劉振花

摘? 要：藥物化學(xué)是一門與化學(xué)和生物學(xué)科高度交叉的綜合性學(xué)科，是臨床藥學(xué)專業(yè)等藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域中最重要的學(xué)科之一。如何激發(fā)學(xué)生的積極性，提高藥物化學(xué)的教學(xué)質(zhì)量，是藥物化學(xué)教師所面臨的共同問題。該文針對藥物化學(xué)在臨床藥學(xué)專業(yè)的教學(xué)現(xiàn)狀進(jìn)行分析，結(jié)合自身教學(xué)的經(jīng)驗與體會，初步探討了藥物化學(xué)課程教學(xué)方法。“授人以魚不如授人以漁”，圍繞案例式和問題導(dǎo)向教學(xué)方法展開藥物化學(xué)教學(xué)的探索和研究，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，為培養(yǎng)創(chuàng)新型人才奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：藥物化學(xué)? 教學(xué)改革? 臨床藥學(xué)? 教學(xué)方法

中圖分類號：G71? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號：1672-3791（2020）10（c）-0170-03

Abstract： Medicinal chemistry is a comprehensive subject with a high degree of intersection with chemistry and biology. It is one of the most important subjects in the field of pharmacy related to clinical pharmacy. How to stimulate students' enthusiasm and improve the teaching quality of medicinal chemistry is a common problem faced by medicinal chemistry teachers. This article analyzes the teaching status of medicinal chemistry in clinical pharmacy， and combines with my own teaching experience and experience， preliminary discusses the teaching methods of medicinal chemistry course. Teaching people to fish is worse than teaching people to fish， exploring and researching medicinal chemistry teaching around case-based and problem-oriented teaching methods， inspiring students' interest in learning， and laying the foundation for cultivating innovative talents.

Key Words： Medicinal chemistry; Teaching reform; Clinical pharmacy; Teaching methods

藥物化學(xué)是用現(xiàn)代科學(xué)方法研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、制備原理、體內(nèi)代謝、構(gòu)效關(guān)系、藥物作用的化學(xué)機(jī)理以及尋找新藥的途徑和方法的一門學(xué)科[1]。藥物化學(xué)作為專業(yè)基礎(chǔ)課對臨床藥學(xué)專業(yè)學(xué)生培養(yǎng)起著至關(guān)重要的作用。然而在實際教學(xué)過程中，由于藥物化學(xué)內(nèi)容瑣碎繁雜，化學(xué)結(jié)構(gòu)式紛繁復(fù)雜[2-3]，同時學(xué)生的化學(xué)知識儲備相對不足，導(dǎo)致學(xué)生普遍反映藥物化學(xué)比較難學(xué)，難以提起興趣。

針對這一現(xiàn)狀，為激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，同時培養(yǎng)學(xué)生分析問題、解決問題的能力和科研探索的精神，教師需要更新教育觀念，改進(jìn)教學(xué)方法和思路，提高教學(xué)效果。該文結(jié)合筆者藥物化學(xué)教學(xué)實踐，初步探討臨床藥學(xué)專業(yè)藥物化學(xué)教學(xué)中教學(xué)方法的改進(jìn)[4]。

1? 案例式教學(xué)法提升教學(xué)質(zhì)量

案例式教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生綜合能力的有效途徑，將經(jīng)典藥物的發(fā)現(xiàn)及改造作為案例應(yīng)用于課堂教學(xué)，可以提高學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣。首先，檢索整理一些經(jīng)典藥物，選擇代表性藥物研究過程作為典型案例，融入課堂教學(xué)中，鼓勵學(xué)生參與討論，教師歸納總結(jié)等來豐富課堂教學(xué)內(nèi)容、活躍教學(xué)氣氛，獲得教學(xué)相應(yīng)的效果。同時，通過學(xué)習(xí)經(jīng)典藥物的發(fā)現(xiàn)，可以啟發(fā)學(xué)生科研思維，增加學(xué)生分析問題、解決問題的邏輯性。

