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        桑寄生與槲寄生研究進(jìn)展的比較分析

        2021-01-10 03:47:29季思維羅容康泰李京生北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院北京0000首都醫(yī)科大學(xué)北京00069北京市朝陽區(qū)三里屯社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心北京0007北京城市學(xué)院北京009
        首都食品與醫(yī)藥 2021年18期
        關(guān)鍵詞:槲寄生桑寄生本草

        季思維,羅容,康泰,李京生(.北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,北京 0000;.首都醫(yī)科大學(xué),北京 00069;.北京市朝陽區(qū)三里屯社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京 0007;.北京城市學(xué)院,北京 009)

        桑寄生為桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis(DC.)Danser的干燥帶葉莖枝。槲寄生為桑寄生科植物槲寄生Viscum coloratum (Komar.)Nakai的干燥帶葉莖枝。二者均可祛風(fēng)濕,補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨,安胎元。用于風(fēng)濕痹痛,腰膝酸軟,筋骨無力,崩漏經(jīng)多,妊娠漏血,胎動(dòng)不安,頭暈?zāi)垦1]。由于二者臨床療效突出,目前相關(guān)學(xué)者圍繞其活性成分分離、藥理作用機(jī)制、臨床應(yīng)用等方面展開了諸多研究。雖然《中華人民共和國(guó)藥典》從1977年版起就將桑寄生和槲寄生分別列為兩種中藥收載,但是所載功效主治基本一致,加之歷代本草對(duì)于二者描述較為混亂,所以造成二者臨床應(yīng)用時(shí)存在混淆現(xiàn)象,容易引起不合理用藥問題。雖然對(duì)于桑寄生和槲寄生各自的研究報(bào)道較多,但是缺乏全面、系統(tǒng)性的總結(jié),特別是還未見在將兩者進(jìn)行比較的基礎(chǔ)上進(jìn)行進(jìn)展論述。故筆者在前人研究的基礎(chǔ)上,通過系統(tǒng)總結(jié)二者本草考證、化學(xué)成分研究、藥理作用研究及臨床應(yīng)用,分析二者的異同,為桑寄生及槲寄生合理使用、藥用資源傳承和開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

        1 本草學(xué)考證

        中藥桑寄生與槲寄生目前無論在市場(chǎng)流通還是臨床使用方面都存在著混亂現(xiàn)象,因此從歷史角度弄清二者的關(guān)系以正本清源,就顯得十分必要。首先桑寄生之名,實(shí)為古代本草記載中“桑上寄生”的一種簡(jiǎn)稱,如《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]記載:“桑上寄生,味苦,平。主腰痛,小兒背強(qiáng),癰腫,安胎,充肌膚,堅(jiān)發(fā)齒,長(zhǎng)須眉。一名寄屑,一名寓木,一名宛童”??梢钥闯錾<纳瑸楣湃藢?duì)藥材寄主做出了要求,明確為桑樹上寄生者為用,而并非現(xiàn)代植物學(xué)中種的概念。同樣《名醫(yī)別錄》[3]中:“桑上寄生,味苦,無毒。主治金創(chuàng),去痹,女子崩中,內(nèi)傷不足,產(chǎn)后余疾,下乳汁,一名鶯。生弘農(nóng)桑樹上”?!侗静萁?jīng)集注》[4]中:“桑上者,名桑上寄生爾?!郊乙嘤杏脳钌稀魃险?,則各隨其樹名之”等本草著作均有相關(guān)記載。槲寄生一詞首見于近代植物學(xué),歷代本草均無槲寄生之名,但是在論述桑寄生時(shí),將槲寄生類植物作為中藥桑寄生藥材來源之一加以描繪[5]。如《新修本草》[6]中記載:“寄生槲、櫸柳、水楊、楓等樹上,子黃,大如小棗子。惟虢州有桑上者,子汁甚粘,核大似小豆。葉無陰陽,如細(xì)柳葉,厚肌。莖粗短。”通過分析可知《新修本草》中所記載的槲,也是指寄主所言,并非植物學(xué)中種的概念。綜合以上分析可以得知,古代所記載的桑寄生均指寄主而言,所言桑、槲者不能等同于《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)所收錄的名稱。

