葉明玉 丁 舸 肖 輝 黃勇進(jìn) 李 叢△

消渴病與現(xiàn)代糖尿病的臨床特征相類似，其常見臨床癥狀為多飲、多食、多尿，或體質(zhì)量下降，該病名常用作糖尿病在中醫(yī)的名稱。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)今世界糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)超過4億，而中國約占25%[1]，由于該病的發(fā)病率逐漸上升，故其治療也越來越被重視。為進(jìn)一步探析中醫(yī)藥治療消渴病的用藥特點(diǎn)，筆者將文獻(xiàn)資料法與統(tǒng)計(jì)學(xué)相結(jié)合，研究《中醫(yī)方劑大辭典》中治療消渴病的組方配伍特點(diǎn)，望能為現(xiàn)代臨床醫(yī)治方案提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源數(shù)據(jù)均來源于《中醫(yī)方劑大辭典》。

1.2 選方標(biāo)準(zhǔn)于《中醫(yī)方劑大辭典》中收錄的與“消渴”相關(guān)的所有湯、丸、散等內(nèi)服方劑，其中藥物組成及藥物劑量相同者、有方名無藥物者以及主治與“消渴”關(guān)系不明確者均排除，最后共選方626首。

1.3 選方年代劃分根據(jù)所選處方來源，于《中醫(yī)方劑大辭典》中有直接標(biāo)注者，按其標(biāo)注來源劃分；若原書已丟失，且被后人所著醫(yī)籍引用，則查考《中國醫(yī)籍大辭典》。若原書可追溯到來源，則按其來源劃分；若原書未能追溯，則按后世醫(yī)籍劃分。

1.4 數(shù)據(jù)收錄及標(biāo)準(zhǔn)化通過Excel表格，錄入所選方藥的方名、來源、年代、藥物組成、功用和主治等7項(xiàng)內(nèi)容。所有數(shù)據(jù)中的中藥藥名均參考《中藥學(xué)》[2]以及《中華本草》[3]，并統(tǒng)一按以上文獻(xiàn)資料將藥物名稱規(guī)范化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將中藥名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理后，通過SPSS 22.0將不同時(shí)期的處方數(shù)據(jù)進(jìn)行頻數(shù)分析與復(fù)雜熵聚類分析，并分別統(tǒng)計(jì)分析各時(shí)期的用藥頻率及新的聚類組方，最后結(jié)合中醫(yī)理論和歷代醫(yī)家對消渴病的認(rèn)識，總結(jié)歸納消渴病歷代組方配伍特點(diǎn)。

2 結(jié)果

根據(jù)文獻(xiàn)資料研究結(jié)果，中醫(yī)藥的發(fā)展史一般是按朝代劃分的。將消渴病證治療的發(fā)展過程分為3個(gè)歷史時(shí)期：唐及唐代以前、宋金元時(shí)期以及明清時(shí)期。

2.1 唐及唐以前的用藥分析

2.1.1 唐及唐以前的用藥頻率分析唐及唐以前的醫(yī)家醫(yī)治消渴病常用補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、收澀藥、解表藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥、祛風(fēng)濕藥、瀉下藥、拔毒化腐生肌藥，以上藥物累積頻率共達(dá)85.90%。見圖1、圖2。

圖1 唐及唐代以前消渴病用藥頻數(shù)圖

圖2 唐及唐代以前消渴病藥物種類頻率圖

2.1.2 唐及唐以前高頻藥物聚類分析根據(jù)唐及唐以前的消渴病用藥頻率分析，選擇頻次≥10次的藥物共13味，并按照高低排序，結(jié)果見表1。通過復(fù)雜熵聚類分析，將這13味藥物組成3組新的聚類組合。見表2。

表1 《中醫(yī)方劑大辭典》中唐及唐以前頻次≥10的藥物

表2 基于復(fù)雜熵聚類的唐代及唐以前消渴新方

2.2 宋金元時(shí)期的用藥分析

2.2.1 宋金元時(shí)期用藥頻率分析宋金元時(shí)期的醫(yī)家醫(yī)治消渴病常用補(bǔ)虛藥、清熱藥、收澀藥、利水滲濕藥、解表藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥、安神藥、理氣藥、活血化瘀藥，以上藥物累積頻率共達(dá)86.06%。見圖3、圖4。

圖3 宋金元時(shí)期消渴病藥用藥頻數(shù)圖

圖4 宋金元時(shí)期消渴病藥物種類頻率圖

2.2.2 宋金元時(shí)期高頻藥物聚類分析根據(jù)宋金元時(shí)期的消渴病用藥頻率分析，選擇頻次>30次的藥物共19味，并按照高低排序，結(jié)果見表3。通過復(fù)雜熵聚類分析，將這19味藥物組成5組新的聚類組合，結(jié)果見表4。

