陳雨菡，馬善波，楊 倩，李 龍，王 錦，繆 珊，石小鵬

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046； 2.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710032)

缺血性腦卒中(Cerebral ischemic stroke，CIS)是一種缺血性腦血管疾病，臨床表現(xiàn)為走路不穩(wěn)、口歪眼斜，甚至突然暈倒，產(chǎn)生意識障礙等。據(jù)《2018中國腦卒中防治報告》顯示腦卒中已成為我國成人第一死亡原因，也是成人殘疾的首要原因[1]，伴有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高病死率的特點[2]。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展及臨床科研研究的深入，人們對缺血性腦卒中的病理生理學(xué)發(fā)病機制有了更深入的認(rèn)識，促血管內(nèi)皮新生、抗炎抗氧化、抗血栓及血腦屏障保護及抑制細(xì)胞凋亡已成為抗缺血性腦卒中的治療新策略。

我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥對缺血性腦卒中的治療歷史悠久，積累了豐富的治療經(jīng)驗。中醫(yī)稱缺血性腦卒中為“中風(fēng)”，與《黃帝內(nèi)經(jīng)》中描述“薄厥”“大厥”“煎厥”以及“偏枯”的記載相似，總屬病因為氣血逆亂。明朝著名醫(yī)學(xué)家樓英稱中風(fēng)病為“卒中”，清朝醫(yī)學(xué)家張錫純首次提出了“腦充血”以及“腦貧血”的論點，其中“腦貧血”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)描述“缺血性腦卒中”的發(fā)病機制相一致[3]。中醫(yī)認(rèn)為腦卒中病變核心是“氣虛血瘀”。“氣虛”是發(fā)病之本，“血瘀”乃病發(fā)展之核心[4]。氣是維持血液在體內(nèi)運轉(zhuǎn)的動力，血是氣的滋養(yǎng)，載運不致耗虛。氣虛，血運行無力，則致血瘀，故運用益氣活血方是治療缺血性腦卒中的重要方法。中藥治療腦卒中用藥規(guī)律表明，黃芪和丹參使用頻率位于前列且為重要藥對[5]。黃芪具有補氣固表，托瘡生肌的功效，為“補氣之最”，常見于治療“氣虛血瘀癥”的方劑之中，特別是清代名醫(yī)王清任創(chuàng)制的補陽還五湯最具代表性[6]?！侗静菥V目》記載丹參具有“補新血，調(diào)經(jīng)脈”的功效[7]。目前臨床上有許多黃芪-丹參藥對佐證報道。陳家權(quán)等[8]認(rèn)為缺血性中風(fēng)的主要病機是氣虛血瘀，黃芪、丹參等以益氣活血、化瘀通絡(luò)為治病法則，療效良好。姜德遠(yuǎn)[9]通過對70例腦梗死恢復(fù)期患者研究表明，黃芪丹參湯對腦梗死恢復(fù)期患者療效較好。劉金棟[10]通過66例急性腦梗死患者臨床治療發(fā)現(xiàn)，黃芪-丹參合用對急性腦梗死療效顯著，恢復(fù)神經(jīng)功能，并有助于改善預(yù)后。因此，黃芪-丹參藥對中黃芪為補氣之王，能益氣補虛；丹參為調(diào)理血分之首藥，偏于活血則活血化瘀，黃芪得丹參相佐，生新而不留瘀，丹參得黃芪之助，活血之力倍增，兩藥配伍，協(xié)同增效相得益彰。

黃芪甲苷、黃芪多糖、毛蕊異黃酮、丹參素、丹參酸、丹參酮等是黃芪-丹參藥對中主要的藥效物質(zhì)?，F(xiàn)代醫(yī)家通過基礎(chǔ)研究和臨床研究證實，對于缺血性腦卒中患者的治療，黃芪-丹參藥對可以在抑制腦血管內(nèi)皮凋亡及損傷、促進血管內(nèi)皮新生、抗炎、抗氧化、抗血栓及保護血腦屏障等方面發(fā)揮作用。本文主要基于益氣活血的中醫(yī)理論，綜述黃芪-丹參藥對及其有效成分上述諸作用，以期為在缺血性腦卒中的臨床治療和應(yīng)用中積累經(jīng)驗。