        通過本草考證進(jìn)一步分析藥材基原,目前認(rèn)為明以前本草所記載的桑寄生為《中國(guó)藥典》所記載的槲寄生Viscum coloratum(Komar.)Naka。如龔祝南等[7]參考?xì)v代本草記載,除從文字方面還參考《本草綱目》、《植物名實(shí)圖考》中附有的桑寄生藥圖,通過分析植物地理分布及形態(tài)特征,認(rèn)為明代以前本草所記載的桑寄生,其植物基原實(shí)為《中國(guó)藥典》所記載的槲寄生,而明代以后其植物基原出現(xiàn)了四川桑寄生Taxillus sutchuenensis (Lecomte) Danser及其近緣的銹毛寄生等植物。可見從明代以后,中藥桑寄生與槲寄生出現(xiàn)了多基原入藥問題,桑寄生、槲寄生及一些近緣種存在混用現(xiàn)象,這也是二者后世使用混亂的原因之一,值得進(jìn)一步研究。

        2 化學(xué)成分研究

        桑寄生的化學(xué)成分研究一直是國(guó)內(nèi)學(xué)者研究的熱點(diǎn)。據(jù)管俊等[8]報(bào)道,桑寄生主要含有總黃酮、揮發(fā)油類、維生素(維生素C)、微量元素(鉀、磷、鎂、鈉)、生物堿類(1-脫氧野尻霉素)等成分。其中李永華等[9]從以桑樹為寄主的桑寄生Taxillus chinensis (DC.) Danser中分離得到1-脫氧野尻霉素(DNJ),其具有抑制α-葡萄糖苷酶、葡萄糖淀粉酶、腫瘤轉(zhuǎn)移,抗病毒,減肥,增加胰島素敏感性的生物功能。而非桑樹寄主植物沒DNJ成分,寄生在非桑樹寄主植物上的桑寄生也檢測(cè)不到DNJ成分。寄主植物不但對(duì)桑寄生中生物堿類成分有影響,對(duì)于其他化學(xué)成分同樣具有影響。如張協(xié)君等[10]實(shí)驗(yàn)測(cè)定槲皮素含量的結(jié)果看,不同寄主植物來源的桑寄生藥材槲皮素含量相差很大,來自8種不同寄主的桑寄生中,除了桑樹與兩面針兩種寄主的桑寄生莖枝能測(cè)到槲皮素含量外,其他6種寄主的桑寄生莖枝均檢測(cè)不到槲皮素,且槲皮素主要存在于桑寄生藥材葉中。通過上述研究可以看出寄主植物對(duì)桑寄生藥材的化學(xué)成分有無及含量有相關(guān)性影響,這也從另一面驗(yàn)證了古人對(duì)寄生藥材寄主的重視,十分必要。

        受到國(guó)外學(xué)者對(duì)白果槲寄生V.album L.中抗腫瘤成分研究的影響[11],國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)于槲寄生化學(xué)成分也做了充分研究。槲寄生中含有多種活性成分,主要為黃酮類、三萜和甾醇類[12]、揮發(fā)油[13]及有機(jī)酸[14]化合物。關(guān)玥等[15]并進(jìn)一步說明目前從槲寄生中分離得到黃酮類成分母核主要有黃酮、二氫黃酮、色原酮、查爾酮等,以黃酮類為母核的7,3',4'-三甲氧基槲皮素具有抗人卵巢漿液性癌、肝癌、膀胱癌等活性;具有較強(qiáng)的抗癌活性,對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用的三萜類化合物如齊墩果酸;槲寄生屬植物中具有較強(qiáng)生物活性的槲寄生凝集素、殼多糖結(jié)合蛋白及槲寄生毒肽等高分子化合物。抗腫瘤有效成分之一為槲寄生生物堿。

