段錦繡 葉財(cái)?shù)?薛武更 陳妮娜 范新六 吳 瑕 李愛(ài)峰

糖尿病(DM) 是當(dāng)今威脅人類健康的多發(fā)病與常見(jiàn)病，發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)。近年來(lái)，臨床上糖尿病合并泌尿系感染的發(fā)病率也逐漸升高。有研究估計(jì)至2030年全世界糖尿病病人將增至3.66 億，與一般人群相比，糖尿病患者的泌尿系感染發(fā)生率高出16%～23%，泌尿系感染發(fā)病率居第2位，僅次于肺部感染[1，2]。糖尿病合并泌尿系感染病程較長(zhǎng)，可造成腎功能受損，治療需多種抗生素聯(lián)合使用，且治療效果欠佳，不良作用較大[3]。近年來(lái)中醫(yī)藥治療糖尿病合并泌尿系感染療效確切，且不良作用少。筆者跟隨全國(guó)著名中醫(yī)腎病專家、首都國(guó)醫(yī)名師聶莉芳教授學(xué)習(xí)多年，臨床上運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)方聶氏加味導(dǎo)赤湯治療糖尿病合并泌尿系感染患者32例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2019年6月在方莊社區(qū)居民中招募及來(lái)門(mén)診就診的糖尿病合并泌尿系感染的患者64例，采用隨機(jī)信封法分為治療組32例和對(duì)照組32例。其中治療組男12例，女20 例；平均年齡(60.9±7.9)歲；糖尿病平均病程(10.0±3.9)年；空腹血糖(7.4±1.2)mmol/L，餐后2 h血糖(9.2±0.8)mmol/L。對(duì)照組中男10例，女22例(有2例患者在觀察期間并發(fā)心臟病、腦血管病而中斷治療，故而脫落，最終完成觀察30例)；平均年齡(62.4±8.0)歲；糖尿病平均病程(10.6±4.0)年；空腹血糖(7.3±1.1)mmol/L，餐后2 h血糖(9.1±0.7)mmol/L。 2組患者的上述一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]采用1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病專家咨詢委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。泌尿系感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《腎臟病學(xué)》[5]：①正規(guī)清潔中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105/ml；②清潔中段尿沉渣白細(xì)胞數(shù)≥10個(gè)/高倍鏡視野(HP)，或有泌尿系感染癥狀。具備上述①②可以確診。如無(wú)②項(xiàng)，則應(yīng)再作尿細(xì)菌計(jì)數(shù)復(fù)查，如仍≥105/ml，且2 次的細(xì)菌種類相同，可以確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合糖尿病合并泌尿系感染診斷的患者；②取得患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并肝腎功能嚴(yán)重障礙、心腦血管及造血系統(tǒng)疾病的患者；②泌尿系結(jié)石、畸形引發(fā)的泌尿系感染；③糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥、高滲等；④婦科炎癥、妊娠、男性前列腺增生等；⑤對(duì)本次研究治療藥物嚴(yán)重過(guò)敏患者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)患者由于非治療原因主動(dòng)退出，或資料不全而影響療效判斷者，視為脫落病例。

1.6 方法

1.6.1 治療方法2組患者均采用糖尿病的常規(guī)治療方法控制血糖。對(duì)照組加用左氧氟沙星片0.5 g/次，1次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用聶氏加味導(dǎo)赤湯(方藥組成：淡竹葉12 g，生地黃15 g，通草3 g，生甘草梢10 g，柴胡12 g，黃芩15 g，白芍20 g，石韋20 g，車前草15 g，川牛膝、懷牛膝各15 g?；茫喝舭橐?jiàn)咽痛者，加金銀花30 g；尿赤者加小薊30 g，炒梔子10 g；小腹脹滿者加烏藥20 g，廣木香6 g；兼見(jiàn)乏力等氣虛證者加太子參12 g，生黃芪12 g；若大便秘結(jié)加制大黃20 g)每日1劑，水煎取200 ml，分早晚飯后溫服。2組均以1周為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。2組患者治療前、治療2周后及6個(gè)月隨訪時(shí)均測(cè)定空腹及早餐后2 h血糖。