1 黃芪-丹參藥對抑制缺血性腦血管內(nèi)皮損傷和凋亡

當(dāng)前，對于缺血性腦卒中的治療策略，臨床上還是以早期的溶栓治療為主。雖然這種方法可以有益于患者的血管再通，但是缺血再灌注能導(dǎo)致嚴(yán)重的多器官、組織的損傷，甚至影響患者預(yù)后效果。缺血性腦卒中患者再灌注損傷的機制現(xiàn)還未完全闡明，普遍認(rèn)為是由于在缺血性腦卒中發(fā)生超過最佳治療時間窗時，相應(yīng)區(qū)域內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞由于長時間的缺氧、缺血則會發(fā)生變性、壞死，而在這時恢復(fù)灌注反而會導(dǎo)致腦血管神經(jīng)元損傷進一步加重，腦組織水腫加重，從而進一步釋放炎性因子如腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素6(Interleukin6，IL-6)等，同時明顯上調(diào)黏附因子表達(dá)，引起白細(xì)胞的聚集、浸潤，導(dǎo)致血管堵塞，且白細(xì)胞釋放的氧自由基會損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使腦損傷進一步加劇，形成惡性循環(huán)。因此，減少大腦內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凋亡就成為了控制缺血性腦卒中惡化的關(guān)鍵。而黃芪-丹參藥對以及其有效成分可通過抑制腦血管內(nèi)皮損傷、促進腦血管內(nèi)皮增殖等，從而對治療缺血性腦卒中起到有效的作用。

1.1 黃芪-丹參藥對抑制腦血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡 腦血管內(nèi)皮細(xì)胞在組織細(xì)胞和血液中形成半通透屏障，是單層連續(xù)覆蓋于血管內(nèi)層的扁平細(xì)胞。缺血性腦卒中引起的腦血管缺氧、缺血等刺激均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)以及通過線粒體途徑凋亡，緊密連接蛋白被破壞，細(xì)胞外基質(zhì)降解量增多或合成障礙。

崔偉等[11]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷處理H2O2誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，能夠減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，并且還可以激活低氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia inducible factor，HIF-1)，使缺氧誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡得到有效控制。Tang等[12]驗證丹參多酚酸對大鼠MCAO模型的治療作用，在進行60 min再灌注之前施用注射用丹參多酚酸(1.67 mg/kg)經(jīng)股靜脈注入，再灌注后24 h，結(jié)果表明丹參多酚酸可減輕大鼠腦缺血再灌注損傷，支持其臨床應(yīng)用于急性缺血性卒中的治療。丹參多酚酸可減輕I/R所致的微循環(huán)障礙和神經(jīng)元損傷，與激活A(yù)MPK，抑制NADPH氧化酶亞基的膜轉(zhuǎn)位，抑制Akt磷酸化和PKC轉(zhuǎn)位有關(guān)。有研究表明[13]，注射用丹參多酚酸孵育人外周血來源內(nèi)皮祖細(xì)胞(Endothelial progenitor cells，EPCs)后，通過調(diào)節(jié)其增殖、黏附和NO分泌活性，促進血管EPCs存活及血管新生，24 h后最多可增加至為5 mg/L(P<0.01)。黃芪-丹參藥對配伍能有效激活PI3K/Akt信號通路，激活HIF-1，改善腦微循環(huán)障礙和神經(jīng)元損傷，增加EPCs的增值與黏附，調(diào)節(jié)NO分泌活性，從而抑制腦血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

1.2 黃芪-丹參藥對促進腦血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖 缺血性腦卒中會嚴(yán)重導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血缺氧，而隨著缺氧情況愈演愈烈，對腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和代謝的抑制也漸漸加強，血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是平滑肌細(xì)胞與血液之間的屏障，還具有強大的內(nèi)分泌功能，可以釋放各種各樣的活性物質(zhì)參與人體的各種生理病理過程。