1.1 案例選擇

人工合成藥物較多且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，案例的選擇應(yīng)遵循以下原則：（1）典型性原則。根據(jù)各章節(jié)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)和藥理作用的關(guān)系，選擇代表性藥物作為教學(xué)案例，能促進(jìn)藥物化學(xué)理論教學(xué)，提高課堂教學(xué)效果。比如，阿司匹林作為歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，從使用至今已經(jīng)有100多年的歷史，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。（2）故事性原則。幾乎每個藥物背后都有一個故事，以講故事的方式穿插在教學(xué)過程中講解藥物，可以提升課堂的趣味性，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。（3）合理性原則。遵循藥物的發(fā)現(xiàn)，通過分析藥物活性和結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系，經(jīng)過合理的藥物設(shè)計，得到臨床上應(yīng)用的藥物，這樣可以培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)地思考問題，培養(yǎng)學(xué)生的邏輯思維能力。（4）安全性原則。所選藥物為臨床上首選藥物，療效高，副作用小，且在臨床上已經(jīng)使用時間較長。

1.2 案例式教學(xué)法的實施

在課前布置2～3個經(jīng)典的合成藥物，要求學(xué)生自己檢索，了解它們的結(jié)構(gòu)特征、發(fā)現(xiàn)過程等。在課堂上重點講述藥物的創(chuàng)新思路，重點講解藥物的研究方法學(xué)和研究過程及研究中發(fā)現(xiàn)的問題以及解決方法，使得講解藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系更加富有吸引力。以解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林的改造為例，古埃及《埃伯斯醫(yī)藥典》中記載，柳樹皮具有消炎止痛的作用。1828年慕尼黑大學(xué)教授Joseph Buchner首次分離出黃色晶體狀活性成分水楊苷，它經(jīng)水解、氧化后得到水楊酸，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。但是由于其結(jié)構(gòu)中含有酚羥基和羧基，使其具有強(qiáng)酸性，對胃粘膜有刺激性。因此，化學(xué)家萌發(fā)出結(jié)構(gòu)修飾的思路，用簡單的酯化反應(yīng)將水楊酸改造成乙酰水楊酸即阿司匹林這一經(jīng)典藥物。阿司匹林是最早從植物中得到的先導(dǎo)物經(jīng)化學(xué)修飾成為藥物的先例。后來也通過加工成不同的劑型以改變給藥途徑，從而減少或克服其對胃腸道的刺激性副作用。通過阿司匹林藥物的發(fā)現(xiàn)及通過結(jié)構(gòu)修飾的方法降低水楊酸的副作用的過程，啟發(fā)學(xué)生藥物化學(xué)中構(gòu)效關(guān)系的研究，以及通過對有機(jī)化合物或者植物有效成分進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾來創(chuàng)制藥物的方法。

2? 問題導(dǎo)向教學(xué)法提升教學(xué)質(zhì)量

問題導(dǎo)向教學(xué)法使學(xué)生帶著問題上課，改變了傳統(tǒng)的老師在講臺上講，學(xué)生在下面聽的被動狀態(tài)。其本質(zhì)上是通過老師布置任務(wù)，學(xué)生帶著問題去查閱資料及相關(guān)文獻(xiàn)，然后與老師進(jìn)行溝通和交流。以H2受體拮抗劑藥物的發(fā)現(xiàn)為例，老師可以布置的問題是“為什么要尋找H2受體拮抗劑及尋找H2受體拮抗劑的過程中經(jīng)過哪些結(jié)構(gòu)修飾？”，學(xué)生通過查閱文獻(xiàn)可以知道H1受體拮抗劑都沒有抑制胃酸分泌的作用，那么尋找拮抗H2受體的抗胃潰瘍新藥就成為必然。同時學(xué)生查閱文獻(xiàn)還可以發(fā)現(xiàn)，第一個H2受體拮抗劑咪丁硫脲，作用強(qiáng)選擇性好，但口服無效果;然后繼續(xù)通過結(jié)構(gòu)修飾（將次甲基換成硫原子）得到甲硫咪脲，具有比咪丁硫脲更強(qiáng)的作用，但在初步的臨床研究中，觀察到腎損傷和粒細(xì)胞缺乏癥;然后繼續(xù)對甲硫咪脲進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，最終發(fā)現(xiàn)西咪替丁為具有高活性的H2受體拮抗劑。通過案例作業(yè)，在課堂上結(jié)合問題導(dǎo)向教學(xué)法，培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力，激發(fā)自主學(xué)習(xí)興趣。課本中有難度的問題，學(xué)生按照案例法的方式，主動地通過查閱文獻(xiàn)等方法進(jìn)行自我解惑，了解關(guān)于疾病與治療藥物的研究熱點、研究前沿。教師定期組織學(xué)生把發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的過程分享，老師針對學(xué)生的分享進(jìn)行引導(dǎo)和完善。這樣既可以提高教學(xué)質(zhì)量，又可以提升學(xué)生的積極性，同時學(xué)生的閱讀文獻(xiàn)能力和表達(dá)能力都得到了很好的鍛煉，也激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)知識的主動性，有助于學(xué)生自我學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng)。

