李琴艷++++++付雯++++++陳加來(lái)++++++劉蔚

[摘要] 目的 分析不孕癥宮頸病變的發(fā)生率，探討不孕癥與宮頸病變的關(guān)系。 方法 收集2012年1月～2013年1月江西省婦幼保健院生殖門診的1000例不孕癥患者作為研究組，選取2500例同期門診因其他原因就診的婦女作為對(duì)照組，常規(guī)行內(nèi)診、子宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（LPT）及HPV-DNA檢測(cè)，LPT或HPV陽(yáng)性者在陰道鏡下行活體組織病理檢查，以活檢的病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 研究組LPT陽(yáng)性患者中病理證實(shí)陽(yáng)性62例（6.20%），對(duì)照組LPT陽(yáng)性者中病理證實(shí)陽(yáng)性85例（3.40%），兩組病理陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組HPV陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性83例（8.30%），對(duì)照組HPV陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性113例（4.52%），兩組患者病理陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 不孕癥患者宮頸病變的發(fā)生率高于正常人群。

[關(guān)鍵詞] 不孕癥；宮頸病變；人乳頭狀瘤病毒

[中圖分類號(hào)] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（b）-0043-03

近年來(lái)不孕癥患者不斷增加，給家庭和社會(huì)帶來(lái)許多不安寧因素，女性不孕的病因有50余種[1]，包括排卵障礙、輸卵管因素、免疫及內(nèi)分泌因素等。對(duì)于輸卵管因素及卵巢因素導(dǎo)致的不孕癥的研究現(xiàn)已較為深入，而對(duì)于宮頸因素導(dǎo)致的不孕癥報(bào)道相對(duì)較少。宮頸是精子上行到達(dá)宮腔的必經(jīng)之路，其器質(zhì)性病變和功能異常均可不同程度地影響精子在女性生殖道內(nèi)的正常輸送和運(yùn)行，從而導(dǎo)致不孕癥。導(dǎo)致不孕的宮頸因素有宮頸解剖及位置異常、宮頸炎癥和宮頸黏液異常等。人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的主要病因，近年來(lái)不孕癥患者感染HPV的比例有增加，這也提示宮頸因素與不孕癥有一定的關(guān)聯(lián)性[2]。不孕癥患者通常都由幾種危險(xiǎn)因素共同作用，增加了宮頸上皮細(xì)胞病變的危險(xiǎn)性。宮頸癌在導(dǎo)致女性死亡的腫瘤中居第2位，甚至在一些發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)則居第1位[3]。本研究通過(guò)分析不孕癥婦女與正常育齡婦女宮頸鱗狀上皮液基細(xì)胞學(xué)檢查（liquid-based pap test，LPT）及HPV的檢測(cè)結(jié)果，探討不孕癥患者行LPT聯(lián)合HPV檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查的必要性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2013年1月來(lái)本院生殖門診就診的不孕癥患者1000例作為研究組，年齡21～43歲，平均（32.0±10.7）歲，不孕癥病程2～7年，平均（5.3±2.6）年；選取2500例同期門診因其他原因就診的正常育齡婦女作為對(duì)照組，年齡20～44歲，平均（33.0±11.5）歲。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。常規(guī)行內(nèi)診、宮頸LPT和HPV檢查，細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性或HPV陽(yáng)性者在陰道鏡下行活體組織病理活檢及組織病理學(xué)診斷。

1.2 方法

1.2.1 宮頸LPT 采用利普液基細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)，用無(wú)菌干棉球輕輕擦去宮頸表面上的黏液，再將標(biāo)本采集裝置Rovers CervexTM刷插入宮頸管內(nèi)約1 cm，保持適當(dāng)?shù)膲毫?，使?xì)胞刷呈現(xiàn)扇形，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5～8圈，采集標(biāo)本后，將刷頭除下并放入Liqui-PRERTM收集瓶中搖動(dòng)10～15次，使細(xì)胞從毛刷上分離備檢。最少防腐保存時(shí)間為1 h。結(jié)果分類采用TBS（2001版）分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，包括未見(jiàn)子宮頸上皮內(nèi)病變、意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、意義不明的不典型腺細(xì)胞（AGUS）、低級(jí)別鱗狀上皮病變（LSIL）、不排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）、高級(jí)別鱗狀上皮病變（HSIL）、鱗癌（SCC）、腺癌。結(jié)果判讀：ASCUS、AGUS、LSIL、ASC-H、HSIL、鱗癌、腺癌為L(zhǎng)PT結(jié)果異常（陽(yáng)性）；未見(jiàn)子宮頸上皮內(nèi)病變?yōu)長(zhǎng)PT結(jié)果正常（陰性）。