李軍昌等[14]發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可以穩(wěn)定組織中HIF-1以及血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)的表達(dá)，促進人體快速新生血管和促進血管成熟，并且構(gòu)成具有效灌注功能的微脈管，使人體的血液和氧氣供應(yīng)得到一定程度的改善。Liang等[15]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可顯著縮小心肌梗死面積，促進細(xì)胞增殖和導(dǎo)管形成，繼而實現(xiàn)促進血管生成和缺血性腦損傷后的腦保護作用。這與通過上調(diào)miRNA-210的表達(dá)、誘導(dǎo)HIF-VEGF-Notch信號通路的激活、抑制靶基因ewitinA3的表達(dá)密切相關(guān)。丹參中丹酚酸B有促進內(nèi)皮祖細(xì)胞黏附的作用，趙先鋒等[16]的研究表明，100 g/L丹酚酸B能夠使內(nèi)皮祖細(xì)胞附著率明顯提高，并促使白細(xì)胞介素-8 (Interleukin-8,IL-8)和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1 (Stromal cell-derived factor-1，SDF-1)等細(xì)胞活性因子的水平上調(diào)，優(yōu)化側(cè)支循環(huán)的組織血液供應(yīng)。李耀汝[17]建立小鼠MCAO模型，并觀察腦缺血后血管生成調(diào)控情況，注射用丹參多酚酸連續(xù)治療14 d，結(jié)果表明丹酚酸可以調(diào)節(jié)VEGF、血管生成素-1(Angiopoietin，Ang-1)和Ang-2的表達(dá)，使腦缺血后新血管的重塑加快，該機制可能與JAK2/STAT3路線有關(guān)。丹參多酚酸可激活血管生成過程中JAK2/STAT3信號通路，促進卒中后血管生成和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響，并取消促血管生成因子的介導(dǎo)作用[18]。在以往的研究中，很多研究者都提出黃芪、丹參的提取物進行配伍可以調(diào)控促血管生成因子，黃芪丹參的水煎液還能激活腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5-monophosphate-activated protein kinase，AMPK)[19]。黃芪丹參進行配伍還可以通過抑制腦內(nèi)微血管內(nèi)皮細(xì)胞系非編碼長鏈RNA的表達(dá)，上調(diào)VEGF、VEGFA2的表達(dá)促進血管內(nèi)皮細(xì)胞新生[20]。

2 黃芪-丹參藥對抗炎、抗氧化作用

缺血性腦卒中發(fā)病過程中會由于腦缺血等原因，造成壞死區(qū)周圍缺血半暗帶的組織供血不足,造成細(xì)胞的衰老或死亡，導(dǎo)致超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)的水平顯著降低，清除氧自由基能力下降[21]，大量的氧自由基能夠?qū)Φ鞍谆钚院图?xì)胞功能產(chǎn)生影響，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。死亡的內(nèi)皮細(xì)胞還可釋放黏附因子、趨化因子、細(xì)胞因子等物質(zhì)，促使白細(xì)胞黏附、趨化運動，最終導(dǎo)致多種炎癥因子的釋放，發(fā)生大炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)的發(fā)生以及氧自由基的增多引發(fā)的細(xì)胞進一步壞死和血管腔堆積在缺血性腦卒中的發(fā)病過程中起著重要的作用。