學(xué)生通過問題導(dǎo)向?qū)W會文獻(xiàn)的使用，熟知某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。在閱讀文獻(xiàn)過程中，臨床藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生會把課程體系延伸到學(xué)科前沿，構(gòu)建理論知識和研究前沿的知識體系，形成主動學(xué)習(xí)的習(xí)慣[5-6]。

3? 理論聯(lián)系實際提升教學(xué)質(zhì)量

隨著社會經(jīng)濟(jì)水平和人們生活水平的提高，患者所患疾病呈現(xiàn)復(fù)雜多樣的趨勢，不同的藥物治療不同的疾病，不同的藥物服用劑量、服用時間都不同。比如，二甲雙胍類藥物，因其存在胃腸道反應(yīng)，是在餐后服用;阿卡波糖則是在吃第一口飯時開始服用[7]。同時藥物的濫用，也會造成耐藥性等問題，給疾病的治療帶來嚴(yán)重的問題，比如近年來的抗生素濫用的報道。因此，合理用藥是治療關(guān)鍵，合理的臨床藥學(xué)服務(wù)指導(dǎo)，可以明顯提高患者用藥安全性，避免不良事件的發(fā)生同時還可以提升醫(yī)療服務(wù)水平，提高醫(yī)生用藥臨床治療效果。臨床藥學(xué)在改善藥物使用效果等方面發(fā)揮重要作用，近年來正得到醫(yī)學(xué)界的廣泛運(yùn)用和認(rèn)可[8]。

老師在課堂上只傳授書本上的知識，不和實際生活中臨床用藥的經(jīng)驗相結(jié)合，會使學(xué)生課堂積極性下降，將課本上的知識與實際有效結(jié)合可以增加課堂的趣味性，使學(xué)生認(rèn)識到自己所學(xué)專業(yè)的重要性，學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性就會逐漸提升。當(dāng)學(xué)生在課堂上可以了解到所學(xué)藥物的臨床應(yīng)用以及一些藥物在臨床上的不良反應(yīng)，學(xué)生就會堅信自己選擇臨床藥學(xué)專業(yè)的重要性，更加有信心地學(xué)習(xí)下去，課堂質(zhì)量將得到快速提升。

4? 結(jié)語

總之，隨著科學(xué)進(jìn)步學(xué)科交叉越來越明顯，藥物化學(xué)的教學(xué)改革研究有利于適應(yīng)現(xiàn)代需求的教學(xué)體系。案例式教學(xué)及問題導(dǎo)向教學(xué)適合于藥物化學(xué)這門理論性和實踐性都很強(qiáng)的學(xué)科，不僅能夠調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，而且能夠啟發(fā)學(xué)生的思維，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考的能力。同時還能夠培養(yǎng)學(xué)生的科研思維，以及培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)地認(rèn)識問題、分析問題、解決問題的能力。

參考文獻(xiàn)

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[3] 鄭友廣? ，? 張玲，谷小珂，等.臨床藥學(xué)專業(yè)藥物化學(xué)在線開放課程平臺構(gòu)建初探[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2019，37（17）：39-41.

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