吳海鋒

摘要：為了更好地發(fā)揮藥品作用，保障人們健康，我國(guó)對(duì)于藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作一直以來(lái)都高度重視。本文結(jié)合藥品檢驗(yàn)流程質(zhì)量控制中存在的問題入手，探究做好藥品檢驗(yàn)的必要性以及策略。本文對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室要點(diǎn)與缺陷進(jìn)行分析，以供參考。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn);質(zhì)量控制;實(shí)驗(yàn)室要點(diǎn)

【中圖分類號(hào)】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）16-01

引言

首先，臨床試驗(yàn)用藥品直接影響受試者的安全;其次，臨床試驗(yàn)用藥品是否有效一定程度上決定了新藥臨床試驗(yàn)結(jié)果;再次，臨床試驗(yàn)用藥品是否質(zhì)量可控，關(guān)系到新藥的評(píng)價(jià)和是否被批準(zhǔn)上市?？梢哉f(shuō)臨床試驗(yàn)用藥品是新藥研發(fā)的里程碑產(chǎn)品，規(guī)范其生產(chǎn)質(zhì)量管理尤為重要，從而最大限度降低研發(fā)時(shí)生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入的安全和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保障受試者安全，更確保臨床試驗(yàn)結(jié)果可信。

1藥品檢驗(yàn)流程質(zhì)量控制的必要性

衛(wèi)生部門迅速發(fā)展，藥品種類和數(shù)量迅速增加，藥品研發(fā)技術(shù)不斷進(jìn)步，人民對(duì)藥品質(zhì)量的需求不斷提高，導(dǎo)致對(duì)藥品質(zhì)量檢查的要求不斷增加藥物檢查是藥物研發(fā)、生產(chǎn)和進(jìn)入市場(chǎng)之間的中間環(huán)節(jié)，如果檢查質(zhì)量達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)，就很難進(jìn)入市場(chǎng)并在臨床上廣泛使用。因此，我們?cè)O(shè)立了一個(gè)專門的藥品檢查部門，其主要目標(biāo)是確保藥品質(zhì)量，并為藥品檢查提供一個(gè)高質(zhì)量的平臺(tái)。藥物檢查實(shí)際上是一個(gè)極其復(fù)雜的過程，影響檢查質(zhì)量的因素很多，如氣候，任何誤差都可能影響最后的檢查結(jié)果。因此，必須在藥品檢查鏈一級(jí)加強(qiáng)檢查過程的質(zhì)量控制，只有確保所有檢查鏈的可靠性和安全性，才能從根本上保證藥品檢查的可靠性和安全性。特別是在新藥研發(fā)領(lǐng)域，中國(guó)的許多新藥仍處于起步階段，其中許多仍以復(fù)印為主。雖然這些非專利藥品已在國(guó)外成功銷售，并提供了一定程度的安全和可靠性保證，但在生產(chǎn)過程中不可能復(fù)制生產(chǎn)工藝和技術(shù)，藥品的成分、配比和生產(chǎn)過程必須有細(xì)微差別。如果這些藥物的測(cè)試不夠嚴(yán)格，而且測(cè)試過程沒有得到適當(dāng)控制，如果藥物質(zhì)量不達(dá)標(biāo)，可能會(huì)對(duì)病人的健康產(chǎn)生極其不利的影響。這表明了藥品生產(chǎn)完成后藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制的重要性，只有做好檢驗(yàn)過程的質(zhì)量控制工作，我們才能促進(jìn)我國(guó)藥品技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步。

2意見和建議

2.1強(qiáng)化質(zhì)量管理意識(shí)，提升企業(yè)質(zhì)量管理水平

為保證藥的安全性和有效性，《中國(guó)藥典》2020年版對(duì)藥品中重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留量的檢測(cè)等安全性指標(biāo)控制提高了要求，部分品種修訂和完善了檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。新修訂《藥品管理法》加大了對(duì)生產(chǎn)不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品的處罰力度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)法律法規(guī)、規(guī)范和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求，履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)，對(duì)藥品生產(chǎn)、銷售實(shí)行全過程管理，落實(shí)好藥品質(zhì)量安全的主體責(zé)任，樹立全員質(zhì)量管理意識(shí)，不斷提升質(zhì)量控制與質(zhì)量保證工作水平。同時(shí)，兼顧自身情況和產(chǎn)品特點(diǎn)，在藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程中秉持質(zhì)量管理意識(shí)，合理配置資源，確保質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行。