低密度脂蛋白的氧化可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞部分炎癥性反應(yīng)。黃芪甲苷治療能逆轉(zhuǎn)腦組織丙二醛(Malondialdehyde，MDA)水平升高，神經(jīng)細(xì)胞凋亡，半胱氨酸天冬氨酸蛋白-3(Caspase-3)裂解，腦水腫，SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)活性降低[22]。這表示，黃芪甲苷能夠減少氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，清除自由基，減輕缺血腦組織損傷程度[23]。Xu等[24]研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷也能顯著提高缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的細(xì)胞SOD活性，顯著降低MDA活性和活性氧的產(chǎn)生。因此，黃芪甲苷抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的氧化應(yīng)激，大大避免了氧自由基對血管內(nèi)皮的直接損傷，及其誘發(fā)的炎性反應(yīng)對血管內(nèi)皮造成的間接損傷害。用于注射的丹參多酚酸具有明顯增加兩種SOD的活性并減少MDA含量的多種活性成分，清除自由基損傷，大大增強機體抗氧化損傷的能力，從而發(fā)揮良好的腦保護作用[25-26]。注射用丹參多酚酸減弱了Toll樣受體4和核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)信號傳導(dǎo)途徑，以減少炎癥因子IL-1，IL-6和TNF的表達(dá)[27]。Fan等[28]評價丹酚酸對腦I/R損傷的腦保護作用時，通過TTC染色和磁共振成像分析顯示，丹酚酸B能顯著縮小腦梗死面積，并能改善神經(jīng)行為功能，同時可減少活性氧的產(chǎn)生，顯著降低缺血再灌注損傷腦組織膠質(zhì)纖維狀酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)、Iba1、白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、IL-6、TNF-α和Caspase-3的表達(dá)。免疫組織化學(xué)染色顯示，丹酚酸還可抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化，提示丹酚酸B對腦缺血再灌注損傷具有神經(jīng)保護作用，可作為臨床治療的有效候選藥物。黃芪、丹參經(jīng)過一定的濃度進行配比以后，可以影響NF-κB和Nrf2信號通路的調(diào)控作用，從而起到抗炎以及抗氧化應(yīng)激損傷的作用[29]，黃芪丹參顆粒能使腦組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子(Transforming growth factor beta 1，TGF-β1)、p38MAPK信號通路、Caspase-3 mRNA及蛋白表達(dá)明顯減少，從而治療應(yīng)激損傷部位，有效保護缺血性腦卒中患者的腦組織。

3 黃芪-丹參藥對抗血栓形成作用

正常的情況下，血流中的血小板是不黏附于血管壁的。但當(dāng)血管壁的內(nèi)皮受損傷，血小板活化因子和凝血酶等和血小板結(jié)合，導(dǎo)致血小板膜糖蛋白的構(gòu)象發(fā)生改變[30]，與纖維蛋白原結(jié)合，從而形成血小板凝集造成附壁血栓。如處理不及時，血小板凝集塊的表面上就會進一步形成纖維蛋白網(wǎng)，網(wǎng)入紅細(xì)胞和白細(xì)胞致使血栓擴大，導(dǎo)致腦血管內(nèi)腔閉塞，最終發(fā)生缺血性腦梗塞。

黃志恩等[31]的研究顯示,補陽還五湯能使游離的CD63與CD62P蛋白的表達(dá)下調(diào)，降低患病大鼠神經(jīng)受損的程度并減少面積，其劑量和效應(yīng)之間的關(guān)系十分明顯，對今后研究補陽還五湯中有效成分黃芪抗血栓的形成有很大的啟發(fā)作用。華曉東等[32]借助生物標(biāo)志物檢測方法，評估了丹參多酚酸注射液對血小板活性的影響。由試驗結(jié)果可知，丹參多酚酸注射液能夠顯著抑制血小板上由二磷酸腺苷所激活的P-選擇素較高水平的表達(dá)，并抑制血小板的活化能力。Liu等[33]通過檢測ADP誘導(dǎo)的血小板表面PAC-1結(jié)合和P-選擇素的表達(dá)來評價丹酚酸酯對急性冠脈綜合征患者血小板的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹酚酸酯可顯著增強標(biāo)準(zhǔn)雙重抗血小板治療的抗血小板作用。丹酚酸B是丹酚酸酯的主要成分，占丹酚酸酯的85%。丹酚酸B通過抑制磷酸二酯酶(Phosphodiesterases，PDEs)和拮抗P2Y12受體，在體外抑制多種激動劑誘導(dǎo)的人血小板活化。杜冠華等[34]實驗發(fā)現(xiàn)丹酚酸A(1 μmol/L)在體外給藥能夠抑制膠原蛋白、二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate，ADP)以及在花生四烯酸油脂的作用下出現(xiàn)的血小板凝集。體內(nèi)用丹酚酸A(6 mg/kg)可以使在膠原蛋白作用下出現(xiàn)的血小板凝集全部消失；10 mg/kg丹酚酸A可以對在ADP作用下出現(xiàn)的血小板凝集起到明顯的作用，證明丹參有改善缺血性腦卒中的作用。