        綜合分析桑寄生與槲寄生化學(xué)成分相關(guān)文獻(xiàn),二者的化學(xué)成分有相同之處同時(shí)也存在不同點(diǎn)。槲寄生藥材中含有齊墩果酸,而桑寄生藥材則沒有[16]。提示可以利用此特征成分進(jìn)行二者的鑒別。同時(shí)筆者發(fā)現(xiàn)目前桑寄生藥材的化學(xué)成分研究主要集中在小分子化合物上,比如其主要藥物活性成分黃酮類化合物槲皮素、扁蓄苷、槲皮苷、蘆丁。而槲寄生藥材更多的集中在槲寄生凝集素I、II、III,槲寄生毒肽A2、A3及殼多糖結(jié)合蛋白等大分子物質(zhì)。槲寄生生物堿成分的研究,目前多集中在對(duì)總生物堿上,未見分離出單體成分的報(bào)道,而桑寄生已有相關(guān)報(bào)道,值得進(jìn)一步研究探討。

        3 藥理作用研究

        中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論認(rèn)為桑寄生具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕等功效,臨床主要用于風(fēng)濕痹痛、腰膝酸軟、筋骨無力等。因此不少學(xué)者針對(duì)此做了大量研究,如李玲玲等[17]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),采用弗氏完全佐劑造大鼠關(guān)節(jié)炎模型,對(duì)于陰性模型組,陽性對(duì)照組,桑寄生高、中、低劑量組,分別給與生理鹽水、雷公藤多苷混懸液、不同劑量桑寄生水煎液,結(jié)果表明,桑寄生水煎液能明顯改善佐劑型關(guān)節(jié)炎模型大鼠足腫脹狀況,且能降低大鼠血清中IL-1β,TNF-α含量,桑寄生水煎液有祛風(fēng)濕抗炎作用。

        郭艷杰等[18]報(bào)道槲寄生具有抗腫瘤作用,降壓作用,抗心律失常,降低心肌耗氧量、防治心肌梗死,增加冠脈流量、改善冠脈循環(huán)、增強(qiáng)心肌收縮力,抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)等心血管系統(tǒng)的作用,抗氧化與抗衰老,增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫,降血糖作用。張水仙等[19]報(bào)道除上述作用外,槲寄生還具有抗病毒、抗菌作用,抗驚厥作用,抗骨質(zhì)疏松作用。

        綜合分析桑寄生和槲寄生藥理作用相關(guān)文獻(xiàn),可知二者在藥理作用上有重疊部分,但也有很多不同之處。桑寄生有顯著的抗炎作用和較強(qiáng)的降壓作用;槲寄生則具有很強(qiáng)的降壓作用,抗炎作用卻不明顯。有資料顯示,槲寄生治療癌癥的適應(yīng)證很廣,不僅對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤具有較強(qiáng)的抑制作用,而且還具有較明顯的抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用;此外,槲寄生對(duì)心律失常也有較好的治療作用,而桑寄生則沒有上述作用[20]。

        4 臨床應(yīng)用研究

        桑寄生的現(xiàn)代臨床應(yīng)用十分廣闊,其在治療婦科流產(chǎn)、高血壓、心律失常及某些炎性反應(yīng)方面均有較好療效。筆者通過中國(guó)知網(wǎng),以槲寄生、臨床應(yīng)用為關(guān)鍵詞,未檢索到全面總結(jié)槲寄生臨床應(yīng)用文獻(xiàn),現(xiàn)根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道總結(jié)如下。

        治療腫瘤疾病。李晶瀅等[21]采用描述性分析法對(duì)錢英教授治療原發(fā)性肝癌的臨床用藥與方劑進(jìn)行分析,使用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)與點(diǎn)式互信息法聚類技術(shù)分析多味藥之間復(fù)雜的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果表明槲寄生是錢英教授治療肝癌的特色藥物之一,在肝癌處方中半數(shù)以上會(huì)用到槲寄生。錢英教授的經(jīng)驗(yàn)方槲芪散是其常用方劑,主要由槲寄生、生黃芪、丹參、郁金、白花蛇舌草等8味藥物組成。47.05%的患者診治過程應(yīng)用槲芪散治療。通過研究核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖分析,發(fā)現(xiàn)錢英教授治療肝癌的核心藥物同槲芪散的藥物組成基本一致,這也說明在實(shí)際臨床肝癌治療中,槲芪散是其主要應(yīng)用的處方。

