鄭 星 黃毓娟 張淑珍
急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是多種原因引起的胰酶激活,繼而引起胰腺炎癥反應(yīng)為主的疾病,膽結(jié)石和酒精濫用是反復(fù)報(bào)道的已明確的風(fēng)險(xiǎn)因素。臨床表現(xiàn)為急性上腹痛、腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱等,病情較重者可引發(fā)全身炎癥反應(yīng),可伴器官功能障礙。急性膽源性胰腺炎(Acute biliary pancreatitis,ABP)主要是膽總管結(jié)石堵塞膽道導(dǎo)致胰液與膽汁瘀滯,胰管壓力增高,使胰腺出現(xiàn)一系列的炎性反應(yīng)。其起病急、腹痛劇烈、病情進(jìn)展迅速[1]。我國發(fā)病率較高,可達(dá)20%~50%[2]。國外報(bào)道AP每年發(fā)病率為(13~45)/100000,且發(fā)病率不斷增加,是住院死亡的第五大常見原因[3]。大多數(shù)輕癥患者病程多表現(xiàn)為自限性,但部分患者可轉(zhuǎn)為重癥胰腺炎,病情兇險(xiǎn),總體病死率5%~10%[4]。因此需要重視管理,加強(qiáng)治療。目前西醫(yī)療效仍是不滿意,如抑制胰酶活性、胃酸分泌等不能從根本解決問題,在改善全身癥狀、恢復(fù)胃腸功能,促胰腺功能恢復(fù)等方面并不理想,手術(shù)時(shí)機(jī)也不能很好界定。大量臨床研究證實(shí),中藥干預(yù)ABP有確切療效[5],因此應(yīng)盡早的,注重個(gè)體化的進(jìn)行中醫(yī)治療。目前中醫(yī)治療方法多樣,且各具特點(diǎn),本文將總結(jié)并分析目前治療ABP的中醫(yī)治療方法及優(yōu)勢,更好地為臨床提供參考。
《難經(jīng)正義·四十二難》中記載“胰,附脾之物,形長方……橫貼胃后……能消化食物……”。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)胰腺的解剖相符。中醫(yī)根據(jù)AP的主要臨床表現(xiàn)如腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、皮膚黃染等,將本病列為“胰癉”“脾心痛”“黃疸”“胃脘痛”等范疇。其機(jī)制為常因飲食不規(guī)、無節(jié)制,喜食肥甘導(dǎo)致內(nèi)生濕熱,形成膽沙、膽石阻塞膽道, 肝失疏泄,致中焦腑氣不通, 不通則痛。胰腺炎的分期(初期、進(jìn)展期、恢復(fù)期)、病機(jī)特點(diǎn)及治療原則[6],詳見表1。AP目前主要的辨證分型為:急性期:肝郁氣滯證(常見于早期水腫型胰腺炎)、腑實(shí)熱結(jié)證、內(nèi)閉外脫證、肝膽濕熱證、熱毒內(nèi)結(jié)證(常見于急性胰腺炎進(jìn)展期);恢復(fù)期:主要為瘀留傷正、熱灼津傷、胃陰不足、肝胃不和、肝脾不和等。急性胰腺炎以通里攻下、清熱解毒、疏肝理氣、扶正祛邪為基本治則。
表1 胰腺炎不同時(shí)期的病機(jī)特點(diǎn)及治療原則
目前治療的中藥方劑有:常用方為清胰湯加減、大柴胡湯加減、大承氣湯加減,除此之外還有膽寧湯加減(初期)、錦紅湯加減(濕熱熱毒期)、柔肝煎加減(恢復(fù)期)等?,F(xiàn)將常用的方劑相關(guān)組成、適用證型結(jié)合臨床研究及藥理研究綜合分析,見下文。
