沈陽(yáng)二四五醫(yī)院（110000）孫拓

1 資料和方法

1.1 臨床資料 將2016年12月～2017年12月期間收治的62例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為兩組，各31例。對(duì)照組男14例，女17例，年齡63～69歲，平均年齡(65.3±4.2)歲；觀察組男15例，女16例，年齡62～73歲，平均年齡(65.4±3.9)歲，兩組一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組使用阿司匹林(生產(chǎn)廠家：大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14022744)聯(lián)合氯吡格雷(生產(chǎn)廠家：湖南迪諾制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143424)治療，阿司匹林首次服用300mg，后每次服用100mg；氯吡格雷首次服用0.3g，后每次服用0.075g，1次/天。

觀察組服用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛(生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183320)治療，其中阿司匹林與對(duì)照組相同；替格瑞洛首次服用180mg，后90mg/次，2次/天。兩組均治療12個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果：心電圖恢復(fù)正常、心絞痛全部消失為顯效；心電圖和心絞痛癥狀明顯改善為有效；心電圖和心絞痛無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(牙齦出血、皮下出血點(diǎn)、輕度呼吸困難)。治療第1、12個(gè)月心絞痛每周發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率用（%）表示，行X2檢驗(yàn)，心絞痛每周發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組總有效率（90.32%）高于對(duì)照組（70.97%），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 心絞痛每周發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間 兩組治療1個(gè)月每周發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12個(gè)月后，觀察組患者心絞痛每周發(fā)作次數(shù)(1.7±1.1)次、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間(2.1±1.2)min優(yōu)于對(duì)照組(2.7±1.2)次、(3.6±1.3)min，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生牙齦出血1例，皮下出血點(diǎn)1例，輕度呼吸困難1例；對(duì)照組發(fā)生牙齦出血2例，皮下出血點(diǎn)1例，輕度呼吸困難1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.7%和對(duì)照組的12.9%相近，組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=2.31，P>0.05)。

3 討論

氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑，主要通過(guò)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物為羧酸鹽衍生物。研究顯示[1]，服用75mg氯吡格雷后，血藥濃度大約在1h后到達(dá)最大值(30mg/L)。該藥物屬于藥物前體，通過(guò)氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，經(jīng)水解后成為活性代謝物(一種硫醇衍生物)。氧化作用主要由細(xì)胞色P450同功酶2B6和3A4調(diào)節(jié)，1A1、1A2和2C19也有一定調(diào)節(jié)作用。氯吡格雷進(jìn)入機(jī)體后通過(guò)與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，導(dǎo)致纖維蛋白原無(wú)法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制血小板聚集目的。相關(guān)研究顯示[2]，氯吡格雷抑制血小板聚集能力明顯強(qiáng)于阿司匹林，且耐受性好，副作用低。由于氯吡格雷抑制血小板聚集是通過(guò)選擇性抑制二磷酸腺苷血小板膜受體結(jié)合發(fā)揮作用，所以存在以下劣勢(shì)：氯吡格雷對(duì)受體作用不可逆；氯吡格雷是通過(guò)肝臟代謝；氯吡格雷在抑制血小板聚集時(shí)因個(gè)體差異而效果不同，甚至對(duì)一些患者不起作用。替格瑞洛屬于新型的P2Y12受體抑制劑，是一種環(huán)戊三唑嘧啶(CPTP)類化合物。替格瑞洛及其主要代謝產(chǎn)物不需要競(jìng)爭(zhēng)即可抑制P2Y12受體，從而實(shí)現(xiàn)血小板抑制作用，同時(shí)對(duì)受體產(chǎn)生作用可逆，患者停藥后，可快速恢復(fù)血小板功能。此外，替格瑞洛屬于非前體藥物，可不經(jīng)過(guò)肝臟代謝激活酶，起效更為迅速。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，同時(shí)每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組。所得結(jié)論與相關(guān)研究結(jié)果相近，提示，治療不穩(wěn)定型心絞痛患者采取替格瑞洛治療效果優(yōu)于氯吡格雷。

綜上所述，替格瑞洛治療UAP效果顯著，具有較高的安全性和應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。