陳麗

摘要：目的：評價親旨敷料聯(lián)合親旨胸腺肽水解蛋白用于高危型人乳頭瘤病毒（ HPV） 持續(xù)陽性宮頸病變的臨床療效。方法：將高危型HPV持續(xù)感染患者120例，隨機分為實驗組和對照組，每組患者 60例。實驗組食用胸腺肽水解蛋白和使用親旨敷料，對照組不進行藥物干預(yù)。觀察治療前后兩組患者HPV的改善情況及宮頸病變轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果：治療3月后，使用親旨敷料聯(lián)合親旨胸腺肽水解蛋白的實驗組高危型HPV感染轉(zhuǎn)陰率為88.33% ，對照組轉(zhuǎn)陰率5.00% ，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組CINⅠ、CINⅡ逆轉(zhuǎn)率為92.00% ，對照組逆轉(zhuǎn)率13.64% ，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：親旨敷料聯(lián)合親旨胸腺肽水解蛋白用于合并高危型HPV持續(xù)感染安全有效。

關(guān)鍵詞：親旨敷料;長效;經(jīng)期可用;高危型 HPV; 宮頸病變

【中圖分類號】R271.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）16-01

前言

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是常見的生殖器部位感染的病原體，與尖銳濕疣、宮頸癌或癌前期病變關(guān)系密切。生殖器人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染及其相關(guān)疾病關(guān)乎人們的生殖健康，故一直是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點。宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生與宮頸 HPV 感染密切相關(guān)[1]。對于有強烈生育要求的感染 HPV 女性，尤其是 CINⅠ-Ⅱ患者，藥物治療是理想的治療方式，目前尚無抗 HPV 感染的特效藥物。提升免疫力和改善陰道微環(huán)境是目前臨床治療的主要方向。

1資料與方法

1.1 一般資料

本研究以本院 2021 年03月至2021年09月收治的120例高危型 HPV 陽性持續(xù)感染患者為研究對象，并隨機分為 2 組，分組后行 TCT 及陰道鏡病理活檢明確 CINⅠ、CINⅡ患者人數(shù)。實驗組60例局部應(yīng)用親旨敷料和食用胸腺肽水解蛋白，對照組60 例不進行藥物干預(yù)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)： ①妊娠和哺乳期。②曾接受腫瘤手術(shù)、放療或化療等。③患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要 臟器疾病或已使用其他外用藥物。④不按規(guī)定用藥、復(fù)診或自動終止治療。⑤對類似該藥物過敏者。⑥急性生殖道感染。上述患者均行 TCT 及 HPV 分型檢測。對具備陰道鏡適應(yīng)證患者進行陰道鏡下宮頸活檢術(shù)，術(shù)后病理均由婦科腫瘤病理科醫(yī)師閱片。

1.2方法

實驗組用親旨敷料作用于陰道內(nèi)（親旨敷料有凝膠劑和泡沫劑，同樣成分及含量，此次選用泡沫劑型）。按壓3-5次泵頭將泡沫敷料灌注到陰道內(nèi)，一天一次。同時食用親旨胸腺肽水解蛋白，每次1袋，每袋3g，每天1次;對照組僅觀察不進行干預(yù)。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 高危型 HPV 轉(zhuǎn)歸：①逆轉(zhuǎn)： 高危型 HPV 復(fù)查結(jié)果均為陰性。②顯效： 高危型 HPV 感染結(jié)果有多組陽性情況下，有一組或以上轉(zhuǎn)陰。③無效： 復(fù)查結(jié)果仍均為陽性。

1.3.2 宮頸病變轉(zhuǎn)歸：①逆轉(zhuǎn)： TCT 復(fù)查結(jié)果為良性改變、反應(yīng)性改變（ 炎癥或萎縮） 、未見上皮內(nèi)病變細胞或腫瘤細胞。行陰道鏡下宮頸活檢術(shù)，病理提示無CIN 存在。②病變持續(xù)存在： TCT 及病理結(jié)果同治療前。③病變進展： TCT 復(fù)查為不能明確意義的非典型鱗狀細胞、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變等，病理診斷為更高級別病變，根據(jù)病情及患者意愿決定后續(xù)治療方案。

1.3.3不良反應(yīng)：監(jiān)測治療前后血尿常規(guī)，肝腎心肺等功能，陰道、宮頸不良反應(yīng)情況。嚴(yán)格記錄用藥期間不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件分析，采用 X2 檢驗。

2結(jié)果

2.1治療 HPV 高危型感染的療效

使用3個月后復(fù)查，實驗組HPV 轉(zhuǎn)陰53例，治療無效7例，轉(zhuǎn)陰率為88.33% ; 對照組3例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率5.00% 。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ X2 = 30.83，P<0.05） ，見表1。