1.2.2 HPV-DNA檢測(cè) 采用專用HPV采樣刷從宮頸管中采集樣本，使用美國(guó)Digene公司的儀器的采用基因雜交捕獲Ⅱ代技術(shù)（gene hybrid capture Ⅱ generation technology，HC2）檢測(cè)13種高危型HPV，HC2是一個(gè)基于信號(hào)放大的酶標(biāo)板技術(shù)，它使用化學(xué)發(fā)光法來(lái)定量檢測(cè)病毒的DNA或RNA，能夠定量地反映HPV-DNA的負(fù)荷量。結(jié)果判讀：以標(biāo)本的相對(duì)熒光光度值（RLU）與陽(yáng)性定標(biāo)的閾值（CO）的比值表示實(shí)驗(yàn)結(jié)果，比值≥1.0為陽(yáng)性，即標(biāo)本中HPV-DNA的負(fù)荷量≥1 pg/ml；比值<1.0為陰性，即標(biāo)本中HPV-DNA的負(fù)荷量<1 pg/ml。

1.2.3 陰道鏡下活組織病理檢查 LPT或HPV陽(yáng)性者均行陰道鏡下子宮頸多點(diǎn)活組織病理檢查。于碘試驗(yàn)不染色區(qū)取材，無(wú)碘試驗(yàn)不染色區(qū)的在宮頸3、6、9、12點(diǎn)取材。組織病理學(xué)結(jié)果分類為慢性宮頸炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和鱗癌，其中CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和鱗癌定義為陽(yáng)性，慢性宮頸炎定義為陰性。根據(jù)TBS系統(tǒng)LSIL即CIN Ⅰ，HSIL包括CIN Ⅱ和CIN Ⅲ。診斷以陰道鏡活檢的組織病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，分級(jí)準(zhǔn)確性遵循細(xì)胞學(xué)診斷與組織學(xué)診斷可以相差一級(jí)的原則[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸LPT檢查和組織病理學(xué)檢測(cè)法檢測(cè)宮頸病變的結(jié)果

研究組LPT陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性62例（6.2%），對(duì)照組LPT陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性85例（3.4%），兩組患者病理陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.06，P=0.001）（表1）。

2.2 宮頸HPV檢查和組織病理學(xué)檢測(cè)法檢測(cè)宮頸病變的結(jié)果

研究組HPV陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性83例（8.30%），對(duì)照組HPV陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性113例（4.52%），兩組患者病理陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。

3 討論

宮頸性不孕約占所有不孕癥的20%，但在臨床上，導(dǎo)致不孕癥的宮頸因素往往被忽視，一方面不利于不孕癥的診治，另一方面導(dǎo)致不孕癥患者宮頸癌的發(fā)病率增高。相關(guān)研究表明，低生育力婦女鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率和危險(xiǎn)性增高，不孕婦女宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的危險(xiǎn)性比普通人群高。沙眼衣原體、支原體、淋球菌感染都是性傳播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宮頸黏膜皺襞多，感染清除不徹底，最終可誘發(fā)宮頸癌前病變、宮頸癌，以上性傳播疾病又常合并HPV感染。宮頸HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)型HPV，導(dǎo)致宮頸不典型增生和宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)更高[6]。因此，不孕癥患者更應(yīng)該重視宮頸癌的篩查，尋找和建立合理的篩查方法尤其重要。

曾淑娥[7]的研究顯示，不孕癥患者宮頸病變的發(fā)生率為6.44%（23/357），對(duì)照組宮頸病變的發(fā)生率為3.87%（140/3624），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究中，研究組LPT陽(yáng)性患者進(jìn)一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為6.20%，對(duì)照組為3.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與曾淑娥的研究結(jié)果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究顯示，不孕組比正常對(duì)照組有更顯著宮頸鱗狀上皮異常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年齡和人口學(xué)背景一致的基礎(chǔ)上，不孕癥患者比非不孕癥患者鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率更高（P<0.05），不孕癥患者可從宮頸細(xì)胞學(xué)篩查中獲益。本研究中，研究組HPV的陽(yáng)性患者進(jìn)一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為8.30%，對(duì)照組為4.52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與伍金華等[9]報(bào)道的結(jié)果有所差異，不孕組和對(duì)照組的HPV感染率分別為9.90%和8.41%，兩組間的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.718，P>0.05）。

