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        小兒腹瀉的發(fā)病機(jī)制及臨床治療措施研究進(jìn)展分析

        2021-01-05 09:39:24吳立杰梁堅(jiān)黃紅玉劉亭秀黃懷亮
        關(guān)鍵詞:蒙脫石益生菌腸道

        吳立杰,梁堅(jiān),黃紅玉,劉亭秀,黃懷亮

        (廣西壯族自治區(qū)賀州市人民醫(yī)院,廣西 賀州 542899)

        0 引言

        臨床消化性疾病中較為常見(jiàn)的一種則為小兒腹瀉[1]。此疾病發(fā)病機(jī)制相對(duì)多樣、復(fù)雜,癥狀輕者出現(xiàn)大便性狀變化、排便次數(shù)增多、進(jìn)食受限制、嘔吐等癥狀,嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生脫水、休克等,所以,臨床需及時(shí)明確小兒腹瀉疾病發(fā)病機(jī)制,并針對(duì)性實(shí)施相應(yīng)治療,進(jìn)而達(dá)到提升療效,改善疾病預(yù)后和患兒生活質(zhì)量的目的,確保其身心發(fā)育正常。一般來(lái)說(shuō),大部分患兒往往因飲食不當(dāng)、腸道外感染、腸道內(nèi)感染等導(dǎo)致腹瀉,治療原則為調(diào)整飲食、糾正脫水、合理用藥等,但在選擇藥物上,需根據(jù)患兒實(shí)施狀況確定藥物,確保對(duì)癥給藥,才可達(dá)到緩解癥狀、縮短病程的目的。因此,明確小兒腹瀉發(fā)病機(jī)制,對(duì)疾病治療相當(dāng)重要?,F(xiàn)對(duì)小兒腹瀉發(fā)病機(jī)制和疾病治療措施作出綜述。

        1 小兒腹瀉的臨床表現(xiàn)

        輕度小兒腹瀉主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng),如少量嘔吐、食欲不振、腹瀉腹痛輕微,無(wú)酸中毒、脫水癥狀,無(wú)需實(shí)施相應(yīng)干預(yù),數(shù)日則可自行痊愈。一般來(lái)說(shuō),輕度小兒腹瀉因外感腸道外因素或飲食不衛(wèi)生而導(dǎo)致,實(shí)施常規(guī)治療則可獲得滿意療效。而重度小兒腹瀉,其胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)較為嚴(yán)重,如頻繁嘔吐、食欲低下,大便性狀為黃色水樣,甚者可合并血便、黏液便等癥狀。另外,重者還會(huì)發(fā)生明顯的酸中毒、脫水等造成的煩躁、精神不振、嗜睡、發(fā)熱等。

        2 分析小兒腹瀉的發(fā)病機(jī)制

        2.1 感染性腹瀉。①病毒性腸炎:誘發(fā)小兒腹瀉的常見(jiàn)原因之一則為病毒性腸炎[2],尤其是寒冷季節(jié),因氣溫改變,大部分小兒腹瀉患兒外感病毒而造成,常見(jiàn)致病病毒包含柯薩奇病毒、冠狀病毒、星狀病毒、輪狀病毒等。各類病毒進(jìn)入到人體腸道組織后,可在小腸絨毛頂端柱狀上皮細(xì)胞上進(jìn)行附著和反之,讓上皮細(xì)胞發(fā)生變性性壞死,進(jìn)而誘發(fā)陷窩上皮增生和腸黏膜脫落,小腸吸收和消化能力降低,降低人體小腸吸收水分和電解質(zhì)的吸收功能,大量積液積聚在腸內(nèi),進(jìn)而誘發(fā)腹瀉癥狀;②細(xì)菌性腸炎:細(xì)菌性腸炎多因感染細(xì)菌而發(fā)病,如耶爾森菌、綠膿桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄糖球菌、沙門菌、彎曲菌、侵襲性大腸桿菌、致病性大腸桿菌、產(chǎn)毒性大腸桿菌等。人體腸道遭受細(xì)菌病原體入侵后,此類病原體附著在腸上皮細(xì)胞表面,并進(jìn)行繁殖,進(jìn)而釋放出毒素。不耐熱腸毒素結(jié)合腸上皮細(xì)胞細(xì)胞膜上受體,對(duì)腺苷酸環(huán)化酶有激活效果,并環(huán)磷腺苷的合成產(chǎn)生促進(jìn)作用,進(jìn)而抑制小腸上皮細(xì)胞吸收氯、鈉、水分的能力;而耐熱腸毒素對(duì)鳥苷酸環(huán)化酶有激活效果,讓三磷酸鳥苷演變成環(huán)磷酸鳥苷受到促進(jìn),同時(shí)對(duì)腸上皮吸收氯、鈉、水分有抑制效果[3]。此兩種毒素同時(shí)增多小腸中腸液,讓機(jī)體水分和電解質(zhì)紊亂發(fā)生紊亂,誘發(fā)腹瀉癥狀;③腸道外感染:腸道外感染指因中耳炎、上呼吸道感染、支氣管肺炎等癥狀,造成機(jī)體消化功能異常,可能會(huì)誘發(fā)腹瀉,也將此類癥狀稱為癥狀性腹瀉,一般來(lái)說(shuō),其癥狀會(huì)因原發(fā)病的狀況而發(fā)生變化。因目前臨床廣泛使用抗生素,造成部分腸道有害菌出現(xiàn)耐藥性,腸道中菌屬紊亂,誘發(fā)小兒腹瀉,此為臨床慢性腹瀉、遷延性腹瀉發(fā)病的主要機(jī)制[4]。

