王 亮 林 琨

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院兒科，南寧市 530199，電子郵箱：394663203@qq.com)

自閉癥也稱為孤獨癥，是一種廣泛性的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，從功能上可劃分為高功能自閉癥和低功能自閉癥[1]。自閉癥兒童保留有大部分語言表達能力、認知能力、生活自理能力，但語言理解能力較弱，且常常邏輯混亂，導(dǎo)致社交不暢，同時行為過度活躍，表現(xiàn)為莫名其妙的坐立不安、手舞足蹈等[2]，嚴重影響患兒的社會適應(yīng)能力和個體發(fā)展。自閉癥患兒出現(xiàn)社交障礙、行為異常的具體機制目前尚不清楚。近年來，有研究表明微量元素、維生素與神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病的發(fā)病密切相關(guān)[3-4]。但關(guān)于微量元素、維生素與自閉癥關(guān)系的研究卻較少。本研究探討自閉癥患兒的血清微量元素、維生素的表達水平及臨床意義，為臨床改善自閉癥患兒的社交障礙和行為異常提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2019年12月在我院確診為自閉癥的31例患兒作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整；(2)符合自閉癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)患兒的監(jiān)護人知曉本研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在先天遺傳性疾病者；(2)伴有貧血、電解質(zhì)紊亂、病毒感染者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)早產(chǎn)兒以及母親患高血壓、糖尿病、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、窒息等病史的兒童；(5)入院前3個月接受過微量元素及維生素制劑補充治療者。其中男性25例，女性6例；年齡4～14(7.67±1.53)歲；病程1～5(3.12±0.73)年。另選取30例在我院進行體檢且結(jié)果為健康的30例兒童作為對照組，其中男性25例，女性5例；年齡4～14(7.96±1.78)歲。兩組兒童的性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意。

1.2 研究方法 抽取所有受試者空腹外周靜脈血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管并做好標(biāo)記、編號。2 000 r/min離心15 min，收集上層血清置于另一支乙二胺四乙酸抗凝管中，4℃保存待檢。采用日本日立公司生產(chǎn)的7600-020型全自動生化分析儀及配套試劑盒(批號：20180715)檢測血清鎂、鋅、銅水平，操作者嚴格按照操作流程完成檢測；采用美國安捷倫公司生產(chǎn)的Agilent 1260型高效液相色譜儀檢測血清維生素A、維生素D、維生素E水平，操作者嚴格按照儀器說明書進行操作。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 微量元素正常參考值[6]：鎂為0.5～1.2 μmol/L；鋅為9.8～16.8 μmol/L；銅為11～24 μmol/L。維生素正常參考值[7]：維生素A<0.2 mg/L為亞臨床缺乏，0.2～0.3 mg/L為可疑亞臨床缺乏，>0.3 mg/L為充足；維生素D<37.5 nmol/L為缺乏，37.5～50 nmol/L為不足，>50 nmol/L為充足；維生素E<5 μg/mL為缺乏，5～7 μg/mL為不足，>7 μg/mL為充足。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清微量元素、維生素水平比較 觀察組的血清鎂、鋅、維生素A、維生素D、維生素E水平均低于對照組，血清銅水平高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清微量元素、維生素水平比較(x±s)

2.2 兩組血清微量元素、維生素水平異常情況比較 觀察組的血清鎂、鋅、銅、維生素A、維生素D、維生素E水平異常率均高于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清微量元素、維生素水平異常情況比較[n(%)]

3 討 論

自閉癥以持續(xù)社交障礙、行為僵硬與刻板、重復(fù)行為、興趣或活動范圍狹窄為主要臨床癥狀[8]。自閉癥屬于生物學(xué)缺陷性精神疾病，其發(fā)病機制可能是多種生物學(xué)因素造成大腦神經(jīng)傳導(dǎo)異常，從而引起腦功能障礙[9]。微量元素作為人體組織的重要成分，不僅對細胞酶系統(tǒng)具有重要作用，還能有效維持大腦的神經(jīng)遞質(zhì)生理功能等[10-11]。維生素作為人體不可或缺的營養(yǎng)素，對大腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的發(fā)育及功能具有重要作用[12-13]。因此了解自閉癥患兒的血清微量元素、維生素水平狀況，對自閉癥的診治具有重要意義。

