張 穎 李永敬 王東輝

1.山東省聊城市婦幼保健院(252000)；2.山東省聊城市東昌府區(qū)婦幼保健院

子癇前期是妊娠期特有疾病，會導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫，甚至原因不明的多器官損傷、功能紊亂等臨床表現(xiàn)，是造成不良預(yù)后的重要因素，位居所有引起孕婦及胎兒死亡原因第三[1-2]。由于目前臨床尚缺乏子癇前期有效的預(yù)測指標(biāo)，患者往往在出現(xiàn)臨床癥狀后才接受對癥治療，治療效果不理想，增加了孕婦及胎兒不良預(yù)后及死亡風(fēng)險因此，有效預(yù)測孕婦子癇前期病情發(fā)生發(fā)展對改善孕婦及胎兒預(yù)后意義重大。本研究測定子癇前期患者血清中PAPP-A、AFP、uE3、VEGF水平，討論其在子癇前期發(fā)生發(fā)展的變化及指標(biāo)間關(guān)系，為子癇期前臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年10月本院產(chǎn)前檢查并順利分娩的子癇前期患者作為觀察對象(觀察組)，患者均符合子癇前期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且單胎妊娠、足月分娩，排除其他妊娠期合并癥。選取同期產(chǎn)前檢查并順利分娩的健康孕婦為對照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取兩組孕婦入院當(dāng)天清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(香港伯齊科技有限公司，CLARIOstar多功能酶標(biāo)儀)檢測血清蛋白-A(PAPP-A)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)以及游離雌三醇(uE3)水平。PAPP-A試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，uE3、AFP試劑盒來自德國SIEMENS公司，VEGF試劑盒來自廣州市華粵瑞科科學(xué)器材有限公司。所有待測樣品及標(biāo)準(zhǔn)品均設(shè)置雙孔檢驗。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

觀察組78例，年齡(25.6±1.8)歲(22～30歲)，孕(33.2±2.1)周(28～39周)。其中輕度子癇前期42例，年齡(25.4±1.7)歲(22～28歲)，孕(33.0±2.2)周(29～38周)，新生兒體重3.0～4.1kg；重度子癇前期36例，年齡(25.7±1.9)歲(23～30歲)，孕(33.3±2.1)周(29～39周)。對照組50例，年齡(25.3±2.0)歲(23～31歲)，孕(33.1±2.0)周(28～38周)。觀察組與對照組、輕度子癇前期與重度子癇前期患者上述資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 PAPP-A、AFP、uE3、VEGF水平比較

血清PAPP-A、AFP、uE3、VEGF水平觀察組均低于對照組，且重度子癇前期低于輕度子癇前期(均P<0.05)。重度子癇前期36例患者中，早發(fā)型21例，晚發(fā)型15例，早發(fā)型患者PAPP-A、AFP、uE3均高于晚發(fā)型，VEGF水平低于晚發(fā)型(均P<0.05)。見表1。

表1 各組孕婦檢測指標(biāo)水平比較

2.3 子癇前期患者血清PAPP-A值與AFP、uE3、VEGF相關(guān)性

經(jīng)Speraman相關(guān)分析，觀察組血清PAPP-A值與AFP、uE3、VEGF水平間相關(guān)系數(shù)分別為r=0.457，0.516，0.562，均呈正相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)。

3 討論

子癇前期發(fā)病原因與絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕不良、螺旋小動脈重鑄不足而引起的胎盤形成不良、胎盤缺氧缺血、胎盤淺著床等關(guān)系密切，同時還與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、孕婦或胎兒免疫失衡、遺傳等有關(guān)[5]。研究表示[6-7]，由于炎癥反應(yīng)、胎盤異常等會引起血管內(nèi)皮細(xì)胞激活，因而子癇前期孕婦體內(nèi)往往會出現(xiàn)多種血清標(biāo)志物水平改變，其中個別標(biāo)志物水平在子癇前期癥狀出現(xiàn)前便發(fā)生明顯變化。因此，采取多種血清學(xué)指標(biāo)來預(yù)測患者是否發(fā)病，對子癇前期患者的及時篩選、診治以及改善患者預(yù)后意義重大。