        2.2 非感染性腹瀉。因小兒身體各項(xiàng)機(jī)能均未發(fā)育成熟,其抵抗力非常弱,機(jī)體代謝功能較強(qiáng),在腹部受涼、天氣變化等狀況下,會(huì)造成口渴,過(guò)量喝奶等狀況,也可能會(huì)造成腹瀉;而在喂養(yǎng)小兒時(shí),若存在腸道食物堆積、突然改變食物種類、喂養(yǎng)食物不恰當(dāng)、喂養(yǎng)時(shí)間不定時(shí)等狀況,讓造成機(jī)體腸道酸度異常,細(xì)菌上移或繁殖,發(fā)生內(nèi)源性感染、腹瀉、水電解質(zhì)紊亂等癥狀。

        3 小兒腹瀉的臨床治療方式

        3.1 非感染性腹瀉的治療方式。①四聯(lián)雙歧桿菌活菌片治療:四聯(lián)雙歧桿菌活菌片為新型微生態(tài)活菌制劑,通過(guò)分別培養(yǎng)芽孢蠟樣桿菌、嗜酸乳桿菌、鏈球菌、雙歧桿菌等菌體,加以相應(yīng)敷料,經(jīng)冷凍干燥等環(huán)節(jié)處理[5],制備而成的藥物,此藥物不僅對(duì)腸道中正常所需細(xì)菌有補(bǔ)充效果,且可有效調(diào)節(jié)腸道中菌群分布狀況,進(jìn)而提升機(jī)體腸道吸收和消化功能,進(jìn)而達(dá)到改善腹瀉的目的。此外,四聯(lián)雙歧桿菌活菌片還對(duì)腸道中繁殖和定植正常細(xì)菌有促進(jìn)效果,出現(xiàn)生物屏障,避免致病菌侵入,提升治療效果,降低疾病復(fù)發(fā)率。為證實(shí)此藥物的效果,徐雯,謝永武,段麗等學(xué)者[6]曾在2019年則將89例小兒腹瀉患兒納入到討論中進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率97.73%高于對(duì)照組的84.44%;觀察組患兒的腹瀉持續(xù)時(shí)間(2.98±0.92)d、病程時(shí)間(8.48±2.64)d短于對(duì)照組(3.67±1.15)d、(10.02±3.69)d;觀察組患兒的血IgA(2.05±0.38)g/L、IgG(11.52±3.13)g/L、IgM(1.63±0.29)g/L高于對(duì)照組的1.75±0.29)g/L、(9.57±2.26)g/L、(1.47±0.30)g/L,且P值均<0.05,表明在治療小兒腹瀉時(shí),四聯(lián)雙歧桿菌活菌片對(duì)腸黏膜有保護(hù)作用,更好的平衡腸道所需菌群,縮短病程,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,進(jìn)而達(dá)到提升療效的目的。另于海芳學(xué)者[7]也曾在2019年一篇報(bào)告中分析了88例小兒腹瀉患兒,結(jié)果顯示,接受四聯(lián)雙歧桿菌活菌片治療的觀察組,其總有效率95.45%高于對(duì)照組77.27%,且痊愈時(shí)間和止瀉時(shí)間低于對(duì)照組,IL-7、IL-6降低幅度高于對(duì)照組,P值均<0.05,證實(shí)了四聯(lián)雙歧桿菌活菌片對(duì)血清炎性因子的抑制作用較為明顯,用于治療小兒腹瀉,其效果非常滿意,對(duì)患兒疾病康復(fù)也有促進(jìn)作用;②合生元益生菌聯(lián)合蒙脫石散治療:合生元益生菌聯(lián)合蒙脫石散的治療原理為,蒙脫石散藥物對(duì)消化道黏膜有保護(hù)作用,增強(qiáng)黏膜屏障功能,避免病毒、細(xì)菌侵害到消化道;而合生元益生菌則對(duì)腸腔中氧化還原反應(yīng)功能降低有促進(jìn)作用,并讓腸道快速建立厭氧環(huán)境,促進(jìn)重建腸道菌膜屏障和正常腸道菌群的繁殖生長(zhǎng),進(jìn)而有效抑制腸道致病菌的繁殖和定植,改善其腹瀉。梁艷軍,王昕穎,趙寶權(quán)等學(xué)者[8]曾將86例非感染性腹瀉患兒納入到討論中,結(jié)果顯示,研究組總療效95.35%高于對(duì)照組79.07%,其癥狀消失時(shí)間(3.07±0.98)d、癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間(1.76±0.87)d、腹瀉停止時(shí)間(2.13±0.96)d均低于對(duì)照組(5.12±1.36)d、(2.62±1.04)d、(4.23±1.24)d,表明將合生元益生菌與蒙脫石散兩者聯(lián)用于治療小兒非感染性腹瀉,對(duì)癥狀改善和療效提升均有良好效果。