鎂、鋅、銅等是人體內(nèi)微量元素的主要代表元素。鎂可維持神經(jīng)細胞的興奮性與穩(wěn)定性，是一種重要的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，而鎂缺乏會導(dǎo)致腦神經(jīng)系統(tǒng)功能受損，出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、社交興趣降低、神經(jīng)錯亂、幻覺、行為異常等癥狀，導(dǎo)致對事物產(chǎn)生誤判或誤解[14]。鋅在人體內(nèi)以鋅離子的形式存在于多種金屬蛋白和酶中，在長期記憶以及維持腦部功能方面發(fā)揮重要作用[15-16]。鋅與人體內(nèi)200多種酶有關(guān)，鋅缺乏會導(dǎo)致RNA聚合酶、DNA聚合酶等含鋅酶的缺乏，致使神經(jīng)細胞中RNA、DNA含量減少[6]，可能影響細胞分裂。另外鋅缺乏還會使海馬的γ-氨基丁酸水平下調(diào)，而γ-氨基丁酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的抑制性遞質(zhì)[17]，其水平下降勢必會引起中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)，導(dǎo)致大腦反應(yīng)遲緩、注意力分散、情緒多變，從而影響社交互動[18]。銅和鋅是相互拮抗劑的，若銅過量則會干擾鋅的平衡，促進腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，另外銅/鋅比值失衡會影響CD4+/CD8+的比值，導(dǎo)致機體免疫功能紊亂[19]。研究顯示，自閉癥患者去甲腎上腺素水平增加[20]。以上研究提示高銅低鋅所引起的中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)，可能是自閉癥患者情緒和行為異常的機制。本研究結(jié)果顯示，自閉癥患兒的血清鎂、鋅水平低于健康兒童，血清銅水平高于健康兒童，且血清鎂、鋅、銅水平異常率均高于健康兒童(均P<0.05)。提示血清微量元素異?？赡芘c自閉癥的發(fā)生有關(guān)。

維生素A、維生素D、維生素E等均是人體內(nèi)不可缺少的營養(yǎng)素，其缺乏不僅會導(dǎo)致機體各方面功能減退，還會引起相關(guān)疾病的發(fā)生。機體缺乏維生素A時，視黃酸合成受到抑制，神經(jīng)細胞中的3磷酸甘油酸脫氫酶表達上調(diào)，干擾多巴胺信號通路的活動，從而影響神經(jīng)系統(tǒng)功能[20]。維生素D可通過調(diào)節(jié)相應(yīng)的神經(jīng)營養(yǎng)因子表達水平，影響神經(jīng)膠質(zhì)細胞的代謝，并可調(diào)節(jié)5-羥色胺、乙酰膽堿、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成[21]。維生素D缺乏會降低大腦中谷氨酸和5-羥色胺水平，上調(diào)多巴胺和甲腎上腺素水平，改變大腦結(jié)構(gòu)和神經(jīng)行為[22]。另外維生素D缺乏還會對神經(jīng)肌肉興奮性產(chǎn)生顯著影響[23]，被認為與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病有關(guān)[24-26]。維生素E具有抗氧化作用，是有效的自由基清除劑。當(dāng)機體缺乏維生素E時，脂肪組織易受自由基攻擊，從而形成脂質(zhì)過氧化物[27]。腦作為脂肪含量較多的組織，其氧代謝較旺盛，易產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物，而大量的脂質(zhì)過氧化物富有毒性作用，可破壞神經(jīng)元細胞膜、細胞器的穩(wěn)定性，影響神經(jīng)系統(tǒng)功能[28]。本研究結(jié)果顯示，自閉癥患兒的血清維生素A、維生素D、維生素E水平均低于健康兒童，且血清維生素A、維生素D、維生素E水平異常率均高于健康兒童(均P<0.05)。提示血清維生素A、維生素D、維生素E水平異常可能與自閉癥的發(fā)生相關(guān)。

綜上所述，自閉癥患兒微量元素、維生素水平異常率較高，兩者異常可能與自閉癥的發(fā)病有關(guān)。但由于本研究的樣本量較小，結(jié)果可能有所偏倚，今后仍需擴大樣本數(shù)，進一步明確微量元素、維生素水平在自閉癥發(fā)病機制中的作用。