郭亞楠，牛爭平

偏頭痛是反復發(fā)作的一側或兩側搏動性頭痛，常伴有惡心、嘔吐，發(fā)作前可有先兆。偏頭痛是臨床常見的原發(fā)性頭痛，2015年全球疾病負擔調查顯示，偏頭痛在全球致殘疾病中排第7位[1]。2013年世界衛(wèi)生組織調查結果顯示，人類最常見疾病中，偏頭痛已位列第3位，偏頭痛影響著世界15%～18%的人口，其中每年有3%的發(fā)作性偏頭痛病人轉為慢性偏頭痛[2]。偏頭痛已成為嚴重影響病人生活質量和社會經濟的致殘性疾病，給病人的生活質量帶來很大影響，故研究偏頭痛的病因、發(fā)病機制及防治方法已經成為一項重要的課題[3]。目前，在偏頭痛的防治方面仍面臨著很多挑戰(zhàn)，《中國偏頭痛診斷治療指南》(2011年)[4]對偏頭痛的藥物治療做了比較詳細的闡述，同時指出這些藥物有諸多副作用，且長期使用這些藥物，會增加藥物過量性頭痛(medication overuse headache，MOH)的風險，常導致病人對治療效果不滿而自行停藥[5-6]。近年來，偏頭痛的非藥物療法逐漸引起國內外學者及臨床工作者的重視，目前常用的非藥物療法主要包括經顱磁刺激、針灸治療及運動治療等[7-9]。本研究就運動對偏頭痛發(fā)作的影響及其潛在機制進行綜述，旨在為偏頭痛的防治提供參考。

1 運動對偏頭痛發(fā)作的影響

1.1 體育鍛煉與偏頭痛的關系 體育鍛煉和偏頭痛的關系目前仍存在爭議。近年來，多項大型人群研究表明體育鍛煉水平低的人群偏頭痛發(fā)病率高，雖然在實驗研究中報道運動為偏頭痛發(fā)作的觸發(fā)因素，但近年來多數(shù)學者認為適當?shù)倪\動不會引起偏頭痛的發(fā)作，較高強度的運動、運動時水分的缺乏及運動前沒有做好熱身等可能會提高偏頭痛發(fā)生的概率，另外，運動能夠消除壓力，進而減少偏頭痛的發(fā)作[10-11]。因此，運動是一把雙刃劍，應該趨利避害[12]。

1.2 長期運動與偏頭痛的關系 長期運動對偏頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)天數(shù)和疼痛程度有降低作用。近年來，瑞典歌德堡大學神經與生理學研究所博士Murray所領導的研究團隊做了大量的人群研究，實驗結果表明規(guī)律的運動能預防偏頭痛的發(fā)作，且效果相當顯著，運動可將偏頭痛發(fā)作頻率降低到25%，偏頭痛發(fā)作的持續(xù)時間及疼痛程度也有明顯降低，而且運動療法不存在任何不良反應，會使病人的心情更加放松，相對藥物治療，病人對運動療法的滿意度更高[13]。國外有學者就有氧運動對偏頭痛發(fā)作天數(shù)、持續(xù)時間和疼痛強度的影響進行了Meta分析，結果表明有氧運動治療后偏頭痛天數(shù)顯著減少，頭痛每次持續(xù)時間縮短，且疼痛強度降低，但所需的運動頻率、強度和時間仍然是一個懸而未決的問題[14]，應在今后的研究中加以解決， 以確定防治偏頭痛病人的循證鍛煉計劃[15]。在對近20年內發(fā)表的科學文獻進行的嚴格審查中， 著名神經病學專家Busch和 Gaul指出，盡管當時掌握的數(shù)據(jù)大多不足以確定運動是否可能是一種有效防治偏頭痛的措施，但運動改善偏頭痛癥狀和提高病人生活質量的有效性是肯定的[16]，所以許多偏頭痛專家經常推薦積極的生活方式，進行適當?shù)倪\動鍛煉。

1.3 肥胖與偏頭痛的關系 有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖可以增加偏頭痛的發(fā)作頻率，加重頭痛的疼痛程度及致殘性，這可能與肥胖者體內炎性因子增多有關。脂肪組織能夠釋放促炎因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1、白細胞介素-6及大量脂聯(lián)素，可引發(fā)體內的促炎狀態(tài)，激活大腦內的一氧化氮通路，進而通過三叉神經纖維釋放降鈣素基因相關肽(CGRP)等血管活性物質，進而導致偏頭痛的發(fā)作，這也間接證明了有效的運動可以預防偏頭痛[17-18]。

