蔡文娟

（句容市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 江蘇 句容 212400）

高血壓和糖尿病是臨床常見的慢性疾病，兩者常同時(shí)存在，糖尿病腎?。―N）是糖尿病高發(fā)的微血管并發(fā)癥之一，存在明顯的腎功能損傷，若高血壓合并DN 時(shí)，腎功能受到高血壓和高血糖雙重?fù)p傷，可加快病情進(jìn)展，加速發(fā)展為腎衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命。同時(shí)高血糖會(huì)加重血液黏稠度，升高血管阻力，誘發(fā)高血壓[1]。因此，積極控制血壓，改善腎血液循環(huán)，減少蛋白尿，抑制腎功能損傷的進(jìn)展，以及降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，對(duì)改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）受體抑制劑，通過阻斷Ang Ⅱ受體的轉(zhuǎn)化及與AT1 受體的結(jié)合，抑制醛固酮釋放，阻礙血管收縮，達(dá)到降壓目的[2]。氨氯地平通過擴(kuò)張外周血管、降低外周血管阻力，并能抑制腎小球基底膜增生肥大，保護(hù)腎功能[3]。為進(jìn)一步分析厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并DN 的效果，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月—2019 年12 月在我院治療的120 例高血壓合并DN 患者隨機(jī)分為兩組。觀察組60 例，男33 例，女27例，年齡41 ～82 歲，平均年齡（62.4±9.8）歲，高血壓病程6 個(gè)月～10 年，平均（4.9±2.0）年，DN 病程1 ～7 年，平均（3.2±1.1）年；對(duì)照組60 例，男34 例，女26 例，年齡40 ～84 歲，平均年齡（62.7±10.2）歲，高血壓病程6 個(gè)月～12 年，平均（5.2±2.3）年，DN 病程1 ～8 年，平均（3.6±1.3）年；所有患者均確診為原發(fā)性高血壓病和DN；排除原發(fā)性腎功能不全、其他疾病所致腎功能不全、泌尿系統(tǒng)感染、繼發(fā)性高血壓、有藥物使用禁忌等；對(duì)比兩組的年齡、性別、病程等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予控制飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉、健康教育，使用口服降糖藥物或注射胰島素治療，口服他汀類調(diào)脂藥物等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用厄貝沙坦，75mg/次，1 ～2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平片，5mg/次，1 次/d[4]。連續(xù)用藥12 周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：DBP 下降≥10mmHg 且降至正常范圍內(nèi)，或SBP 下降＞20mmHg，且降至正常范圍內(nèi)；有效：DBP 下降不足10mmHg，但已降至正常范圍內(nèi)，或SBP 下降10 ～19mmHg，但未降至正常范圍；無(wú)效：DBP 及SBP 均未下降到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)SBP 及DBP 水平，評(píng)估血壓控制效果；治療前后檢測(cè)腎功能及尿蛋白指標(biāo)，包括Scr、BUN、24h 尿蛋白定量、24h 尿白蛋白、尿β2-微球蛋白，評(píng)估對(duì)腎功能的改善情況；觀察有無(wú)急性冠脈綜合癥、心衰、房顫、短暫性腦缺血、腦卒中等心腦血管事件發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95%，顯著高于對(duì)照組的78.33%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血壓水平比較

觀察組治療后SBP、DBP 水平均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平比較（±s，mmHg）

表2 兩組治療前后血壓水平比較（±s，mmHg）

組別例數(shù)SBPDBP治療前治療后治療前治療后觀察組60 159.67±12.31 126.43±9.45 109.76±6.85 78.74±6.56對(duì)照組60 159.28±12.62 136.82±10.59 110.03±6.94 86.27±6.89 t-0.3464.9790.4314.973 P-＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后腎功能及尿蛋白指標(biāo)比較

觀察組治療后Scr、BUN、24h 尿蛋白定量、24h 尿白蛋白、尿β2-微球蛋白水平均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后腎功能及尿蛋白指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后腎功能及尿蛋白指標(biāo)比較（±s）