丹參、黃芪以及兩藥合用會對腦缺血再灌注后腦組內(nèi)Bcl-2蛋白表達(dá)產(chǎn)生影響，從而防止腦血栓的生成。黃芪注射液配伍丹參注射液可以明顯升高氣虛血瘀大鼠腦組織中VEGF、bFGF mRNA的表達(dá)，黃芪-丹參藥對配伍能使t-PA維持正常水平，這也是限制缺血性腦卒中患者血栓發(fā)展的重要因素之一，黃芪-丹參藥對還可以通過影響血小板膜糖蛋白的表達(dá)等途徑限制血栓擴散，在缺血性腦卒中治療中起到良好的效果[35]。

4 黃芪-丹參藥對血腦屏障保護作用

血腦屏障(Blood brain barrier，BBB)在缺血性中風(fēng)的發(fā)病機制中起到的特殊作用，逐漸成為臨床醫(yī)學(xué)家關(guān)注點。缺血性中風(fēng)發(fā)作后，內(nèi)皮之間缺乏緊密連接蛋白會引起血腦屏障在短時間內(nèi)被破壞，從而導(dǎo)致血管性腦水腫，而且這種破壞往往是持續(xù)的，貫穿缺血性中風(fēng)的急性期到亞急性早期。在缺血性腦卒中情況下，BBB的破壞意味著患者臨床結(jié)果出現(xiàn)了惡化，例如出血性轉(zhuǎn)化。要使血腦屏障結(jié)構(gòu)和功能保持正常必須使毛細(xì)血管和內(nèi)皮之間緊密的相連在一起。