1.4 有氧運動與偏頭痛的關系 有氧運動作為針對偏頭痛的一種非藥物治療方法，其價值需要確定。研究發(fā)現(xiàn)，定期運動可作為管理和預防偏頭痛的一種手段， 但證據(jù)尚不充分，針對偏頭痛運動方案的有效參數(shù)(運動的類型、強度及時間等)尚不明確[19-22]，以上問題制約了研究者將運動作為防治偏頭痛的有效方法在臨床上進行規(guī)范化使用。因此，需進一步深入研究運動作為偏頭痛非藥物療法的效果，為臨床有效防治偏頭痛提供幫助。

2 運動影響偏頭痛發(fā)作的可能機制

運動影響偏頭痛發(fā)作的機制尚不清楚，僅有的關于運動影響偏頭痛發(fā)作潛在機制的報道包括以下幾個學說。

2.1 神經血管學說 CGRP是具有生理活性的能夠調節(jié)心血管活動的重要神經肽，具有強效擴血管作用，參與偏頭痛的病理生理過程。當發(fā)生偏頭痛時，血管內皮舒張因子一氧化氮(NO)釋放增多，刺激腦膜血管的三叉神經過量釋放CGRP等血管活性物質，促進神經源性炎癥反應，進而以其神經毒性直接激活三叉神經血管反射，進而導致偏頭痛發(fā)作。國外有相關研究發(fā)現(xiàn)運動能有效調節(jié)偏頭痛病人體內血管活性因子表達水平，可以平衡CGRP、內皮素(ET)、腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)等含量來穩(wěn)定血管的收縮與舒張，進而調節(jié)血管功能[12，23-24]。

2.2 神經遞質學說 神經遞質學說是指神經遞質含量異常導致神經功能紊亂，進而導致偏頭痛發(fā)作，五羥色胺(5-HT)屬于抑制性神經遞質，廣泛存在于機體組織，特別是神經突觸與大腦皮層質內，能夠有效調節(jié)大腦精神活動和血流，當發(fā)生偏頭痛時，病人血清5-HT含量呈現(xiàn)急劇下降狀態(tài)。國外有相關研究發(fā)現(xiàn)運動能有效平衡各種神經遞質的含量，進而緩解神經功能紊亂狀況[12，23，25-27]。

2.3 氧化應激學說 機體內氧化應激反應在偏頭痛發(fā)生和發(fā)展過程中起一定作用，有研究認為，活性氧能夠參與偏頭痛發(fā)作過程，氧化損傷程度與偏頭痛發(fā)作程度及持續(xù)時間呈明顯的相關性。血管內皮舒張因子NO的釋放，可促進CGRP等血管活性物質的增多，進而導致偏頭痛的發(fā)作。氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)經炎性因子、氧化應激等刺激誘導后，可與其特異性受體結合，結合后產生的物質能夠損傷血管內皮細胞，抗氧化劑中的對氧磷酶(PON-1)則可防止高密度脂蛋白的氧化修飾[28-29]。研究顯示，運動治療后抗氧化劑PON-1水平顯著上升，NO及氧化劑ox-LDL水平顯著下降，提示運動可以有效降低病人氧化應激水平，減少大腦氧化應激損傷[12，23，30-33]。

偏頭痛的發(fā)病機制尚未完全明確，包括神經血管學說、神經元學說(皮質擴散抑制、三叉神經血管學說)、炎癥介質學說、基因遺傳學說，目前，皮質擴散抑制、三叉神經血管學說在偏頭痛發(fā)作機制中占主導地位，其余3種學說是較為前沿的研究方向，其中無菌性炎癥反應參與偏頭痛發(fā)作的觀點越來越引起廣大研究者的認可，目前較多的研究認為TNF-α和白細胞介素等炎性因子，通過與核因子-κB信號通路的相互作用引起CGRP的釋放增多，進而激活三叉神經血管反射，最終導致偏頭痛發(fā)作，而CGRP通過核因子-κB信號通路將神經炎癥學說與三叉神經血管學說這兩大主流學說相互聯(lián)系起來[34-37]。

3 展 望

偏頭痛是目前神經內科難治性疾病之一，之所以難治是因為其發(fā)病機制復雜，誘發(fā)因素較多，目前的藥物治療存在兩面性，研究發(fā)現(xiàn)適當?shù)挠醒踹\動對偏頭痛防治有一定的療效，運動可能通過調節(jié)血管活性因子表達水平、控制炎性因子釋放、平衡神經遞質含量及改善氧化應激水平等途徑參與偏頭痛病理生理過程，但目前對于運動影響偏頭痛發(fā)作的機制研究尚不夠完善和深入，運動與藥物的聯(lián)合應用是否能優(yōu)化偏頭痛的防治效果，諸如此類問題仍需進一步探索及驗證，進而為臨床防治偏頭痛提供充足的客觀依據(jù)。