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        為什么戒煙那么難?

        2014-03-18 14:31:18
        大眾健康 2014年3期
        關(guān)鍵詞:離子通道尼古丁神經(jīng)遞質(zhì)

        幾乎所有的人都知道吸煙有害健康,大部分吸煙的人也曾經(jīng)想過要戒煙,但是只有少數(shù)人會戒煙成功。美國有過一個(gè)統(tǒng)計(jì):80%的吸煙者想過要戒煙,但是如果不借助尼古丁替代療法,只有3%~5%的人會戒煙成功。

        為什么戒煙那么難?除了心理、社會的因素,主要就跟尼古丁有關(guān),因?yàn)槟峁哦∈穷愃贫酒返臇|西,能讓人上癮。

        為什么尼古丁能讓人上癮呢?

        在人的大腦里頭,有一塊區(qū)域被稱為獎勵(lì)中心,在人從事某種對生存、繁衍至關(guān)重要的活動時(shí),例如喝水、吃飯、交配、社交時(shí),獎勵(lì)中心會釋放一種叫多巴胺的物質(zhì),讓人產(chǎn)生愉悅的感覺,從而激勵(lì)人們繼續(xù)從事這些有益的活動。但是在抽煙、吸毒時(shí),雖然這些活動對人體有害無益,獎勵(lì)中心同樣會大量地釋放多巴胺加以獎勵(lì)。例如在吸煙時(shí),吸第一口,幾秒鐘后,尼古丁就會通過血液抵達(dá)大腦,進(jìn)入獎勵(lì)中心,刺激它釋放多巴胺。這個(gè)過程非常地迅速,也就非常容易讓人上癮。一個(gè)少年只要吸過4根煙,就有可能終身對吸煙上癮。也就是說,煙草里頭的尼古丁綁架了人腦中的獎勵(lì)中心,讓人產(chǎn)生吸煙有益的錯(cuò)覺。

        且不說煙草里頭含有大量的致癌物等有害物質(zhì),尼古丁本身就是一種有毒物質(zhì),4根紙煙所含的尼古丁如果全部被人吸收的話,就足以殺死一個(gè)人(幸好,在吸煙時(shí),只有很少的一部分尼古丁會被吸入)。尼古丁本來就是包括煙草在內(nèi)的茄科植物為了防止害蟲和草食動物吃它們而進(jìn)化出來的天然殺蟲劑。這種天然殺蟲劑是怎么綁架了人腦的獎勵(lì)中心呢?

        人腦中含有很多神經(jīng)細(xì)胞,如果你在顯微鏡下看過神經(jīng)細(xì)胞的話,會發(fā)現(xiàn)它們和其他細(xì)胞在外形上很不一樣,有長長的突起。神經(jīng)細(xì)胞就通過這些突起相互接觸,來接收和傳遞信號。神經(jīng)細(xì)胞突起相互接觸的部位,叫做突觸,仔細(xì)看的話,兩個(gè)神經(jīng)細(xì)胞的突觸并不是連在一起的,中間留有間隙。信號怎么通過間隙傳遞呢?這時(shí)候就需要用到一類化學(xué)物質(zhì)來當(dāng)遞質(zhì)了。其中的一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞接到神經(jīng)信號后,在它的突起末端釋放神經(jīng)遞質(zhì),神經(jīng)遞質(zhì)穿過突觸間隙,到了另一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞的突起末端,這些末端的細(xì)胞膜上有很多特定的受體,神經(jīng)遞質(zhì)與這些受體結(jié)合,信號就傳過去了。

        最早發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)遞質(zhì)叫乙酰膽堿,和它結(jié)合的受體叫乙酰膽堿受體。乙酰膽堿受體實(shí)際上是一個(gè)由蛋白質(zhì)組成的離子通道,通道平時(shí)是關(guān)閉的。乙酰膽堿和受體結(jié)合后,離子通道被打開,細(xì)胞外的鈉離子、鉀離子、鈣離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),引發(fā)了一系列反應(yīng)。如果在獎勵(lì)中心,這些后續(xù)反應(yīng)中就包括釋放多巴胺。然后乙酰膽堿很快被降解、清除掉,受體上的離子通道再次關(guān)閉,等待下一批乙酰膽堿的結(jié)合。