“清胰湯”方劑主要構(gòu)成包括為柴胡、胡連、木香、黃芩、延胡、白芍、芒硝、赤芍、大黃(后下)、丹參。其中柴胡退熱、疏肝解郁功效,赤芍、白芍有祛瘀消腫、止痛等功效,延胡索止痛抗炎,芒硝潤燥軟堅(jiān),黃連祛火解毒,大黃有抗感染、瀉下、抑制胰酶活性等作用。以上藥物從祛除熱、毒、瘀病因著手,具有清熱利濕、消腫止痛、改善循環(huán)等功效[7]。因此該方多用于ABP的進(jìn)展期。研究發(fā)現(xiàn)該方劑能降低ABP患者血D-二聚體水平,表明機(jī)體微循環(huán)障礙得到了改善。有學(xué)者將清胰湯及其衍生方的臨床療效進(jìn)行Meta分析[8],指明該方輔助治療ABP,能顯著提高臨床療效,可加快血、尿淀粉酶復(fù)常及縮短住院時(shí)間,且大多臨床研究未描述其不良反應(yīng)或并發(fā)癥,因此安全性較好,值得推廣。有研究表明,將該方劑應(yīng)用于動(dòng)物模型上,發(fā)現(xiàn)該方可減輕AP模型大鼠核轉(zhuǎn)錄因子及血清炎性因子的表達(dá),小腸結(jié)構(gòu)逐漸得到恢復(fù),血液相關(guān)炎性因子逐步減少。也有研究發(fā)現(xiàn)該方劑可減輕炎癥反應(yīng),減輕大鼠胰腺水腫或缺血;改善微循環(huán);調(diào)節(jié)胃腸平滑肌活動(dòng);抗變態(tài)反應(yīng);保護(hù)腸道屏障功能等[9]。此外,其衍生方如清胰利膽湯方(柴胡、金銀花、茵陳、金錢草、虎杖、川楝子、郁金、大黃、黃芩、川芎、法半夏、胡黃連、生甘草),利膽清胰湯(柴胡、桃仁、大黃、郁金、茵陳、白芍、木香、芒硝、黃芩、紅花、胡黃連、延胡索)。該方有活血養(yǎng)肝、清熱、理氣、鎮(zhèn)痛的功效,可調(diào)節(jié)膽汁酸,促進(jìn)膽囊運(yùn)動(dòng),從而干預(yù)結(jié)石的形成;還有抗炎、改善循環(huán)的功效。該方多用于ABP的進(jìn)展期,尤其是熱毒內(nèi)結(jié)型。
“大柴胡湯”源于《金匱要略》,原方為柴胡、生大黃、黃芩、半夏、枳實(shí)、白芍。AP初期癥狀多為腹痛、惡心嘔吐、舌紅苔黃等,膽胃俱熱,符合少陽陽明合證或陽明腑實(shí)癥,予該方可疏肝解郁、通腑泄熱、和解少陽。方中黃芩、柴胡可解少陽之熱邪;枳實(shí)、大黃可行氣消痞、瀉陽明之熱;半夏可解毒消腫、緩解惡心嘔吐、通陽明;白芍柔肝、緩解疼痛、養(yǎng)血斂陰。臨床應(yīng)用時(shí),可根據(jù)患者病情適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行加減,如發(fā)熱嚴(yán)重或腹脹腹痛嚴(yán)重時(shí),加用芒硝瀉熱,增強(qiáng)解熱之力;選加厚樸、萊菔子、陳皮行氣消脹,助于和胃,促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù),加快內(nèi)毒素的排解;加用川芎既可活血化瘀又可行氣;選加金錢草、蒲公英、夏枯草、連翹加強(qiáng)濕熱清除;選加茵陳、郁金、車前子可清熱退黃,疏肝利膽;加入甘草調(diào)和諸藥,緩急止痛。有研究示生大黃對(duì)胰酶具有明顯的抑制作用,阻止胰酶對(duì)胰腺的自身消化,改善胰腺的循環(huán),還可降低血管通透性,防休克。其所含的番瀉甙可促進(jìn)腸蠕動(dòng),加速胃腸排空[10]。