彭雙勤學(xué)者[9]在分析小兒腹瀉治療方式時(shí)共討論了116例小兒腹瀉患兒,結(jié)果顯示,接受益生菌聯(lián)合蒙脫石散治療的患兒,其療效90%高于常規(guī)治療的對(duì)照組患兒74%,且同時(shí),聯(lián)合組患兒的CD4+/CD8+、IgG、IgA均高于對(duì)照組,退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間均低于對(duì)照組,也表明了蒙脫石散聯(lián)合益生菌治療小兒腹瀉,不僅可縮短癥狀緩解時(shí)間,且可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,療效明顯。

        3.2 細(xì)菌感染性小兒腹瀉的治療方式。①頭孢噻肟鈉聯(lián)合思密達(dá)治療:杜笑穎等學(xué)者[10]共分析了294例感染性腹瀉患兒,結(jié)果顯示,聯(lián)合組療效98.98%高于單一用藥組88.78%,且在治愈時(shí)間、出院時(shí)間、止瀉時(shí)間上,聯(lián)合組也低于單一用藥組,表明了思密達(dá)聯(lián)合頭孢噻肟鈉治療效果更理想。思密達(dá)可吸附多種細(xì)菌病原體,避免腸細(xì)胞,且對(duì)腸黏液分子黏液凝膠內(nèi)聚力提升有促進(jìn)作用,進(jìn)而增強(qiáng)黏液屏障,防止損傷到腸細(xì)胞頂端和間橋。頭孢噻肟鈉為廣譜頭孢菌素第三代藥物,其滅菌效果較好,且可明顯抑制新細(xì)菌細(xì)胞壁合成,聯(lián)合思密達(dá)藥物,可更好的清除機(jī)體中細(xì)菌病原體,進(jìn)而達(dá)到治療目的;②中西醫(yī)結(jié)合治療:葛根芩連湯聯(lián)合蒙脫石散、抗生素等藥物治療,效果更良好。有關(guān)此點(diǎn),肖艷芳學(xué)者[11]共討論了96例腹瀉患兒,結(jié)果顯示,觀察組療效95.83%高于對(duì)照組81.25%,TNF-α、IL-23高于對(duì)照組,腹瀉次數(shù)低于對(duì)照組,表明葛根芩連湯聯(lián)合蒙脫石散對(duì)小兒腹瀉疾病,效果理想,可降低腹瀉次數(shù),緩解炎癥反應(yīng)。筆者分析,其原因不僅與蒙脫石散藥物機(jī)制有關(guān),更與葛根芩連湯有關(guān),藥方內(nèi)葛根可止瀉升陽(yáng),川黃連、黃芩可燥濕、清熱,甘草有調(diào)和藥性的作用,諸藥合用,可止瀉、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)的效果,進(jìn)而達(dá)到治療目的。張曉蕊學(xué)者[12]在報(bào)告中分析了60例腹瀉住院患兒,結(jié)果顯示,觀察組療效93.33%高于對(duì)照組76.67%,提示在消旋卡多曲顆?;A(chǔ)上,給予中醫(yī)定向透藥治療后,可縮短小兒腹瀉患兒病程,提升療效,患者接受程度更高。中醫(yī)定向透藥儀是利用中頻電流生成的電場(chǎng),定向推動(dòng)藥物分子,讓藥物中有效成分更為深入的透過(guò)人體皮膚進(jìn)入到機(jī)體中,進(jìn)而對(duì)病灶產(chǎn)生作用。因此,在消旋卡多曲治療基礎(chǔ)上,給予中醫(yī)定向透藥儀治療,效果理想。張利巧學(xué)者[13]曾通過(guò)分析420例小兒腹瀉患兒證實(shí)了推拿療法的優(yōu)勢(shì),即觀察組總療效97.6%高于對(duì)照組87.1%(P<0.05),其觀察組患兒采用的推拿療法,根據(jù)其病情狀況選擇手法治療,可發(fā)揮祛邪正強(qiáng)的作用,進(jìn)而可治愈腹瀉癥狀,如摩腹可理氣消食、健脾理氣;推上七節(jié)骨可止瀉溫陽(yáng);揉龜尾可調(diào)腸胃、通督脈;捏脊可和臟腑、理氣血[14];揉腎俞可補(bǔ)益腎源、滋陰狀陽(yáng)。