組別n時(shí)間Scr（μmol/L）BUN（mmol/L） 24h 尿蛋白定量（g）24h 尿白蛋白（mg） 尿β2-微球蛋白（mg/L）觀察組60治療前146.14±12.2310.48±1.320.26±0.10108.23±21.740.13±0.04治療后120.41±10.283.56±0.850.11±0.0441.36±9.110.06±0.02對(duì)照組60治療前146.52±12.1510.27±1.400.25±0.11108.37±22.120.14±0.03治療后127.68±10.367.08±2.430.20±0.0679.83±11.390.09±0.02 t 治療前0.3740.3250.1460.2980.137 P 治療前＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05 t 治療后4.7694.5823.5025.4733.392 P 治療后＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組心腦血管事件發(fā)生率比較

觀察組急性冠脈綜合癥、心衰、房顫、短暫性腦缺血、腦卒中等心腦血管事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）,見表4。

表4 兩組心腦血管事件發(fā)生率比較（例）

3.討論

DN 早期表現(xiàn)為腎血流動(dòng)力學(xué)異常，腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張，腎臟呈高灌注狀態(tài)，此時(shí)腎功能損傷尚不明顯，若病情持續(xù)進(jìn)展，則腎小球基底膜變硬增厚，血管緊張素-腎素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)被激活，誘發(fā)機(jī)體血壓升高[6]。同時(shí)，既往有高血壓病史者，對(duì)DN的負(fù)面影響也更大，會(huì)加大腎血液循環(huán)阻力，減少腎血流量，進(jìn)一步損傷腎功能[7]。因此，高血壓合并DN 的病情更為嚴(yán)重、復(fù)雜，高血壓和糖尿病兩者相互影響，可加重對(duì)腎功能的損傷，逐步發(fā)展為腎小管不可逆損害，直至進(jìn)入腎功能衰竭，預(yù)后較差。臨床治療本病應(yīng)兼顧降糖與降壓，注重保護(hù)腎功能，以抑制病情進(jìn)展、改善預(yù)后[8]。

2005 版的中國(guó)高血壓防治指南建議，糖尿病患者的血壓應(yīng)控制在130/80mmHg 以內(nèi)，24h 尿蛋白排泄量低于18mg。因此，合理使用降壓藥物，促使血壓降至理想范圍內(nèi)至關(guān)重要。厄貝沙坦為Ang Ⅱ受體抑制劑，能夠抑制Ang Ⅰ轉(zhuǎn)化為Ang Ⅱ，阻斷Ang Ⅱ與AT1 受體結(jié)合，拮抗RAAS 系統(tǒng)，抑制醛固酮的釋放，對(duì)抗血管收縮，達(dá)到擴(kuò)張血管、降低血壓目的。同時(shí)可擴(kuò)張腎小球入-出球小動(dòng)脈，延緩腎小球硬化，增加腎血流量，促進(jìn)腎小管的重吸收功能，減少尿蛋白，保護(hù)腎功能[9]。氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，能抑制鈣離子流入血管平滑肌內(nèi)，達(dá)到擴(kuò)張血管平滑肌、降低外周血管阻力的目的，從而有效降低血壓，并可擴(kuò)張腎血管，改善腎血流動(dòng)力學(xué)，抑制血管內(nèi)膜增生而保護(hù)腎功能[10]。厄貝沙坦與氨氯地平協(xié)同使用能更好的保護(hù)腎臟，協(xié)同互補(bǔ)，從不同作用機(jī)制擴(kuò)張血管、降低血壓、增加腎血流量、提高腎小球?qū)Φ鞍椎闹匚?，降低尿蛋白排泄量?/p>

結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95%，顯著高于對(duì)照組的78.33%（P ＜0.05）；觀察組治療后SBP、DBP 水平均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）；觀察組治療后Scr、BUN、24h 尿蛋白定量、24h 尿白蛋白、尿β2-微球蛋白水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組急性冠脈綜合癥、心衰、房顫、短暫性腦缺血、腦卒中等心腦血管事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P ＜0.05）。充分證明厄貝沙坦協(xié)同氨氯地平能有效擴(kuò)張血管，增加器官及組織的血液灌注，保護(hù)腎功能，抑制病情進(jìn)展，降低心腦血管事件發(fā)生率。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并DN 的效果確切，血壓控制效果好，腎功能明顯改善，尿蛋白排泄明顯減少，值得臨床應(yīng)用。