謝丹 袁自華 許志勇

原發(fā)性高血壓是一種臨床常見的慢性疾病，發(fā)病率較高，患者以頭痛、頭暈、失眠、健忘、多夢(mèng)、易激動(dòng)等為主要的臨床表現(xiàn)[1]，應(yīng)及時(shí)治療以使血壓得到有效控制，否則血壓長(zhǎng)期處于較高水平會(huì)導(dǎo)致器官器質(zhì)性或功能性損害，出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如卒中、心力衰竭、慢性腎病等，對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重危害，降低生活質(zhì)量[2]。因此，為原發(fā)性高血壓患者制定有效、安全的治療方案對(duì)降低患者血壓水平、提高生活質(zhì)量有重要意義。臨床中常應(yīng)用厄貝沙坦、拉西地平等藥物對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療[3，4]，但是聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物治療原發(fā)性高血壓的報(bào)道較少，現(xiàn)對(duì)2019年1月～2020年1月我院收治的65例原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合拉西地平治療，效果較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2020年1月我院收治的原發(fā)性高血壓患者130例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各65例。對(duì)照組男35例，女30例，年齡30～72歲，平均（58.6±9.2）歲，病程2～8年，平均（5.2±1.1）年；研究組男33例，女32例，年齡31～73歲，平均（58.1±9.0）歲，病程2～7年，平均（5.5±1.2）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)24h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)、頸動(dòng)脈超聲等確診為原發(fā)性高血壓，160mmHg ≤收縮壓（SBP）＜200mmHg，及（或）舒張壓（DBP）≥95mmHg，年齡18～80歲，入組前7d 內(nèi)停用降壓藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者，繼發(fā)性高血壓者，對(duì)所用藥物過敏者，正在參加其他研究者，精神、神經(jīng)障礙不能表達(dá)者，妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法對(duì)照組用厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號(hào)9A314，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171089]進(jìn)行治療，0.15g/次，1次/d，均在早餐后服用。研究組用厄貝沙坦聯(lián)合拉西地平（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批號(hào)PR1911003/PR1912002，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130129）進(jìn)行治療，拉西地平，4mg/次，1次/d，早飯前或早飯后服用，厄貝沙坦服用方法及用量與對(duì)照組相同。治療期間兩組患者均注意飲食及生活習(xí)慣，低鹽、低脂、低嘌呤飲食，戒煙酒。兩組治療2個(gè)月后比較臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo)臨床療效：根據(jù)兩組患者治療后舒張壓降低程度將療效分為顯效、有效、無效3個(gè)等級(jí)，其中治療后舒張壓明顯降低，且降低程度不低于20mmHg 但尚未達(dá)到正常水平，或降低程度高于10mmHg 且達(dá)到正常水平，具備其中一項(xiàng)為顯效；治療后舒張壓降低，且降低范圍在10～19mmHg 內(nèi)但是血壓尚未達(dá)到正常水平，或者舒張壓降低程度雖不足10mmHg 但是已經(jīng)達(dá)到正常水平，具備上述一項(xiàng)為有效；治療后舒張壓無明顯改變或者雖然有降低但是尚未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)為無效[1]?？傆行?顯效率+有效率。治療前后血壓變化：兩組患者治療前后的SBP和DBP 均用水銀血壓計(jì)測(cè)量，SBP、DBP 均測(cè)量3次取平均值。不良反應(yīng)：記錄兩組頭痛、頭暈、便秘、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生率并在兩組間進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)均用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較由表1可見，研究組總有效率為93.8%，對(duì)照組總有效率為78.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后血壓比較由表2可見，研究組治療前SBP、DBP 水平與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后SBP、DBP 均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后SBP、DBP 與對(duì)照組比較明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 治療前后血壓比較（mmHg）

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.8%（7/65），其中輕度頭暈、頭痛各2例，便秘2例，面部潮紅1例；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.3%（8/65），其中輕度咳嗽2例，輕度頭痛1例、頭暈2例，踝部水腫3例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.075，P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)癥狀均較輕微，可以耐受，停藥后自行消失，治療后肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

隨著人們生活條件不斷改善，原發(fā)性高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有報(bào)道表明，患者的精神狀態(tài)、生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、遺傳因素及生活環(huán)境等均對(duì)高血壓的發(fā)生、發(fā)展有重要影響[5]。由于該病起病隱匿，發(fā)病初期無明顯癥狀，進(jìn)展速度慢，初期較難發(fā)現(xiàn)，增加了診治難度，此外，高血壓可引發(fā)腦卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人們身體健康[6，7]，因此，采取有效的治療方法，平穩(wěn)控制血壓，降低心血管并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率是治療原發(fā)性高血壓的主要目標(biāo)。

厄貝沙坦是臨床常用的降壓藥物，屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑類降壓藥物[8]，能選擇性阻斷Ang Ⅱ與ATI 受體結(jié)合，使血管緊張素Ⅱ水平上升，從而降低醛固酮水平，起到良好的降壓作用，有較高的生物利用度[9]。《中國(guó)高血壓防治指南》指出，2級(jí)以上高血壓常需要降壓藥聯(lián)合治療以使患者血壓達(dá)到目標(biāo)水平，聯(lián)合用藥還可以使藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)互相抵消或者減輕[10]。本研究中研究組在厄貝沙坦治療基礎(chǔ)上用拉西地平治療，拉西地平為第三代鈣離子拮抗劑，血管選擇性較高，有強(qiáng)力降壓作用，其降低血壓的機(jī)制為通過直接的擴(kuò)血管作用對(duì)抗增高的外周阻力使血壓降低，拉西地平無潛在的心臟和外周交感神經(jīng)激活，對(duì)患者的血糖水平及血脂水平無明顯影響[11～13]。拉西地平有較高的親脂性，其膜分配系數(shù)在二氫吡啶類鈣拮抗劑中最高，能夠在脂質(zhì)部位堆積并逐漸向鈣通道所在的脂雙層擴(kuò)散，因此，有較長(zhǎng)的半衰期，起效緩慢，能平穩(wěn)降壓[14]。本研究結(jié)果表明，研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后SBP、DBP 均明顯低于治療前，研究組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同降壓作用，治療原發(fā)性高血壓效果顯著，原發(fā)性高血壓患者用藥后血漿內(nèi)藥物濃度達(dá)到峰值的速度較快，能使平滑肌周圍動(dòng)脈擴(kuò)張，血管阻力降低，從而起到良好的降壓作用；雖然拉西地平半衰期一般為13～19h，其降壓作用卻有持久性，可能是由于拉西地平與其他鈣離子拮抗劑相比，其脂溶性更高，可在細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層中聚積，并在清除階段不斷釋放而導(dǎo)致。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率與研究組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后在有效改善原發(fā)性高血壓臨床癥狀的基礎(chǔ)上，可使不利效應(yīng)產(chǎn)生的影響降低，不會(huì)產(chǎn)生心臟嚴(yán)重負(fù)性肌力作用，能對(duì)靶器官起到保護(hù)作用，并且安全性較高，很少引起反射性心動(dòng)過速，發(fā)生體位性低血壓的幾率也明顯降低，可在一定程度上有效提高患者的遵醫(yī)行為。本研究結(jié)果與丁麗娜[15]的研究基本一致。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合拉西地平治療原發(fā)性高血壓效果顯著，可改善患者的臨床癥狀，有效降低血壓，提高治療總有效率，安全性較高，明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用厄貝沙坦治療，建議臨床推廣應(yīng)用。