曹曉杰 軒少杰 傅麟勇

摘要：目的：對比自制卡馬西平片和國外參比制劑原研藥進(jìn)行溶出曲線，為質(zhì)量一致性評價提供依據(jù)。方法：通過比較不同溶出介質(zhì)（中測定的溶出曲線，使用槳板法，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/min，采用f2因子進(jìn)行溶出曲線的相似性評價。結(jié)果：f2相似因子結(jié)果證明，自制卡馬西平片與原研藥在四種溶出介質(zhì)中溶出曲線相似。結(jié)論：自制卡馬西平片與原研藥質(zhì)量一致。

關(guān)鍵詞：卡馬西平片;溶出曲線;一致性評價，f2因子

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）13--01

1.引言

卡馬西平是一種三環(huán)抗驚厥劑，原研為諾華制藥生產(chǎn)的Tegretol（100mg），于1974年在美國批準(zhǔn)上市，現(xiàn)已退市。1996年美國首次推出卡馬西平緩釋制劑，在美國卡馬西平緩釋制劑用于三叉神經(jīng)痛引起的疼痛的治療，在歐盟用于治療急性躁狂癥和雙相情感障礙。

卡馬西平具有較窄治療窗（4～12mg/L）[1]、血藥濃度較大個體差異、吸收不規(guī)則，因此有必要對自制品與參比制劑原研藥進(jìn)行質(zhì)量評估，而體外溶出曲線實(shí)驗(yàn)對固體制劑質(zhì)量的重要性勿庸置疑[2]，因此溶出曲線的測試現(xiàn)已成為了評價固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的一種有效的手段與科學(xué)的方法。

本試驗(yàn)參照日本“藥品品質(zhì)再評價”工程，在溶出曲線的研究中模擬人體消化道內(nèi)體液的4種介質(zhì)，采用日本IF文件規(guī)定的漿法75rpm，溶出體積900mL。該方法與《中國藥典2015版》二部中卡馬西平片（規(guī)格0.1g）溶出度方法相同。利用f2相似因子來評估溶出曲線的相似性。

2材料與方法

2.1儀器與試藥

2.1.1儀器

智能溶出試驗(yàn)儀ZRS-8G、電子天平XS105、電子天平ESJ 182-4、紫外可見分光光度計TU-1810、pH計PHSJ-3F、超聲儀SYU-10-200D。

2.1.2試藥

鹽酸（分析純）;甲醇（色譜純）;純化水。

卡馬西平工作用對照品（批號CN17090504，含量99.3%）;卡馬西平片（自制，0.1g，批號20150501/20150502/20150503;卡馬西平片（日本諾華，100mg，批號CG213）

2.2方法

2.2.1溶液配制

對照溶液的配制：精密稱取卡馬西平工作用對照品25mg置于50ml量瓶中，加入適量甲醇，超聲使卡馬西平溶解后，放冷至室溫，用甲醇稀釋至刻度，搖勻;精密量取1.0ml置50ml量瓶中，用相對應(yīng)的溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻。

樣品溶液的配制：

5min時間點(diǎn)的樣品溶液：精密量取5min時間點(diǎn)的續(xù)濾液3.0ml置于10ml量瓶中，用相應(yīng)的溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻。

10min～90min時間點(diǎn)的樣品溶液：精密量取10min時間點(diǎn)（或其它時間點(diǎn)）的續(xù)濾液1.0ml置于10ml量瓶中，用相對應(yīng)的溶出介質(zhì)稀釋到刻度，搖勻。

2.2.2溶出過程

取卡馬西平片12片，照溶出度測定法第二法，分別以上述溶出介質(zhì)900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75rpm，溫度為37℃，依法操作，分別經(jīng)5、10、15、30、45、60、90時，取溶出液10ml（同時補(bǔ)充相同溫度相同體積相同相對應(yīng)溶出介質(zhì)）濾過，得續(xù)濾液備用。

2.2.3測定法：

分別取溶出介質(zhì)、對照溶液、樣品溶液在285nm處測定吸光度，按外標(biāo)法計算每片樣品各時間點(diǎn)的累積溶出度。

3結(jié)果

3.1鹽酸介質(zhì)

3.2水介質(zhì)

4結(jié)論

根據(jù)藥品質(zhì)量再評價的原理，對仿制藥的溶出曲線標(biāo)準(zhǔn)提出更高的要求，不僅在溶出限度上需要符合要求，溶出曲線也應(yīng)該與參比制劑原研藥保持相似，這樣才能更好地保持藥品的質(zhì)量一致性。

通過自制卡馬西平片與參比制劑原研藥卡馬西平片在不同介質(zhì)中的體外溶出曲線對比，f2因子均大于50，證明自制卡馬西平片與參比制劑原研藥卡馬西平片體外溶出曲線相似?？芍灾瓶R西平片與參比制劑原研藥卡馬西平片質(zhì)量一致。

參考文獻(xiàn)：

[1] 龍妮，孫篤新，李萬亥.臨床藥物手冊[M].北京：金盾出版社。1992：311—311.

[2] 謝沐風(fēng).溶出曲線相似性的評價方法[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志。2009，40（4）：308—310.