        3.3 病毒性感染腹瀉的治療。①更昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療:李強(qiáng)學(xué)者[15]在報(bào)告中分析了110例小兒輪狀病毒感染性腹瀉患兒,結(jié)果顯示,觀察組總療效98.19%高于對(duì)照組89.09%,住院時(shí)間(4.11±1.02)d、腹瀉停止時(shí)間(3.06±1.10)d、惡心嘔吐時(shí)間(2.04±0.26)d、體溫恢復(fù)時(shí)間(1.81±0.43)d均短于對(duì)照組住院時(shí)間(5.76±2.04)d、腹瀉停止時(shí)間(4.72±1.49)d、惡心嘔吐時(shí)間(3.09±0.48)d、體溫恢復(fù)時(shí)間(2.76±1.05)d,治療3d、5d后大便RV-Ag轉(zhuǎn)陰率67.27%、98.18%高于對(duì)照組47.27%、85.45%,且P值均<0.05。提示炎琥寧聯(lián)合更昔洛韋對(duì)小兒輪狀病毒性腹瀉療效理想。更昔洛韋屬于核苷類廣譜抗病毒藥,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧鳥苷三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合,結(jié)合病毒RNA、DNA,讓其發(fā)生分化變化,抑制生長(zhǎng)。炎琥寧屬于新型中成藥,對(duì)活腺病毒、流感病毒等的抗毒效果均非常良好,有清熱燥濕、解毒消腫的效果。因此,以上兩種藥物聯(lián)合治療效果理想;②布拉氏酵母菌散劑治療:李曉明學(xué)者[16]在報(bào)告中證實(shí)了布拉氏酵母菌散劑對(duì)小兒病毒性腹瀉有理想的治療效果。布拉氏酵母菌散劑屬于腸道益生菌類藥物,主要成分為不拉屎酵母菌,此活性菌對(duì)腸道益生菌群平衡有促進(jìn)效果,進(jìn)而緩解因腸道菌群紊亂而誘發(fā)的腹瀉、腹痛癥狀,且此為臨床兒科治療小兒腹瀉疾病的常用方式之一。

        4 結(jié)論

        小兒腹瀉為消化性疾病中常見(jiàn)疾病之一,不僅影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育、身心健康,且對(duì)其生命造成威脅,所以,明確其發(fā)病機(jī)制,并積極給予有效診治非常有利。但因小兒腹瀉發(fā)病機(jī)制多樣且復(fù)雜,致病原因?qū)е碌母篂a,治療方式也有差異,因此,臨床在實(shí)施治療前,還需分析疾病發(fā)病原因,針對(duì)性實(shí)施治療,更好的消除或改善患兒腹瀉,確保疾病預(yù)后良好。

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