        治療婦科疾病。周凌娟等[22]總結(jié)丁彩飛教授治療胚胎移植術(shù)后妊娠早期先兆流產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),針對(duì)腎虛血熱證、脾腎兩虛證、瘀血內(nèi)阻證,應(yīng)用槲寄生補(bǔ)肝腎固沖安胎作用,采用自擬益腎安宮1號(hào)方、益腎安宮2號(hào)方、壽胎丸合桂枝茯苓丸加減治療。

        治療心腦血管系統(tǒng)疾病。治療冠心病心絞痛及心律失常,上海市槲寄生協(xié)作組[23]用槲寄生注射液,靜脈及肌肉注射,治療心絞痛181例,有效率為82.9%,心律失常114例,有效率為35.7%。治療原發(fā)性高血壓,郭金昊等[24]總結(jié)楊傳華教授以槲寄生、淫羊藿、黃芪為君藥填精益髓、補(bǔ)腎通絡(luò),自擬補(bǔ)腎和脈方治療原發(fā)性高血壓效果顯著。

        治療膝骨關(guān)節(jié)炎。余文寶等[25]自擬蠲痹四妙湯,治療膝骨關(guān)節(jié)炎60例,結(jié)果臨床痊愈10例,顯效24例,有效20例,無效6例,總有效率90%。

        綜合分析桑寄生和槲寄生臨床應(yīng)用相關(guān)文獻(xiàn),筆者發(fā)現(xiàn)二者在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中,對(duì)于治療婦科流產(chǎn)、高血壓、心律失常及某些炎性反應(yīng)疾病方面基本是重疊的,分析其原因與《中國(guó)藥典》記載其二者的性味歸經(jīng)、功能主治相同有極大關(guān)系。而通過上述化學(xué)成分與藥理作用研究可知,二者存在一定差異,其功效主治、臨床應(yīng)用應(yīng)該有所區(qū)別,此值得進(jìn)一步研究。槲寄生在腫瘤治療方面的應(yīng)用就是很好的例證。

        5 討論

        綜上所述,歷史上對(duì)于寄生名稱均隨寄主而定,桑寄生則是指桑上寄生而言,槲寄生如寄生桑樹上也為本草所記載的桑寄生,與現(xiàn)代藥典按照植物分類學(xué)中的概念命名有所區(qū)別,故在基于歷代本草研究應(yīng)用二者時(shí)應(yīng)特別注意此點(diǎn)。目前對(duì)于桑寄生的研究開發(fā)比較充分,且研究者也注意到寄主的不同對(duì)于桑寄生的化學(xué)、藥理等方面均有影響[26-27],而槲寄生缺乏在此方面的研究。桑寄生野生變家種的栽培技術(shù)已成熟[28],《中國(guó)藥典》應(yīng)該綜合上述研究,對(duì)于桑寄生藥材來源中寄主做出明確規(guī)定,此點(diǎn)也符合歷代本草對(duì)于寄生藥材的質(zhì)量要求,以保證藥材質(zhì)量的安全有效,例如藥典中對(duì)于五倍子來源的規(guī)定。槲寄生在我國(guó)有豐富的藥用資源,應(yīng)結(jié)合目前大分子物質(zhì)凝集素、毒肽等的化學(xué)及藥理研究,進(jìn)一步開發(fā)抗腫瘤新藥提供臨床實(shí)用,除目前已用于肝癌治療外,亦有研究其在治療胰腺癌、乳腺癌[29-30]方面有效,應(yīng)開發(fā)擴(kuò)大其應(yīng)用范圍?;诨瘜W(xué)及藥理學(xué)的研究進(jìn)展,應(yīng)積極探討二者自臨床應(yīng)用方面的異同,修改藥典中二者功能主治基本一致的現(xiàn)狀,為臨床合理用藥提供依據(jù)。

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