本研究中，采用LPT聯(lián)合宮頸組織病理學(xué)檢查方式，或?qū)m頸HPV檢查聯(lián)合宮頸組織病理學(xué)檢查方式，結(jié)果均顯示不孕癥患者宮頸病變發(fā)生率高于正常育齡婦女。

綜上所述，不孕癥與宮頸病變有一定程度的相關(guān)性，不孕癥患者發(fā)生子宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)性高于普通人群，因此不孕癥患者應(yīng)作為宮頸病變的高發(fā)人群，常規(guī)行LPT及宮頸HPV檢查[10-11]，陽(yáng)性者應(yīng)行陰道鏡活檢，以盡早發(fā)現(xiàn)、篩查癌前病變，盡早治療，有效降低宮頸癌的發(fā)生，提高患者生存率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（下冊(cè)）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2600.

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[3] Schiffman MH，Brinton LA.The epidemiology of cervical carcinogenesis[J].Cancer，1995，76（10 Suppl）：1888-1901.

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[6] Friedek D，Ekiel A，Romanik M，et al.Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia，Poland[J].J Korean Med Sci，2005，20（4）：704-705.

[7] 曾淑娥.不孕癥患者宮頸病變發(fā)病率的觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（31）：4874-4875.

[8] AbdullGaffar B，Kamal MO，Hasoub A.The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol，2010，38（11）：791-794.

[9] 伍金華，陳建勇，梁惠強(qiáng).778例不孕癥患者宮頸HPV分型結(jié)果分析[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28（18）：2980-2981.

[10] 楊原媛，趙俊.正確理解宮頸病變及其篩查的意義[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（下旬刊），2012，22（10）：4200-4201.

[11] 孟憲玲，陳忠領(lǐng)，李麗莎，等.不孕癥婦女宮頸細(xì)胞學(xué)異常的分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（6）：98-100.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：郭靜娟）

2.2 宮頸HPV檢查和組織病理學(xué)檢測(cè)法檢測(cè)宮頸病變的結(jié)果

研究組HPV陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性83例（8.30%），對(duì)照組HPV陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性113例（4.52%），兩組患者病理陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。

3 討論

宮頸性不孕約占所有不孕癥的20%，但在臨床上，導(dǎo)致不孕癥的宮頸因素往往被忽視，一方面不利于不孕癥的診治，另一方面導(dǎo)致不孕癥患者宮頸癌的發(fā)病率增高。相關(guān)研究表明，低生育力婦女鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率和危險(xiǎn)性增高，不孕婦女宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的危險(xiǎn)性比普通人群高。沙眼衣原體、支原體、淋球菌感染都是性傳播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宮頸黏膜皺襞多，感染清除不徹底，最終可誘發(fā)宮頸癌前病變、宮頸癌，以上性傳播疾病又常合并HPV感染。宮頸HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)型HPV，導(dǎo)致宮頸不典型增生和宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)更高[6]。因此，不孕癥患者更應(yīng)該重視宮頸癌的篩查，尋找和建立合理的篩查方法尤其重要。

曾淑娥[7]的研究顯示，不孕癥患者宮頸病變的發(fā)生率為6.44%（23/357），對(duì)照組宮頸病變的發(fā)生率為3.87%（140/3624），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究中，研究組LPT陽(yáng)性患者進(jìn)一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為6.20%，對(duì)照組為3.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與曾淑娥的研究結(jié)果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究顯示，不孕組比正常對(duì)照組有更顯著宮頸鱗狀上皮異常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年齡和人口學(xué)背景一致的基礎(chǔ)上，不孕癥患者比非不孕癥患者鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率更高（P<0.05），不孕癥患者可從宮頸細(xì)胞學(xué)篩查中獲益。本研究中，研究組HPV的陽(yáng)性患者進(jìn)一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為8.30%，對(duì)照組為4.52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與伍金華等[9]報(bào)道的結(jié)果有所差異，不孕組和對(duì)照組的HPV感染率分別為9.90%和8.41%，兩組間的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.718，P>0.05）。

本研究中，采用LPT聯(lián)合宮頸組織病理學(xué)檢查方式，或?qū)m頸HPV檢查聯(lián)合宮頸組織病理學(xué)檢查方式，結(jié)果均顯示不孕癥患者宮頸病變發(fā)生率高于正常育齡婦女。

綜上所述，不孕癥與宮頸病變有一定程度的相關(guān)性，不孕癥患者發(fā)生子宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)性高于普通人群，因此不孕癥患者應(yīng)作為宮頸病變的高發(fā)人群，常規(guī)行LPT及宮頸HPV檢查[10-11]，陽(yáng)性者應(yīng)行陰道鏡活檢，以盡早發(fā)現(xiàn)、篩查癌前病變，盡早治療，有效降低宮頸癌的發(fā)生，提高患者生存率。

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[1] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（下冊(cè)）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2600.