2.2治療 CINⅠ、CINⅡ療效

使用3個月后，兩組 CINⅠ、CINⅡ療效比較，實驗組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （X2 = 22.9，P<0.05） 。使用6個月后，實驗組增加1個新治愈患者。對照組無新治愈和進展患者，見表 2。

2.3藥物不良反應(yīng)

實驗組在使用藥物過程中無出現(xiàn)不良反應(yīng)。月經(jīng)前1天使用或月經(jīng)量少時使用患者未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

宮頸癌雖然有針對性疫苗（ 包括二價、四價及九價疫苗） ，但疫苗存在一定局限性及藥物不良反應(yīng)，其安全性仍需長期的進一步研究。對于 HPV 高危型感染，尤其是患有宮頸上皮內(nèi)瘤變 CINⅠ、CINⅡ患者，如因出于生育考慮或其他原因拒絕手術(shù)治療藥物治療將成為她們首先考慮的治療方式。但目前國內(nèi)外無 特效藥物治療 HPV 感染。

親旨敷料是我國自行研發(fā)的專門用于治療HPV 感染的長效敷料，可用劑型為凝膠劑或者泡沫劑，泡沫敷料的優(yōu)勢是能夠快速覆蓋病灶并滲透到粘膜底部，同時可以起清潔陰道的作用，并且不破壞其菌群平衡，同時本品采用的親脂緩釋技術(shù)，能夠很好的保護有效成分，使有效成分能夠停留陰道粘膜120小時，治療周期能夠覆蓋經(jīng)期，解決了由于經(jīng)期的原因?qū)е玛幍婪磸?fù)感染的治療難點的問題。同時臨床中指出，此類HPV感染患者屬于長期慢性疾病，需持續(xù)用藥。目前市面上的同類產(chǎn)品臨床用藥都是每天使用或隔天使用，病人依從性不高，導(dǎo)致病人沒有按療程使用，大大影響治療效果。親旨敷料通過第三檢測報告、藥劑科藥物學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)的長效機制，能夠解決目前病人依從性的問題。親旨胸腺肽水解蛋白，其主要成分為小牛胸腺提取物，小牛胸腺能夠連續(xù)誘導(dǎo)T細胞分化、發(fā)育的各個階段， 維持機體免疫平衡狀態(tài)，增強T細胞對抗原的反應(yīng)，從而提高機體抵抗疾病的能力。其他成分有葡聚糖、番茄紅素、大豆肽粉、乳清蛋白等，β-葡聚糖能夠提高白細胞素、細胞分裂素和特殊抗體的含量，促進體內(nèi)IgM抗體的產(chǎn)生，以提高體液的免疫能力。激發(fā)宿主非專一性防御機制。番茄紅素可活化免疫細胞，保護吞噬細胞免受自身的氧化損傷，促進T、B淋巴細胞增殖，刺激效應(yīng)T細胞的功能，促進某些白介素產(chǎn)生及抑制炎癥介質(zhì)生成。大豆肽粉增強吞噬細胞和B細胞的活力，增強免疫功能，具有抗癌、抗衰老、消除氧化自由基，可促進細胞繁殖，保護肝臟，防止肝硬化，并有助于肝功能的恢復(fù);并可預(yù)防老年性癡呆和膽結(jié)石的發(fā)生。乳清蛋白富含谷氨酸等谷氨酰胺前體物質(zhì)，為糖原異生提供原料，維持谷氨酰胺水平，保護免疫細胞功能。此外，乳清蛋白中的乳鐵蛋白和球蛋白都具有抗菌和抗病毒作用。胸腺肽水解蛋白屬于食品，本身不起治療作用，但起所含有的有效成分能夠補充人體提升免疫力所需要的元素。

綜上所述，親旨敷料聯(lián)合親旨水解蛋白用于高危型HPV感染有效，甚至對于 CINⅠ、CINⅡ患者也有一定效果，無不良反應(yīng)，可臨床推廣。

參考文獻：

[1]Walboomers JMM，Jacobs MV，Manos MM，et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide[J].J pathol，1999，189（ 1） ： 12-19.

[2]薛鳳霞，王辰，王寶晨.HPV 感染及子宮頸病變與妊娠的相關(guān)問題[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（1）：55-57.

[3]劉琳，沈攀，張力憶.宮頸病變內(nèi)高危型 HPV 感染與 Th 細胞分化，細胞異常增殖的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，24（3）：315-318.

[4]陳銳，趙健，廖秦平.派特靈治療宮頸上皮內(nèi)瘤變 1、2 級臨床療效觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，27（ 9） ： 703-705.

[5]Bednarczyk RA. Addressing HPV vaccine myths： practical information for healthcare providers. Hum Vaccin Immunother. 2019;15（7-8）：1628-1638.