聶建軍
作者單位:124000 遼寧 盤錦,盤錦市中醫(yī)醫(yī)院藥械科
潰瘍性結(jié)腸炎(U C)是一種消化系統(tǒng)慢性疾病,主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血、體重減輕等非特異性消化系統(tǒng)臨床癥狀,少數(shù)可伴有腸外表現(xiàn),如關(guān)節(jié)炎、虹膜睫狀體炎、肝功能障礙和皮膚改變等[1-2]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為,U C癥屬“痢疾”“泄瀉”等癥候范疇,治療上應(yīng)溫陽(yáng)祛寒,補(bǔ)氣健脾[3]。附子理中湯來(lái)源于南宋時(shí)期陳言所著的《三因極一病癥方論》,為溫中祛寒之名方[4]。因此,本研究以UC患者為對(duì)象,旨在從結(jié)腸鏡組織學(xué)及炎癥因子改善方面探討附子理中湯治療UC的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 病例來(lái)源于我院2019年1—12月收治的U C患者群體,病例總數(shù)為74例。U C西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[5];中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲;肝、腎等藥物代謝及排泄器官功能良好;無(wú)附子理中湯方中藥物成分用藥禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他結(jié)腸器質(zhì)性疾病,如腸息肉、克羅恩病、腫瘤等;內(nèi)科治療無(wú)效,需要進(jìn)一步接受手術(shù)治療;死亡或失訪病例。將入組患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各37例,兩組患者基線資料見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理審查。
1.2 治療方法 兩組均常規(guī)口服柳氮磺砒啶片,初始4 g/d,緩解后逐漸減量為2 g/d;嚴(yán)重者予以糖皮質(zhì)激素和(或)免疫制劑進(jìn)行治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用附子理中湯加味。附子理中湯方劑組成:吳茱萸、肉桂各6 g,高良姜9 g,干姜10 g,人參、附子、葛根、肉豆蔻、烏藥、蒲公英、枳殼各12 g,炒白術(shù)、藿香各30 g,并以生姜大棗為引。加減:久瀉不止加用柿蒂、石榴皮;里急后重者加檳榔、白芍;久瀉脫肛加用柴胡、升麻;腰膝酸軟,五更泄瀉加用補(bǔ)骨脂。水煎劑,1劑/d,分早晚兩次服用[7]。兩組均治療1個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。
1.3 研究方法 比較兩組治療前和治療后的中醫(yī)證候積分、結(jié)腸鏡組織學(xué)和炎癥因子改善情況。評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,分別對(duì)腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便各項(xiàng)癥候進(jìn)行評(píng)分,單項(xiàng)評(píng)分范圍0~3分,分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重[8]。結(jié)腸鏡評(píng)估采用改良的Baron法進(jìn)行分級(jí)[9]。炎癥因子包括:白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)[10]。
1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 10.0軟件對(duì)研究所得全部數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總處理,計(jì)量資料形式為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)比較方法為兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料形式為構(gòu)成比,比較方法為四格表χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 經(jīng)治療后,觀察組腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便和證候總分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.2 兩組結(jié)腸鏡檢查比較 經(jīng)治療后,對(duì)照組組織學(xué)正常9例、輕度改變14例、中度改變10例、重度改變4例;觀察組組織學(xué)正常21例、輕度改變9例、中度改變6例、重度改變1例,兩組結(jié)腸鏡下組織學(xué)分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.687,P<0.05)。
2.3 兩組炎癥因子比較 經(jīng)治療后,觀察組IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
潰瘍性結(jié)腸炎(U C)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)U C患病率約為11.6萬(wàn)/10萬(wàn),明顯低于西方國(guó)家患病率的100/10萬(wàn)~200/10萬(wàn)[11]。從發(fā)病機(jī)制來(lái)說(shuō),我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,UC主要是外感六淫而導(dǎo)致臟腑陰陽(yáng)失調(diào),長(zhǎng)期以往而致脾損腎虛,治療上當(dāng)溫陽(yáng)祛寒,補(bǔ)氣健脾。附子理中湯是傳統(tǒng)經(jīng)典名方,可辛熱去中焦之寒,甘溫復(fù)中焦之虛,濁陰降而清陽(yáng)升,脈絡(luò)通、運(yùn)化健,最終可達(dá)到健脾益腎、溫經(jīng)通脈、補(bǔ)益中氣、通暢氣機(jī)、兼治寒虛的目的[12]。
本研究中,我們觀察了附子理中湯對(duì)UC的治療作用。結(jié)果顯示,在證候方面附子理中湯可以進(jìn)一步改善U C患者的各項(xiàng)臨床癥狀,如腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便等,在此不做贅述。本研究旨在重點(diǎn)在于從結(jié)腸鏡組織學(xué)及炎癥因子改善方面探討附子理中湯的優(yōu)勢(shì)。在組織學(xué)方面,觀察組結(jié)腸鏡分級(jí)由于對(duì)照組。由于組織學(xué)檢查是疾病判斷最為準(zhǔn)確的檢查方式,其對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸的定性判斷可以視為“金標(biāo)準(zhǔn)”,因此其作為觀察指標(biāo)效力優(yōu)于傳統(tǒng)的中醫(yī)證候積分。此外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示,UC患者的病變不僅局限于腸道,皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)、眼球、肝臟和膽囊等均可受到UC的影響,因此如何抑制全身炎癥改變也應(yīng)受到臨床重視[13]。本研究中,我們炎癥指標(biāo)選擇了IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9這五項(xiàng)。其中,IL-6、IL-8和T N F-α屬于非特異性炎癥因子,在多種急性、慢性炎癥調(diào)控中發(fā)揮廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用;而M M P-2和M M P-9均屬于基質(zhì)金屬蛋白酶成員,高水平M M P-2和M M P-9可導(dǎo)致腸黏膜細(xì)胞外基質(zhì)降解增加而合成減少,進(jìn)而增加腸黏膜通透性,上調(diào)炎癥損傷。而通過(guò)附子理中湯的治療,我們發(fā)現(xiàn)觀察組上述各種炎癥因子水平進(jìn)一步下降,因此無(wú)論從局部炎癥還是從全身炎癥來(lái)說(shuō),患者體內(nèi)炎癥水平均得到進(jìn)一步控制。
表1 對(duì)照組和觀察組患者基線資料匯總
表2 對(duì)照組和觀察組患者中醫(yī)證候評(píng)分匯總(分)
表3 對(duì)照組和觀察組患者炎癥因子水平匯總
綜上所述,附子理中湯加味可以進(jìn)一步改善UC患者的臨床癥狀、腸壁組織狀態(tài)和全身炎癥水平,值得作為常規(guī)治療的補(bǔ)充治療手段予以推廣應(yīng)用。
中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志2020年12期