PAPP-A是胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBPs)的蛋白水解酶，與妊娠關(guān)系密切，能反映滋養(yǎng)細(xì)胞缺血缺氧水平[8]。VEGF是一種具有促進(jìn)新生血管形成、增加血管通透性的糖蛋白，參與許多生理性和病理性的血管生成，在缺氧機體患者表達(dá)明顯增強[9]。相關(guān)基礎(chǔ)研究表示[10]，VEGF參與了胎盤血管的構(gòu)成和重鑄。AFP是一種血清蛋白，主要存在于胎兒體內(nèi)，發(fā)揮保護(hù)機體臟器不被母體排斥的作用[11]。正常情況下僅有少量AFP會通過胎盤進(jìn)入孕婦血清，而子癇前期患者由于自身胎盤血流量減少，導(dǎo)致孕婦體內(nèi)AFP降低。孕婦妊娠期間胎盤合成的雌三醇大部分來自胚胎腎上腺，僅一小部分來源于孕婦，當(dāng)胎盤功能損傷時血清uE3水平明顯降低[12]。因此，血清uE3水平能作為反映孕婦胎盤功能的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，重度、輕度子癇前期患者血清PAPP-A、AFP、uE3、VEGF水平均低于對照組，且重度低于輕度患者，與顧瑋[13]等、顧佳士[14]等研究結(jié)果相似。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，重度子癇前期早發(fā)型患者PAPP-A、AFP、uE3均高于晚發(fā)型，VEGF水平低于晚發(fā)型?？赡芤驗樵绨l(fā)型重度子癇前期患者在妊娠期間胎盤、胎膜通透性較晚發(fā)型患者高，使AFP、PPAP-A及uE3能更多地進(jìn)入母體循環(huán)中，造成患者血清AFP、PPAP-A以及uE3水平升高現(xiàn)象。而孕婦妊娠期間各器官及內(nèi)分泌發(fā)生變化，引起滋養(yǎng)細(xì)胞生物學(xué)行為出現(xiàn)變化，外周血可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1(sFIt-1)可與VEGF結(jié)合并阻斷VEGF信號傳達(dá)到細(xì)胞中，造成早發(fā)型重度子癇前期患者血中VEGF水平明顯較低[15]。說明血清PAPP-A、AFP、uE3、VEGF可能參與了子癇前期的發(fā)生發(fā)展，有望作為血清檢測指標(biāo)輔助臨床診斷。

由于胎盤血管重鑄障礙為子癇前期疾病發(fā)生發(fā)展的重要機制，而缺血、缺氧以及血管內(nèi)皮損傷是造成胎盤血管重鑄障礙的重要因素[14]。PAPP-A反映了患者滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、缺氧水平；VEGF能促進(jìn)新生血管形成、增加血管通透性；血清uE3水平是反映胎盤功能的重要指標(biāo)，AFP會因為孕婦胎盤血流量的減少而降低轉(zhuǎn)運量。當(dāng)患者胎盤淺著床引起缺血缺氧時，患者血清PAPP-A水平開始降低，血清AFP、uE3、VEGF水平隨之下降，血管內(nèi)皮生長因子分泌增加，從而造成了胎盤血管異常增生、重鑄等現(xiàn)象，加重子癇前期患者病情。臨床目前對子癇前期患者血清PAPP-A值與AFP、uE3及VEGF水平相關(guān)性研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者血清PAPP-A值與AFP、uE3、VEGF水平均呈正相關(guān)關(guān)系，提示當(dāng)子癇前期患者血清PAPP-A值較高時，血清AFP、uE3、VEGF值亦較高。

綜上所述，血清PAPP-A、AFP、uE3、VEGF參與了子癇前期的發(fā)生發(fā)展，且血清PAPP-A值與AFP、uE3、VEGF水平呈正相關(guān)關(guān)系，可作為血清輔助檢查指標(biāo)用于子癇前期臨床篩選及疾病嚴(yán)重程度判斷，對臨床診斷與預(yù)后評估有積極意義。