12月期間HPV的感染情況，A9型組占所有感染HPV人群的48.14%，接近一半，此研究結(jié)果與相關(guān)的研究報道結(jié)果基本一致[3,5]。同時，年齡是HPV感染的一個重要相關(guān)因素，臨床對人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌以及癌前病變的相互關(guān)系做了大量的研究，結(jié)果也存在一定的差異性，但基本指出宮頸癌的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化。我國HPV感染的高發(fā)年齡段為30～59歲[6]。本研究中年齡>45歲的女性感染率最高為24.73%，分析原因可能是年齡>45歲的女性大都處于圍絕經(jīng)期，此階段激素波動水平較大，機(jī)體免疫系統(tǒng)功能降低，以致此階段女性HPV感染率較高。

3.2 不同宮頸疾病的HPV感染情況

已被證實(shí)幾乎所有的宮頸癌或不典型增生的患者都有HPV感染,如HPV-16、HPV-18、HPV-31等[7]。在中國高危型人乳頭狀瘤病毒感染前三位是HPV16、HPV52，HPV58型以及致癌性較強(qiáng)的HPV16，HPV31，HPV33型，均包括在A9組中。本次研究中，通過對840例病例活檢的結(jié)果的研究顯示，A9型組的感染率發(fā)生率與宮頸病變的嚴(yán)重程度呈一定的正相關(guān)，其在宮頸炎中的感染率為56.7%(270/476)；上皮內(nèi)低度病變?yōu)?1.1%(111/156)；上皮高低度病變?yōu)?2.9%(146/157)；鱗癌中為91.5%(43/47)；腺癌為100%(2/2)。并且A9型組感染在宮頸病變中的陽性率與A5/6、A7型組相比較也是最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

綜上所述，湖北省婦女在各型人乳頭瘤病毒中，A9型組HPV感染感染率最高，與宮頸病變相關(guān)性最高，且其感染發(fā)生率與宮頸病變的嚴(yán)重程度呈一定的正相關(guān)。攜帶高危HPV并且年齡>45歲的婦女高發(fā)，應(yīng)列入宮頸癌前病變或子宮頸癌的重點(diǎn)篩查對象。通過本次研究應(yīng)加強(qiáng)對高危型人乳頭瘤病毒感染的檢測，以便早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌變趨勢，對HPV感染者、尤其是A9型組持續(xù)感染者應(yīng)引以高度重視，給予早期干預(yù)。