2.2完善質(zhì)量溯源體系，加強(qiáng)藥品全生命周期管理

藥品溯源體系建設(shè)向上可追溯至藥品種養(yǎng)殖環(huán)節(jié)，通過種質(zhì)種苗質(zhì)量的優(yōu)化、規(guī)范化種養(yǎng)殖和適時(shí)采收，確保原藥材質(zhì)量受控;生產(chǎn)環(huán)節(jié)企業(yè)應(yīng)實(shí)時(shí)記錄，保證物料在驗(yàn)收、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等活動(dòng)的可追溯。同時(shí)，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品的包裝和穩(wěn)定性研究，保證藥品在運(yùn)輸及使用環(huán)節(jié)質(zhì)量不受影響，并根據(jù)藥品的特點(diǎn)，制定合理的質(zhì)量保證期等，以加強(qiáng)對(duì)飲片質(zhì)量的管控。追溯體系向下應(yīng)延伸至運(yùn)輸和使用環(huán)節(jié)，產(chǎn)品的運(yùn)輸、儲(chǔ)存至終端使用之前產(chǎn)品應(yīng)處于受控狀態(tài)，記錄應(yīng)真實(shí)可追溯。

2.3試行藥品委托生產(chǎn)，釋放生產(chǎn)潛能

新修訂《藥品管理法》規(guī)定藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)。藥品由于其產(chǎn)品的特殊性及臨床配伍用藥需求，不是每個(gè)品種每個(gè)企業(yè)都適合大規(guī)模生產(chǎn)，對(duì)于貴細(xì)、炮制工藝復(fù)雜（發(fā)酵、發(fā)芽）、成本較高（煅制、水飛）及價(jià)格倒掛的品種，可探索委托生產(chǎn)的方式，降低企業(yè)生產(chǎn)檢驗(yàn)成本，推動(dòng)飲片生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)品種的進(jìn)一步細(xì)分，減少飲片生產(chǎn)企業(yè)同質(zhì)化重復(fù)建設(shè)，促進(jìn)飲片生產(chǎn)資源的合理配置和行業(yè)健康發(fā)展。

3藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理要點(diǎn)分析

藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的主要職能是檢查藥品，基本流程包括抽樣、驗(yàn)收、檢查、審計(jì)和報(bào)告。應(yīng)根據(jù)適當(dāng)?shù)娜映绦蚝陀?jì)劃進(jìn)行取樣，并配有適當(dāng)?shù)娜庸ぞ?，以確保樣品的代表性。接收樣品需要確認(rèn)信息、數(shù)量、外觀、相應(yīng)記錄、檢驗(yàn)申請(qǐng)等從樣品中，確定樣品來(lái)源、檢驗(yàn)對(duì)象、依據(jù)和方法，保證樣品符合接收要求和編號(hào)、鑒定和記錄，并對(duì)樣品和樣品進(jìn)行必要的檢驗(yàn)。在檢查過程中，必須確保樣品保持在適當(dāng)?shù)臈l件下，并采用經(jīng)過驗(yàn)證、確認(rèn)或轉(zhuǎn)讓的分析方法。必須對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行核查并與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以形成檢驗(yàn)報(bào)告。

4國(guó)內(nèi)藥品檢查中藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室缺陷分析

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室也比國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)制藥公司進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)視察帶來(lái)更多的挑戰(zhàn)。在取消GMP認(rèn)證之前的兩年中，在國(guó)家對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)進(jìn)行GMP監(jiān)測(cè)檢查的過程中，對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的大約900個(gè)缺陷進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)的缺陷中大約80 %集中在7個(gè)項(xiàng)目中，其次是GMP正文第223條14 %）、227（標(biāo)準(zhǔn)化/比較產(chǎn)品管理，9 %）、222（抽樣，7 %）、224（超過標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果調(diào)查，7 %）、234（持續(xù)穩(wěn)定研究方案，6 %）和221（質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的記錄和登記原則，6 %）。除了常規(guī)GMP監(jiān)測(cè)檢查外，質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室在藥品制造企業(yè)的飛行檢查中也發(fā)現(xiàn)了一些問題，如所有部件的制造檢查記錄、檢查數(shù)據(jù)不可追蹤性、穩(wěn)定性測(cè)試數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、缺乏不完整、超標(biāo)結(jié)果統(tǒng)計(jì)與分析不符合要求等質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室方面的問題。

結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，制定監(jiān)管策略和檢查程序時(shí)應(yīng)綜合把握企業(yè)的研發(fā)成本、研發(fā)效率、監(jiān)管尺度等多個(gè)維度，既要推動(dòng)臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)規(guī)范化，也不能成為企業(yè)藥品創(chuàng)新的絆腳石。既要兼顧臨床試驗(yàn)用藥品的特殊需求，同時(shí)也要規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，保護(hù)臨床受試者的權(quán)益，保障臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

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[2]楊敬鵬.我國(guó)血液制品藥品GMP生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷分析與對(duì)策研究[D].鄭州大學(xué)，2017.