研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷能夠維持血管壁結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定，作用的機制是顯著下調(diào)缺血再灌注后腦組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9，MMP-9)蛋白的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)的溶解，而對緩解血管源性腦水腫起到了顯著的效果。Claudinscl是毛細(xì)血管和內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接的跨膜蛋白，其能夠調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞相互之間的黏附、極性和屏障功能，并參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解。 Claudin-5是在內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞接觸處發(fā)現(xiàn)的緊密連接蛋白，對維持腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(Human brain microvascular endothelial cells，BMVEC)完整性至關(guān)重要。朊病毒蛋白質(zhì)(Prion protein，PrP)是一種表面黏附分子，在各種細(xì)胞類型的連接處表達(dá)，包括BMVEC，是BBB的重要組成部分，Megra等[36]發(fā)現(xiàn)TNF-α和VEGF降低了BMVEC的表面PrP，進一步發(fā)現(xiàn)PrP減少導(dǎo)致Claudin-5的表達(dá)減少。TNF-α增強構(gòu)成血腦屏障的腦毛細(xì)血管通透性。Claudin-5是一種關(guān)鍵的蛋白，其在腦內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)對血腦屏障的功能起著至關(guān)重要的作用。Aslam等[37]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能調(diào)控單獨過表達(dá)NF-κB亞單位p65可抑制小鼠腦內(nèi)皮細(xì)胞中Claudin-5啟動子的活性。在原代培養(yǎng)的小鼠腦內(nèi)皮細(xì)胞中，觀察到長時間的TNF-α作用后 Claudin-5蛋白表達(dá)的部分缺失，證實了TNF-α誘導(dǎo)的小鼠腦內(nèi)皮細(xì)胞 Claudin-5表達(dá)下調(diào)。因此，推測黃芪甲苷能夠通過以上機制維持毛細(xì)血管內(nèi)皮緊密連接結(jié)構(gòu)和功能的完整性。已有研究表明，丹參能夠下調(diào)MMP-9的水平和上調(diào)金屬蛋白酶的組織抑制劑-1(Tissue inhibitor of metalloproteinases 1，TIMP-1)水平，從而大大減少血腦屏障的損傷。Wu等[38]通過用血管生成素-2(Angiopoietin-2，Ang2)刺激周細(xì)胞建立高血壓的體外模型，丹酚酸A以劑量依賴性方式減弱血腦屏障通透性。它下調(diào)大腦外周細(xì)胞中的促凋亡蛋白，包括p53，p21，F(xiàn)as，F(xiàn)asL，caspase 3和Bax，并上調(diào)CDK6，cyclin D1，CDK2，cyclin E和Bcl-2。這可能與丹酚酸A通過增加Ras，Raf，p-MEK1，p-MEK2，p-ERK1和p-ERK2等蛋白的水平以劑量依賴性方式激活Ras/Raf/MEK/ERK途徑，減少Ang2誘導(dǎo)的腦微血管周細(xì)胞凋亡，降低細(xì)胞周期G0/G1期細(xì)胞比例有關(guān)。黃芪甲苷和丹參酮配伍可明顯抑制缺血性腦損傷的大鼠腦組織含水量進一步上升，使MDA、IL-1β、TNF-α含量降低從而抑制MMP-2、MMP-9蛋白的表達(dá)，使SOD、CAT的活性增加，并且上調(diào)緊密連接蛋白ZO-1的表達(dá)。相關(guān)的研究表明[39]，在中醫(yī)傳統(tǒng)的針灸治療的基礎(chǔ)上配合黃芪-丹參藥對，可明顯使ZO-1、Claudin-5、JAM-A蛋白表達(dá)水平升高。黃芪-丹參藥對還可以通過調(diào)控蛋白以及一些炎性因子的表達(dá)，對血腦屏障起到一定的保護作用，從而治療缺血性腦卒中。而在西藥環(huán)孢菌素A的基礎(chǔ)上加用黃芪丹參顆?？梢允鼓X組織水含量及伊文思藍(lán)漏出量大大減少，表明黃芪-丹參藥對能夠有效保護血腦屏障。

5 結(jié) 語

缺血性腦卒中患者可能出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙和運動功能障礙，如果缺血性腦卒中的發(fā)病部位在額葉、海馬等部位，將會導(dǎo)致患者的智能顯著下降，運動功能受到影響則會出現(xiàn)偏癱，嚴(yán)重影響患者日常生活。除此之外，如果缺血性腦卒中面積較大，則會導(dǎo)致患者意識模糊，行動出現(xiàn)障礙，甚至危及患者的生命。近年來，越來越多的研究表明，該疾病運用中醫(yī)辨證活血化瘀藥治療效果顯著，而黃芪-丹參藥對及主要成分以其可以通過多種作用保護血管內(nèi)皮和抑制細(xì)胞凋亡、抗炎、抗血栓以及保護血腦屏障，從而有望成為中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中的重要藥物。

黃芪-丹參藥對能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，加快內(nèi)皮細(xì)胞繁殖和遷移、使每個細(xì)胞間的連接蛋白得到充分的表達(dá)并且可以提高細(xì)胞自身抵抗疾病的能力從而使其能夠更好的起到保護血管內(nèi)皮的作用，維持血管內(nèi)皮屏障功能和促進血管再生,抵抗炎癥和氧化過激以及改善認(rèn)知功能的藥用價值也尤為突出。但是，黃芪丹參藥對的藥理作用的研究仍尚未全面展開，目前研究的主要方向還集中在心血管疾病上，其他疾病諸如神經(jīng)退行疾病、腦血管疾病、神經(jīng)免疫性疾病等的研究還相對較少，且大多數(shù)都還停留在基礎(chǔ)研究階段，臨床應(yīng)用較少。因此，深入研究黃芪-丹參藥對對神經(jīng)細(xì)胞等的保護作用機制，以及保護血管內(nèi)皮的作用靶點，將對心腦血管疾病的治療和腦部疾病的預(yù)防產(chǎn)生重要價值。