河南省原陽(yáng)縣人民醫(yī)院（453500）王超亞

本研究選取我院117例使用第三代頭孢菌類抗菌藥物所致不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)分析，探討安全用藥合理化建議。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年7月～2019年2月117例使用第三代頭孢菌類抗菌藥物發(fā)生不良反應(yīng)的患者，女55例，男62例，年齡18～72歲，平均年齡（46.37±10.08）歲，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 方法 不良反應(yīng)病例均由我院各科室醫(yī)生上報(bào)，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)各類型不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)分析，探討安全用藥合理化建議。

2 結(jié)果

117例使用第三代頭孢菌類抗菌藥物發(fā)生不良反應(yīng)的患者均停藥觀察，對(duì)癥治療后痊愈；二重感染6例（5.13%），血液系統(tǒng)反應(yīng)7例（5.98%），神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)14例（11.97%），消化系統(tǒng)反應(yīng)28例（23.93%），過(guò)敏反應(yīng)62例（52.99%）。

3 討論

第三代頭孢菌類抗菌藥物具有殺菌作用強(qiáng)、不良反應(yīng)相對(duì)較少等優(yōu)勢(shì)，為臨床廣泛應(yīng)用的抗生素品種[1]。隨著醫(yī)藥學(xué)研究的深入，各國(guó)專家、學(xué)者已完全掌握第三代頭孢菌類抗菌藥物的藥理作用，但臨床藥物不合理應(yīng)用的現(xiàn)象仍普遍存在。本研究結(jié)果顯示，第三代頭孢菌類抗菌藥物不良反應(yīng)為二重感染（5.13%），血液系統(tǒng)反應(yīng)（5.98%），神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（11.97%），消化系統(tǒng)反應(yīng)（23.93%），過(guò)敏反應(yīng)（52.99%）。①過(guò)敏反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，過(guò)敏反應(yīng)為第三代頭孢菌類抗菌藥物最常見不良反應(yīng)，發(fā)生率為0.5%～1.0%[2]。過(guò)敏反應(yīng)主要包括發(fā)熱、哮喘、瘙癢、皮疹等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性休克，危及患者生命安全。過(guò)敏反應(yīng)與自身體質(zhì)具有密切關(guān)系，有過(guò)敏史人群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，臨床應(yīng)用時(shí)，醫(yī)生須對(duì)患者過(guò)敏史進(jìn)行詳細(xì)了解，合理選用藥物。②消化系統(tǒng)反應(yīng)。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率為3%～10%，主要包括腹瀉、上消化道出血。據(jù)統(tǒng)計(jì)，第三代頭孢菌類抗菌藥物中，頭孢哌酮引起上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)最高。分析其原因可能為，藥物可影響腸道正常菌群維生素K合成，進(jìn)而抑制凝血酶原生成。因此，胃腸道疾?。ㄓ绕涫菨冃越Y(jié)腸炎、局限性腸炎、抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎）患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。③神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。頭孢菌類抗菌藥物常規(guī)劑量難以通過(guò)血腦屏障，故神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多于大劑量應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)，機(jī)制可能為抑制氨基丁酸受體結(jié)合力。臨床應(yīng)用時(shí)，應(yīng)限制嬰幼兒應(yīng)用劑量，并嚴(yán)密觀察是否發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。④血液系統(tǒng)反應(yīng)。血液系統(tǒng)反應(yīng)以血小板水平下降、貧血、白細(xì)胞水平下降等為主，機(jī)制可能為第三代頭孢菌類抗菌藥物可轉(zhuǎn)化為免疫介導(dǎo)物，抑制維生素K。因此，第三代頭孢菌類抗菌藥物長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，應(yīng)對(duì)血象進(jìn)行定期檢查，以減少此類不良反應(yīng)發(fā)生。⑤二重感染。長(zhǎng)期應(yīng)用第三代頭孢菌類抗菌藥物可引起機(jī)體正常菌群生長(zhǎng)、繁殖受到影響，導(dǎo)致大量耐藥菌株出現(xiàn)，引發(fā)二重感染。有學(xué)者指出，隨著第三代頭孢菌類抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，梭狀芽孢桿菌過(guò)度生長(zhǎng)，進(jìn)而使偽膜性腸炎發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。

安全用藥建議：①嚴(yán)格規(guī)范過(guò)敏試驗(yàn)管理。藥政、醫(yī)政等部門應(yīng)作出明確規(guī)定，第三代頭孢菌類抗菌藥物應(yīng)用時(shí)必須進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，并對(duì)皮試標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行逐步規(guī)范。②強(qiáng)化醫(yī)護(hù)人員的責(zé)任感。第三代頭孢菌類抗菌藥物應(yīng)用時(shí)，醫(yī)生必須對(duì)患者過(guò)敏史、病史等進(jìn)行詳細(xì)了解，合理選用藥物，并按要求進(jìn)行皮試。第三代頭孢菌類抗菌藥物經(jīng)患者膽道排泄，易引起腸道菌群失調(diào)、維生素K缺乏等，因此，大劑量或長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)充維生素。③加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。第三代頭孢菌類抗菌藥物臨床應(yīng)用時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)患者生化指標(biāo)、血液進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)藥物耐藥性、療效、不良反應(yīng)等，同時(shí)，應(yīng)盡量避免與青霉素合用，必須合用時(shí)，需調(diào)整抗凝劑口服劑量，并監(jiān)測(cè)患者凝血時(shí)間。④嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選用合適的抗菌藥。此外，醫(yī)院應(yīng)定期對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行第三代頭孢菌類抗菌藥物藥學(xué)知識(shí)（藥理、耐藥性問題、不良反應(yīng)等）培訓(xùn)，以便臨床監(jiān)護(hù)過(guò)程中及時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥問題。