有學(xué)者對(duì)80例肝膽濕熱證的ABP患者進(jìn)行分組研究,在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方大柴胡湯組的有效率顯著高于對(duì)照組,觀察組腹痛、腹脹的緩解時(shí)間,淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間,首次排便時(shí)間均顯著短于對(duì)照組[11]。有回顧性研究報(bào)道,ABP患者術(shù)后服用復(fù)方大柴胡湯取得良好療效,有效縮短癥狀緩解所需時(shí)間,縮短住院時(shí)間,促進(jìn)患者多方面的恢復(fù)[12]。該方在分子研究方面及臨床研究方面均效果較好,值得推廣。
“大承氣湯”為治陽明腑實(shí)證而立,主要構(gòu)成大黃、枳實(shí)、芒硝、厚樸。ABP患者初期及進(jìn)展期若表現(xiàn)為腑氣不通,如腹痛、腹脹、排便困難等,屬陽明腑實(shí)證,可結(jié)合患者病情表現(xiàn),辨證后對(duì)該方進(jìn)行加減。同時(shí),進(jìn)展期ABP患者出現(xiàn)腹部包塊或見皮膚青紫有瘀斑等,為瘀毒互結(jié)證。病機(jī)為熱毒致血敗肉腐,致胰腺內(nèi)形成癰,治療應(yīng)該在清熱解毒時(shí),并用消癰之藥。有學(xué)者提出此時(shí)可予大承氣湯合薏苡附子敗醬散加減,故在大承氣湯的基礎(chǔ)上加用敗醬草、薏苡仁以清熱解毒消癰。大承氣湯方中各味藥的藥效分析見上文,加入的敗醬草可瀉熱解毒、活血排膿,薏苡仁清熱利濕、排膿消腫,值得推廣[13]。另李偉等[14]對(duì)88例ABP患者進(jìn)行單盲隨機(jī)分組,觀察組44例采用中藥分期辨證聯(lián)合內(nèi)鏡治療ABP,于初期及進(jìn)展期均應(yīng)用大承氣湯加減,結(jié)果示治療組腹痛、腹脹癥狀,B超、CT檢查、淀粉酶的恢復(fù)均較對(duì)照組復(fù)常率高。
此外,長期致力膽囊疾病研究的朱培庭教授治療ABP的診療經(jīng)驗(yàn)[15]:首先正本清源:ABP病位在胰,與肝膽、腸腑、脾胃關(guān)系密切,源頭在于肝膽,應(yīng)從肝論治,注重利膽通腑。蘊(yùn)熱期的肝郁氣滯型,予膽寧湯加減:大黃、青皮、虎杖、陳皮、郁金、茅根、生山楂、厚樸,清熱涼血兼顧疏肝、導(dǎo)滯之功效。濕熱期的肝膽濕熱型,予錦紅湯加減:生大黃、紅藤、蒲公英、薏苡仁、生地黃、厚樸、砂仁、胡黃連、生山楂、豆蔻仁、半夏。如高熱不退,加用梔子、連翹、夏枯草。熱毒期的熱毒血瘀型,予錦紅湯加水牛角(先煎)、牡丹皮、赤芍,到達(dá)涼血、清熱、解毒、活血之功效?;謴?fù)期多為氣陰兩虛型,注重補(bǔ)氣、滋陰、養(yǎng)血、和胃。方用柔肝煎加減:太子參、黃芪、茵陳、生地黃、白芍、虎杖、何首烏、枸杞子、生山楂、六曲、青皮、陳皮、大棗。應(yīng)守中知西:ABP患者發(fā)病急,進(jìn)展快,盡早行內(nèi)鏡手術(shù)或腹腔鏡下手術(shù)解除膽道梗阻。注重內(nèi)外兼治:除中藥內(nèi)服外,還可以采用中藥外治法,提高治愈率,下文將進(jìn)一步介紹。