[2] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：351.

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[4] 劉樹范.淺析巴氏五級(jí)分類法與TBS描述性診斷報(bào)告方式[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19（3）：135-137.

[5] 潘秦鏡，李凌，張?jiān)?，?液基細(xì)胞學(xué)篩查宮頸癌的研究[J].中華腫瘤雜志，2001，23（4）：309-312.

[6] Friedek D，Ekiel A，Romanik M，et al.Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia，Poland[J].J Korean Med Sci，2005，20（4）：704-705.

[7] 曾淑娥.不孕癥患者宮頸病變發(fā)病率的觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（31）：4874-4875.

[8] AbdullGaffar B，Kamal MO，Hasoub A.The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol，2010，38（11）：791-794.

[9] 伍金華，陳建勇，梁惠強(qiáng).778例不孕癥患者宮頸HPV分型結(jié)果分析[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28（18）：2980-2981.

[10] 楊原媛，趙俊.正確理解宮頸病變及其篩查的意義[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（下旬刊），2012，22（10）：4200-4201.

[11] 孟憲玲，陳忠領(lǐng)，李麗莎，等.不孕癥婦女宮頸細(xì)胞學(xué)異常的分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（6）：98-100.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：郭靜娟）

2.2 宮頸HPV檢查和組織病理學(xué)檢測(cè)法檢測(cè)宮頸病變的結(jié)果

研究組HPV陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性83例（8.30%），對(duì)照組HPV陽(yáng)性患者中病理陽(yáng)性113例（4.52%），兩組患者病理陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。

3 討論

宮頸性不孕約占所有不孕癥的20%，但在臨床上，導(dǎo)致不孕癥的宮頸因素往往被忽視，一方面不利于不孕癥的診治，另一方面導(dǎo)致不孕癥患者宮頸癌的發(fā)病率增高。相關(guān)研究表明，低生育力婦女鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率和危險(xiǎn)性增高，不孕婦女宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的危險(xiǎn)性比普通人群高。沙眼衣原體、支原體、淋球菌感染都是性傳播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宮頸黏膜皺襞多，感染清除不徹底，最終可誘發(fā)宮頸癌前病變、宮頸癌，以上性傳播疾病又常合并HPV感染。宮頸HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)型HPV，導(dǎo)致宮頸不典型增生和宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)更高[6]。因此，不孕癥患者更應(yīng)該重視宮頸癌的篩查，尋找和建立合理的篩查方法尤其重要。

曾淑娥[7]的研究顯示，不孕癥患者宮頸病變的發(fā)生率為6.44%（23/357），對(duì)照組宮頸病變的發(fā)生率為3.87%（140/3624），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究中，研究組LPT陽(yáng)性患者進(jìn)一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為6.20%，對(duì)照組為3.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與曾淑娥的研究結(jié)果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究顯示，不孕組比正常對(duì)照組有更顯著宮頸鱗狀上皮異常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年齡和人口學(xué)背景一致的基礎(chǔ)上，不孕癥患者比非不孕癥患者鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率更高（P<0.05），不孕癥患者可從宮頸細(xì)胞學(xué)篩查中獲益。本研究中，研究組HPV的陽(yáng)性患者進(jìn)一步行陰道鏡下活體組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，研究組患者病理確診宮頸病變發(fā)生率為8.30%，對(duì)照組為4.52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與伍金華等[9]報(bào)道的結(jié)果有所差異，不孕組和對(duì)照組的HPV感染率分別為9.90%和8.41%，兩組間的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.718，P>0.05）。

本研究中，采用LPT聯(lián)合宮頸組織病理學(xué)檢查方式，或?qū)m頸HPV檢查聯(lián)合宮頸組織病理學(xué)檢查方式，結(jié)果均顯示不孕癥患者宮頸病變發(fā)生率高于正常育齡婦女。

綜上所述，不孕癥與宮頸病變有一定程度的相關(guān)性，不孕癥患者發(fā)生子宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)性高于普通人群，因此不孕癥患者應(yīng)作為宮頸病變的高發(fā)人群，常規(guī)行LPT及宮頸HPV檢查[10-11]，陽(yáng)性者應(yīng)行陰道鏡活檢，以盡早發(fā)現(xiàn)、篩查癌前病變，盡早治療，有效降低宮頸癌的發(fā)生，提高患者生存率。

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（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：郭靜娟）