紀明平，朱先彬

(鶴壁市第三人民醫(yī)院、鶴壁市傳染病醫(yī)院感染科， 河南 鶴壁 458000)

原發(fā)性肝癌是惡性程度較高的惡性腫瘤之一，原因在于其原發(fā)于肝細胞或肝內膽管上皮細胞，且起病較為隱匿，有較長的潛伏期，患者易錯過最佳手術切除時機導致病情惡化并發(fā)生癌細胞惡性轉移，預后較差。動脈化療栓塞術(Transarterial chemoembolization, TACE) 是最佳治療原發(fā)性肝癌的方案，可在較短時間內使肝癌細胞組織大面積壞死，縮小腫瘤體積，但化療藥物也會對機體造成一定的損傷，患者可出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱、嘔吐、腹痛或肝腎功能損害[1]。本研究探討益氣扶正法聯(lián)合還原型谷胱甘肽對原發(fā)性肝癌TACE術后患者AFP含量及VEGF表達的影響，報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 選擇2017年6月至2019年6月我院收治的85例原發(fā)性肝癌并行肝動脈化療栓塞術的患者進行回顧性分析，根據采用的不同治療方案將病歷資料分為研究組和對照組。研究組共44例，男性患者29例，女性患者15例，平均年齡(62.45±7.13)歲，病理類型巨塊型23例、結節(jié)型14例、彌漫型7例，原發(fā)性肝癌臨床分期Ⅰ期28例、Ⅱ期16例，卡式功能狀態(tài)評分(KPS)(65.51±6.39)分；對照組共41例，男性27例，女性患者14例，平均年齡(63.19±7.53)歲，病理類型巨塊型22例、結節(jié)型14例、彌漫型5例，原發(fā)性肝癌臨床分期Ⅰ期24例、Ⅱ期17例，KPS評分(66.25±6.68)分。兩組患者的一般資料經檢驗無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準 參考《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]原發(fā)性肝癌的相關診斷標準：(1)肝組織學檢查或肝外組織學檢查證實為原發(fā)性肝癌者。(2)若無以上肝癌證據，甲胎蛋白(AFP)含量高于400 μg/L持續(xù)4周以上，排除妊娠、生殖腺胚胎源性腫瘤或活動性肝炎、轉移性肝癌等可能性。(3)影像學檢查證實肝內存在實質性占位性病變，且符合AFP含量高于200 μg/L、原發(fā)性肝癌影像學表現(xiàn)、AKP或-GT含量升高明顯、有血性腹水或轉移性病灶、乙肝肝硬化等其中任一項條件，并排除肝血管瘤和轉移性肝癌。原發(fā)性肝癌臨床分期標準：(1)Ⅰ期：肝癌癥狀或體征暫不明顯；(2)Ⅱ期：介于Ⅰ期和Ⅲ期之間；(3)Ⅲ期：出現(xiàn)腹水、黃疸、惡病質或癌細胞向遠處轉移跡象之一。

1.2.2中醫(yī)診斷標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中原發(fā)性肝癌“脾虛血瘀證”辯證類型：脅下痞塊巨大，脅痛引背，拒按，腹脘脹滿，食少納呆，神疲乏力，形體消瘦，大便溏泄，舌質淡，舌苔厚膩，脈細沉或弦澀或滑濡。

1.3納入標準 (1)經上述中西醫(yī)診斷標準確診為原發(fā)性肝癌且中醫(yī)辨證類型為“脾虛血瘀證”者；(2)肝癌分期為Ⅰ～Ⅱ期者；(3)于我院成功行肝動脈化療栓塞術(TACE)者；(4)卡式功能狀態(tài)評分(KPS)大于60分、預計生存期大于3個月者；(5)年齡不超過75周歲者；(6)近期未接受化療或放療者；(7)肝臟腫瘤體積不超過肝臟的70 %者；(8)簽署知情同意書者。

1.4排除標準 (1)合并嚴重心肺功能不全、凝血功能障礙、骨髓功能異常等疾病不適宜參與本次研究者；(2)有TACE禁忌癥者；(3)精神障礙患者；(4)服藥依從性較差者；(5)病歷資料不全者。

1.5治療方法 所有患者均行肝動脈化療栓塞術，術后接受常規(guī)水化、止吐、保護胃黏膜以及營養(yǎng)支持等對癥治療；所有患者進行還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20067129)靜脈注射。將1.8 g注射用谷胱甘肽溶解于5 %葡萄糖注射液進行靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療7日。研究組在此基礎上加服益氣扶正湯，組方為黃芪15 g、黨參15 g、貓爪草15 g、柴胡12 g、薏苡仁12 g、茵陳12 g、白術10 g、半枝蓮10 g、炙甘草6 g，以上藥物加水浸泡30 min后煮至沸騰10 min，過濾取藥汁，藥渣加水至第一煎1/3，煮至沸騰15 min，共取兩次藥汁400 mL，每日1劑，早晚分服，兩個月后觀察兩組療效差異。