表3 《中醫(yī)方劑大辭典》中宋金元時(shí)期頻次>30的藥物

表4 基于復(fù)雜熵聚類的宋金元時(shí)期消渴新方

2.3 明清時(shí)期的用藥分析

2.3.1 明清時(shí)期的用藥頻率分析明清時(shí)期的醫(yī)家醫(yī)治消渴病常用補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、收澀藥、解表藥、理氣藥、化痰止咳平喘藥、安神藥、活血化瘀藥、溫里藥，以上藥物累積頻率共達(dá)87.28%。見圖5、圖6。

圖5 明清時(shí)期消渴病用藥頻數(shù)圖

圖6 明清時(shí)期消渴病藥物種類頻率圖

2.3.2 明清時(shí)期的高頻藥物聚類分析根據(jù)明清時(shí)期的消渴病用藥頻率分析，選擇頻次達(dá)15次以上的藥物共17味，并按照高低排序，結(jié)果見表5。通過復(fù)雜熵聚類分析，將這17味藥物組成6組新的聚類組合，結(jié)果見表6。

表5 《中醫(yī)方劑大辭典》中明清時(shí)期頻次>15的藥物

表6 基于復(fù)雜熵聚類的明清時(shí)期消渴新方

3 討論

本研究所用方藥數(shù)據(jù)均來源于《中醫(yī)方劑大辭典》，將文獻(xiàn)資料研究法和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相結(jié)合，通過頻數(shù)分析、系統(tǒng)聚類分析探討了歷代不同時(shí)期消渴病的組方用藥配伍特點(diǎn)。

3.1 整體用藥配伍特點(diǎn)從整體消渴病用藥頻率來看，高頻藥物以甘味、苦味為重，甘味補(bǔ)益，苦味清泄，用藥思路以補(bǔ)虛清熱為主，如仲景白虎加人參湯，再用利水滲濕、收澀解表作輔，整體配伍具有扶正祛邪、補(bǔ)瀉同施、散收結(jié)合、標(biāo)本兼顧的特點(diǎn)。由此可推斷歷代各醫(yī)家均認(rèn)為消渴病的病因病機(jī)以氣虛、陰虛而致虛熱內(nèi)生為本，濕濁、表證等為標(biāo)，在治療上消渴重視補(bǔ)氣滋陰降火，輔以利水滲濕、收澀發(fā)表以治兼癥。

3.2 唐代及唐以前用藥配伍特點(diǎn)從唐及唐以前用藥頻次反映出該時(shí)期醫(yī)家治療消渴病不僅重視滋陰清熱，還注重從“脾”論治，故補(bǔ)虛以補(bǔ)脾為重，正如古人云：“脾脈……微小為消癉”[4]，脾氣虛而失運(yùn)，升清降濁失衡，膀胱氣化失司，從而導(dǎo)致一系列消渴主要病癥出現(xiàn)，故可說明該時(shí)期醫(yī)家認(rèn)為脾虛為消渴病主要病因病機(jī)之一。與此同時(shí)，瀉下藥與拔毒生肌藥的運(yùn)用可說明該時(shí)期醫(yī)家開始認(rèn)識到氣滯血瘀可導(dǎo)致消渴并發(fā)癥產(chǎn)生，如唐代巢元方便提出消渴病可并發(fā)癰疽：“以其內(nèi)熱……經(jīng)絡(luò)澀則榮衛(wèi)不行，榮衛(wèi)不行，則由熱氣留滯，故成癰疽”[5]，但在該時(shí)期該病機(jī)并未得重視。分析由唐及唐以前的高頻藥物組成的3組聚類新方，發(fā)現(xiàn)以補(bǔ)虛或清熱藥配伍利濕藥為主，有扶正黜邪、補(bǔ)瀉同施、補(bǔ)而不滯的特點(diǎn)，如瓜蔞散中的瓜蔞、地骨皮、澤瀉、麥冬(《千金翼方》)，麥冬丸中的人參、茯苓配伍(《備急千金要方》)等。另外還有清熱及解表藥配伍，解表藥多為辛味，《素問》有云：“腎苦燥，急食辛以潤之，開腠理，致津液，通氣也”[6]，此處辛溫之品生姜能行能散，配伍清熱寒藥石膏，兩者寒熱并用，調(diào)理氣機(jī)，可促進(jìn)津液運(yùn)輸化生作用的恢復(fù)[7]，亦可用于消渴因外感六淫引起的表寒里熱之證，如麥門冬湯(《外臺秘要》)中的石膏、生姜配伍正為此意。后世劉完素亦喜用生姜治療消渴，認(rèn)為辛藥可通暢氣機(jī)使肺氣下流，火隨氣降得以治消渴。以上可推斷唐及唐以前消渴病的主要病因病機(jī)為：脾臟氣虛、熱盛灼津、外感六邪。