        神經(jīng)遞質(zhì)和受體的結(jié)合,就像鑰匙和鎖孔的結(jié)合一樣,是很特定的。但是尼古丁就像一把偽造的鑰匙,碰巧能夠跟某一類型的乙酰膽堿受體結(jié)合(這類受體就叫煙堿型乙酰膽堿受體),打開離子通道,刺激多巴胺的釋放。而且,尼古丁和乙酰膽堿受體還結(jié)合得特別緊,不像乙酰膽堿那樣很快被清除掉,它的半減期(減掉一半的時(shí)間)長達(dá)2小時(shí)。但是離子通道不可能一直就開著,如果鑰匙一直插在鎖孔里不拔出來的話,通道也會自己關(guān)上。這個(gè)過程叫做脫敏。在吸煙者持續(xù)吸煙的過程中,其體內(nèi)一直含有尼古丁,其結(jié)果是大部分煙堿型乙酰膽堿受體都被尼古丁占著,而且處于脫敏的狀態(tài),不能對乙酰膽堿起反應(yīng)。

        但是神經(jīng)信號還得傳遞啊,怎么辦呢?神經(jīng)細(xì)胞只好制造出更多的乙酰膽堿受體,讓它們能夠跟乙酰膽堿結(jié)合,保證神經(jīng)信號正常傳遞。所以在吸煙者的神經(jīng)細(xì)胞上,乙酰膽堿受體的數(shù)量要比一般人多得多,大部分被尼古丁占著不起作用,剩下能起作用的乙酰膽堿受體數(shù)量才和一般人的差不多。如果吸煙者長時(shí)間沒有吸煙,例如在睡覺,或者在戒煙,體內(nèi)尼古丁逐漸被清除掉了,原先被尼古丁占著的那些受體空出來了,也可以跟乙酰膽堿結(jié)合了。這下就出問題了,空出的受體比平時(shí)多得多,都跟乙酰膽堿結(jié)合,神經(jīng)信號的傳遞就亂套了(乙酰膽堿數(shù)量比受體多,能結(jié)合多少是由受體數(shù)量控制的),身體就出現(xiàn)了種種不適,出現(xiàn)了戒斷反應(yīng),吸煙者就感到特別難受,想要盡快吸一顆,讓體內(nèi)空著的受體數(shù)量恢復(fù)正常。所以吸煙一旦成癮,已經(jīng)主要不是為了獲得愉悅感,而是為了避免難受。

        幸好,這個(gè)過程是可以逆轉(zhuǎn)的。如果堅(jiān)持戒煙,多余的乙酰膽堿受體會逐漸被清除掉,這是一個(gè)漫長的過程:戒煙6~12星期后,體內(nèi)的尼古丁才被完全清除干凈,多余的乙酰膽堿受體也才被清除干凈,受體數(shù)量才恢復(fù)到正常水平,不再出現(xiàn)戒斷反應(yīng)。所以,戒煙時(shí)的戒斷反應(yīng)一般持續(xù)兩個(gè)月,度過了這個(gè)難關(guān),才算戒煙成功。大部分人是沒有這個(gè)意志力的,需要借助于尼古丁貼片、尼古丁口香糖等尼古丁替代療法,逐步戒煙。

        了解了尼古丁綁架獎勵(lì)中心的原理,就可以據(jù)此設(shè)計(jì)出藥物來幫助煙民戒煙。這類藥物(比如伐尼克蘭(商品名暢沛))相當(dāng)于另一種偽造的鑰匙,能夠跟尼古丁競爭,把受體上的“鎖孔”占了(但是又不會引起多巴胺大量釋放),讓尼古丁插不進(jìn)去,這時(shí)候即使吸煙也沒法獲得愉悅感,沒了吸煙的欲望。所以使用這種戒煙藥比尼古丁替代療法更有效,但是它跟受體的結(jié)合還是會引起一系列的副作用,包括頭疼、惡心、失眠、抑郁等,只能在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,也不能長期使用,美國食品藥品管理局批準(zhǔn)它只能使用12周。endprint

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