1.6觀察指標 對比兩組治療前后B超下腫瘤最大直徑，利用生物蛋白芯片技術檢測AFP、VEGF含量。

1.7療效判定 參考WHO實體瘤客觀療效評定標準：(1)完全緩解：腫瘤病變完全消失且至少維持4周；(2)部分緩解：無新的腫瘤病變出現(xiàn)且腫瘤病灶減少至少50 %或腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積減少至少50 %并至少維持4周；(3)無變化：無新的腫瘤病變出現(xiàn)且腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積減少不足50 %或增大不足25 %；(4)進展：有新的腫瘤病變出現(xiàn)，腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積超過25 %。

1.8統(tǒng)計學檢驗 以上檢測數(shù)據均通過SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析，對計量資料采用t檢驗，對等級資料采用秩和檢驗。P<0.05認定差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1臨床療效 研究組療效分級情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效對比[n(%)]

2.2腫瘤最大直徑、AFP及VEGF含量 治療前兩組腫瘤最大直徑及AFP、VEGF含量無明顯差異(P>0.05)；治療后研究組腫瘤最大直徑及AFP、VEGF含量明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后療效性指標對比(±s)

3 討論

根據原發(fā)性肝癌患者脅下痞塊、脅痛、腹水等臨床體征可將其歸屬于中醫(yī)“肝積”、“鼓脹”、“積聚”等病證范疇，《諸病源候論》曾提到“診得肝積，脈弦而細，兩脅下痛”，《醫(yī)門法律》曰“凡有瘤癮，積塊，即是脹病之根”等，較早形成了對肝癌的基本認識。中醫(yī)認為肝癌的病因主要與飲食不節(jié)、外來邪毒、久病體虛等有關。“人以水谷為本”，飲食不節(jié)則脾失健運，氣血生化乏源，水谷精微無以輸布而生痰濁，困阻中焦，阻遏肝脾，久之則氣機不暢，加之外感濕熱邪毒，痰毒聚于肝膽，結為癌毒。正氣不足，邪毒滯留，內外因相互作用引起氣血陰陽失衡、臟腑失調，正氣虧虛為肝癌發(fā)病之本，外感邪毒為發(fā)病條件，故治療時應以補益中氣、扶正化瘀為主[4]。

本次研究所用益氣扶正湯由黃芪、黨參、貓爪草、柴胡、薏苡仁、茵陳、白術、半枝蓮、炙甘草等中藥配伍而成，方中君藥為黃芪和黨參，黃芪為補氣之要藥，可補中益氣、益衛(wèi)固表，《本經》曾記載黃芪“主癰疽，久敗瘡，排膿止痛”，具有較好的逐瘀化毒、扶正固本之效；黨參具有益氣生津、補脾益肺之功，其性平和、不燥不膩，可溫治中氣不足、脾胃虛弱之證。柴胡為疏肝解郁、退熱截瘧之藥，常治胸脅脹痛，貓爪草化痰散結、解毒消腫，可治瘰疬痰核，薏苡仁具有利水健脾、除痹排膿之效，三藥奏解毒散結功效之余，柴胡可輔氣機之宣發(fā)肅降，故三者共為臣藥[5]。方中佐之茵陳、白術、半枝蓮三味中藥，可起清利濕熱、化瘀利尿、利膽退黃、補益脾胃之功，炙甘草為使藥，具有調和藥性并兼引諸藥入理的作用，全方共奏補益中氣、解毒散瘀、扶正固本之效?，F(xiàn)代藥理表明，黃芪中的活性成分黃芪多糖可將腫瘤細胞的細胞周期阻斷于G1期，抑制細胞惡性增殖，發(fā)揮直接的抗腫瘤作用，同時體外實驗證實黃芪可刺激骨髓造血并增強免疫功能，改善化療后毒副反應[6]。黨參中的黨參多糖可有效增強體液免疫，同時研究證實在小劑量的黨參多糖作用下細胞免疫水平也有所提高[7]。

還原型谷胱甘肽是一類人工合成的三肽，可有效活化機體超氧化物歧化酶，補償肝動脈化療栓塞術給機體帶來的損耗，且谷胱甘肽水解產物為甘氨酸，是蛋白質和肝細胞DNA合成原料，有助于肝細胞修復再生，常用于治療肝臟疾病和防治化療放射性損傷。此外，腫瘤的生長、增殖與血管再生有關，血清血管內皮生長因子的含量異常表達通常提示腫瘤細胞處于惡性生長、增殖、轉移狀態(tài)[8]，治療后研究組血清VEGF含量較低，證實了益氣扶正湯在聯(lián)用還原型谷胱甘肽時相較于術后單用還原型谷胱甘肽療效較好，且研究組KPS評分較高，證實了益氣扶正湯有助于患者提高生活質量。

綜上所述，益氣扶正法聯(lián)合還原型谷胱甘肽能夠顯著提高原發(fā)性肝癌TACE術患者的療效，縮小腫瘤最大直徑，降低AFP含量，抑制血清VEGF表達，提高患者生活質量。