3.3 宋金元時(shí)期用藥配伍特點(diǎn)隨著宋金元時(shí)期政府對醫(yī)學(xué)發(fā)展的推崇與重視，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域變得空前活躍，出現(xiàn)“百花齊放”之勢。在此背景下，該時(shí)期治療消渴各藥用藥頻率與藥物種類都有明顯增加，而理氣藥與活血化瘀藥的運(yùn)用逐漸得到重視。如和血益氣湯、當(dāng)歸潤燥湯(《蘭室秘藏》)中均有采用當(dāng)歸、桃仁、紅花以養(yǎng)血活血而潤燥，葶藶丸(《圣濟(jì)總錄》)中牛膝、枳殼、陳皮配伍理氣活血通經(jīng)，說明該時(shí)期醫(yī)家在繼承前期消渴病因病機(jī)的前提下，認(rèn)為“氣滯血瘀”亦可導(dǎo)致消渴產(chǎn)生。正如《太平圣惠方》中記載：“熱毒在內(nèi)……血脈不行?！庇秩鐝堊雍退裕骸皻庋粷?，則病日已矣”(《三消論》)。通過分析該時(shí)期的聚類新方，發(fā)現(xiàn)其中有清熱滋陰藥與補(bǔ)陽藥的配伍。如生地黃-肉桂，生地黃滋陰清熱補(bǔ)血，肉桂溫補(bǔ)元陽，溫通血脈，二藥相配，寒熱共用，陰陽互補(bǔ)，更有加減八味丸(《集驗(yàn)背疽方》)、肉蓯蓉散(《太平圣惠方》)中均有肉桂、肉蓯蓉等補(bǔ)陽藥物以溫腎助陽，劉完素的人參白術(shù)散等方中均配有溫陽之物，適用于消渴病久陰損及陽致陰陽兩虛證。故可推斷宋金元時(shí)期醫(yī)家認(rèn)為“腎陽虛”為消渴主要病因病機(jī)之一，正如許叔微認(rèn)為消渴主要由“真火不足”而致，其又有云：“腰腎既虛冷，而不能蒸于谷氣，則盡下為小便，故味甘不變”[8]。

3.4 明清時(shí)期用藥配伍特點(diǎn)在明清時(shí)期對高頻藥物挖掘的聚類新方中，五味子并非單取收斂固澀的作用，其還有生津益氣、斂肺補(bǔ)腎之效，斂中有補(bǔ)，如《普濟(jì)方》中五味飲，以五味子為首可治“勞傷腎經(jīng)，腎水不足，心火自用?！庇秩缭撫t(yī)籍中的烏梅五味湯，五味子配伍烏梅以起生津之用。而甘草作為歷代消渴用藥頻率排名之首，除調(diào)和諸藥、補(bǔ)益脾氣之外，在此與五味子合用更能酸甘化陰，兩者上能益肺養(yǎng)心，下能滋腎，且可生津止渴，于傷津致渴有統(tǒng)籌標(biāo)本之效。而另一首新聚類方中，白芍味甘酸苦，養(yǎng)肝養(yǎng)血，烏梅酸澀，斂肺生津，且酸味入肝，亦可補(bǔ)肝斂肝[9]，二藥合用收澀之力更強(qiáng)，斂陰生津，補(bǔ)養(yǎng)肝氣，如烏梅四物湯(《醫(yī)門八法》)中烏梅-白芍即有此配伍意義。上述聚類新方的配伍特點(diǎn)可說明明清時(shí)期醫(yī)家對收澀藥的配伍則更顯靈活，并認(rèn)為“肝失疏泄”亦可作為消渴的病因之一，正如清代尤怡有言：“此邪熱入厥陰而成消渴……夫厥陰風(fēng)木之氣，能生陽火而爍陰津”(《金匱要略心典》)。而早有張仲景：“夫肝之病，補(bǔ)用酸”(《金匱要略》)，故該時(shí)期醫(yī)家在繼承前期治療思想之外，亦注重從肝論治，以疏肝理氣及養(yǎng)肝柔肝之法治療消渴。

綜上，本文通過分析《中醫(yī)方劑大辭典》中關(guān)于醫(yī)治消渴病的方劑數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，得知?dú)v代治療消渴病多以“補(bǔ)虛、清熱”為主，兼顧祛濕收澀發(fā)表，用藥配伍特點(diǎn)體現(xiàn)在扶正祛邪，補(bǔ)中有瀉，散收結(jié)合，標(biāo)本兼顧。唐代及唐以前治療消渴側(cè)重補(bǔ)益脾氣，并配合瀉熱活血、拔毒生肌法以治療消渴并發(fā)兼癥，宋金元時(shí)期則更加注重理氣活血及溫補(bǔ)元陽之法，明清時(shí)期醫(yī)家收澀藥的配伍更為靈活，并開創(chuàng)從肝論治消渴。本文總結(jié)了前人治療消渴病的組方配伍特點(diǎn)，并且通過數(shù)據(jù)挖掘得出的新方，可以為臨床治療消渴病提供一定的指導(dǎo)與參考，在學(xué)術(shù)研究方面，望能為中醫(yī)治療消渴提供更多理論依據(jù)和思路創(chuàng)新。