常采用的方劑有大承氣湯加減、清胰湯加減、大柴胡湯加減、單用大黃或大黃牡丹湯等。方劑中的藥效上文已經(jīng)分析,此處不再贅述。操作方法:予清水煎藥,取200 ml藥液水灌腸,插管深度保持在15~20 cm,或高位30~35 cm處(高位灌腸可減少刺激直腸引起排便反射,延長藥液與腸道的接觸時(shí)間[16]),保留灌腸時(shí)間約15~30 min,2次/d,日1劑,連續(xù)治療7~14 d。此處注意灌腸后平臥休息約2 h,這樣可使藥液吸收充分,從而提高藥效。注意操作前嚴(yán)格評(píng)估有無灌腸的禁忌癥。ABP患者采用灌腸輔助療法有以下優(yōu)勢:多醫(yī)學(xué)研究證實(shí),灌腸法可避免口服藥物時(shí)胃酸及酶對(duì)藥物的影響,可避免藥物的首過效應(yīng),經(jīng)腸道給藥,提高中藥的吸收率;AP患者入院后常規(guī)禁食,目的是避免進(jìn)食刺激胰腺分泌胰液,患者多有惡心、嘔吐,部分患者口服中藥不耐受,且有研究對(duì)比口服法與灌腸法,發(fā)現(xiàn)口服法可增加胰液的分泌[17],故此時(shí)優(yōu)選藥物灌腸;通過灌腸也可清潔腸道,減少腸道細(xì)菌的滋生、移位,降解內(nèi)毒素,降低繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn),保護(hù)腸黏膜屏障;藥物灌腸可減少腸道菌群失調(diào),調(diào)節(jié)優(yōu)勢菌群比例,進(jìn)而防止繼發(fā)感染[18];灌腸價(jià)格低廉、安全性高,可縮短病程,提高預(yù)后,值得推廣應(yīng)用。此外,也有應(yīng)用中藥腹腔灌洗的療法,有一定成效,但多為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,缺乏臨床病例對(duì)照研究,此處不再詳述。
針灸在鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛方面療效顯著,ABP患者疼痛明顯時(shí),可針灸輔助治療。此外,研究發(fā)現(xiàn)腸源性內(nèi)毒素可引起內(nèi)毒素血癥,導(dǎo)致麻痹性腸梗阻,加重病情,故促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)、加快內(nèi)毒素的排解十分關(guān)鍵。既往許多實(shí)驗(yàn)及臨床實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)針灸對(duì)胃腸道的調(diào)節(jié)作用。若AP引發(fā)胃腸麻痹時(shí),應(yīng)用針灸有良好的改善作用。操作方法包括電針、手法針刺、穴位敷貼等,臨床效果可觀。常選穴位有:胰腺穴、胰俞、胃俞、懸鐘、脾俞、內(nèi)關(guān)、隔俞、足三里、公孫、中脘、陽陵泉、太沖、天樞等[19]。此處注意結(jié)合患者具體癥狀,辨證配穴。但目前仍缺乏選穴標(biāo)準(zhǔn)及是否引發(fā)并發(fā)癥等方面的大樣本臨床研究。
綜上所述,中醫(yī)治療ABP的方法多樣,各有其優(yōu)勢,臨床療效確切,尤其在改善全身癥狀、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、恢復(fù)胰腺正常功能等方面優(yōu)于單純西醫(yī)治療,中醫(yī)治療時(shí)應(yīng)將辨證與辨病相結(jié)合,選擇適宜的個(gè)體化治療。需注意,ABP患者發(fā)病急,治療不及時(shí)可轉(zhuǎn)為重癥,危及生命。因此需盡早行手術(shù)解除膽道梗阻,同時(shí)采用中醫(yī)綜合療法,才能相得益彰,促進(jìn)患者恢復(fù),提高臨床療效。