1.6.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》治療淋證的療效標(biāo)準(zhǔn)[6，7]進(jìn)行評(píng)價(jià)。近期痊愈：臨床癥狀、體征消失，尿常規(guī)2次恢復(fù)正常，尿菌陰性，并于第 2、6 周復(fù)查尿菌1次，均為陰性；顯效：患者癥狀、體征消失或基本消失，尿常規(guī)正常或接近正常，尿菌陰性；有效：臨床癥狀、體征減輕，尿常規(guī)顯著改善，尿培養(yǎng)偶有陽(yáng)性；無(wú)效：臨床癥狀、尿常規(guī)改善不明顯，尿細(xì)菌培養(yǎng)仍為陽(yáng)性，或于第 2、6 周復(fù)查時(shí)尿菌為陽(yáng)性，且為同一菌種。隨訪患者從第6周至6個(gè)月，患者再次出現(xiàn)泌尿系感染相關(guān)癥狀和體征，尿常規(guī)異常，尿培養(yǎng)陽(yáng)性為復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/觀察總病例數(shù)×100%[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較治療2周后，治療組總有效率為93.75%，對(duì)照組總有效率為73.33%，2組間比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療2周后療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)情況比較治療組復(fù)發(fā)率為6.25%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為30.0%，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，2組間比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聶氏加味導(dǎo)赤湯在控制糖尿病合并泌尿系感染方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且患者的遠(yuǎn)期療效較好，防止糖尿病患者泌尿系反復(fù)感染。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較(例，%)

2.3 2組患者用藥療程比較治療組患者1周以內(nèi)有效10例，2周以內(nèi)有效20例，對(duì)照組1周以內(nèi)有效5例，2周以內(nèi)有效12例，治療組用藥時(shí)間短于對(duì)照組，2組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明治療組能較快地控制糖尿病的泌尿系感染癥狀。見(jiàn)表3。

表3 2組患者用藥療程比較 (例，%)

2.4 2組患者治療前后血糖比較2組空腹血糖比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組餐后2 h血糖比較，P>0.05，差異無(wú)顯著性。說(shuō)明治療組降低糖尿病合并泌尿系感染患者空腹血糖優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血糖比較 (例，

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較2組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)照組中2例患者因在觀察期間并發(fā)心臟病、腦血管病而中斷治療，故而剔除。

3 討論

糖尿病患者由于長(zhǎng)期高血糖，血漿滲透壓升高，使得中性粒細(xì)胞吞噬、游走殺菌能力降低，加之尿中含糖量增高為細(xì)菌的入侵、生長(zhǎng)、繁殖提供了便利條件及良好的細(xì)菌培養(yǎng)基，因此糖尿病并發(fā)泌尿系感染的幾率大大增加[9]。糖尿病合并泌尿系感染，感染不易控制，常需多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，因此不良作用較大，預(yù)后較差，治療比較棘手。

糖尿病合并泌尿系感染屬中醫(yī)“消渴”“淋證”等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。聶氏加味導(dǎo)赤湯是聶莉芳教授經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐，在古方導(dǎo)赤散基礎(chǔ)上加味而成。此方[10]融導(dǎo)赤散、小柴胡湯及四逆散三張經(jīng)方于一體，集中體現(xiàn)了從心、肝兩臟治療淋證的思路，加減化裁可通治諸淋。方中生地黃甘寒，涼血滋陰降火；以通草易木通，避其苦寒傷陰及腎毒性，上清心經(jīng)之火，下導(dǎo)小腸之熱，兩藥相配，滋陰制火，利水通淋；竹葉甘淡，清心除煩，淡滲利竅，導(dǎo)心火下行；生甘草梢清熱解毒，尚可直達(dá)莖中而止痛，并能調(diào)和諸藥；聶師在導(dǎo)赤散中加黃芩、柴胡，能清解肝膽郁熱，并且結(jié)合現(xiàn)代藥物研究黃芩具有抑菌作用；芍藥與甘草相伍則為經(jīng)方芍藥甘草湯，具有緩急止痛解痙之功；且柴胡配白芍能疏肝柔肝，車前草、石韋清熱利尿通淋；川、懷牛膝同用，以補(bǔ)腎強(qiáng)腰，活血止痛。全方以甘寒通利為主，藥性平和且無(wú)傷陰傷胃之弊，標(biāo)本兼顧，療效確切[10]。

從本研究結(jié)果來(lái)看，治療組在總有效率、用藥療程及控制血糖方面均優(yōu)于對(duì)照組，且治療組6個(gè)月后隨訪，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，說(shuō)明聶氏加味導(dǎo)赤湯遠(yuǎn)期療效較好，能有效防治糖尿病患者并發(fā)泌尿系感染，且能在較短的時(shí)間內(nèi)控制感染，改善癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，在西醫(yī)穩(wěn)定血糖、抗感染的常規(guī)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合聶氏加味導(dǎo)赤湯治療糖尿病合并泌尿系感染患者，在控制感染、降低血糖及縮短用藥療程方面具有顯著療效，并且可以減少臨床復(fù)發(fā)率。因此適于在社區(qū)臨床上進(jìn)一步應(yīng)用及推廣。但本研究仍然存在一定的局限性，樣本量較小，需要進(jìn)一步的進(jìn)行大樣本的驗(yàn)證。