張雨

（吉林省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科，吉林 長(zhǎng)春）

0 引言

缺血性腦卒中急性期病灶中心壞死區(qū)周?chē)嬖谝粋€(gè)缺血邊緣區(qū)，即缺血半暗帶（IP），及時(shí)挽救IP是治療急性缺血性腦卒中的關(guān)鍵。人尿激肽原酶（HUK）可以改善神經(jīng)功能缺損程度及臨床預(yù)后，本研究在結(jié)合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及改良Rankin量表（mRS）評(píng)分的同時(shí)，通過(guò)PWI和DWI觀察IP體積情況，探討其對(duì)有動(dòng)脈狹窄的急性缺血性腦卒中患者缺血半暗帶的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將24例確診為急性缺血性腦卒中的患者納入研究。由于HUK為非醫(yī)保藥物，故采取非隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行分組：同意使用該藥物者為HUK組，不愿使用該藥物者為對(duì)照組。HUK組14例，其中男10例，女4例，年齡34～75歲，平均（53.42±8.87）歲；對(duì)照組10例，其中男8例，女2例，年齡34～69歲，平均（53.36±10.59）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四屆全國(guó)腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，定位于單側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)；發(fā)病在72 h以?xún)?nèi)；MRA提示病灶側(cè)大腦中動(dòng)脈或頸內(nèi)動(dòng)脈重窄（狹窄率70%）或閉塞；腦CT、MRI排除腦出血、腫瘤、外傷；年齡18～80歲，NIHSS評(píng)分4～20分。

1.2 觀察方法

HUK組應(yīng)用HUK 0.15 PNAU，將HUK溶解于100 mL 0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1次/d，連用7 d。所有患者均給予一般治療，同時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者血壓。采用NIHSS評(píng)分分別于治療前及治療后7 d對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)定；采用mRS評(píng)分于治療后3個(gè)月對(duì)患者神經(jīng)功能殘障程度進(jìn)行評(píng)定；所有患者均于治療前及治療后7 d行PWI和DWI檢查，由相應(yīng)的軟件計(jì)算出DWI梗死面積及TTP延遲區(qū)面積，根據(jù)Pullicino公式計(jì)算出相應(yīng)體積，IP體積=TTP延遲區(qū)體積-DWI梗死體積。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對(duì)兩組治療前后數(shù)據(jù)比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，所有參數(shù)以（ ±s）表示，并以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損及殘障程度評(píng)定

治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均較同組治療前下降，但HUK組下降明顯，差異具有顯著性（P＜0.05）；治療后3個(gè)月，HUK組患者mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分變化及mRS評(píng)分比較（ ±s, 分）

2.2 病灶體積

治療后，兩組患者IP體積均較同組治療前減小，但HUK組減小明顯，差異具有顯著性（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后DWI及IP體積變化比較（ ±s, cm3）

3 討論

本研究對(duì)應(yīng)用HUK及一般藥物治療的急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，即NIHSS評(píng)分，數(shù)據(jù)顯示，治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均較同組治療前下降，但HUK組下降明顯，差異具有顯著性（P＜0.05）。這與劉振琪等[1]的研究相似，其研究顯示，相較于治療前，治療后患者神經(jīng)功能評(píng)分均明顯下降（P＜0.05）。本研究還對(duì)兩組患者治療后3個(gè)月進(jìn)行mRS評(píng)分，數(shù)據(jù)顯示，HUK組患者mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。楊星昱[2]的研究顯示，HUK組的mRS評(píng)分顯著低于銀杏葉組（P＜0.05），與本研究結(jié)果相似。以上研究結(jié)果提示，HUK不僅能顯著改善缺血性腦卒中患者急性期神經(jīng)功能缺損程度，而且能降低患者殘障程度。其可能的作用機(jī)制是：一方面，通過(guò)舒張小動(dòng)脈及微小動(dòng)脈，改善缺血腦組織血流灌注，減輕組織缺血損傷；另一方面，通過(guò)抗炎、抗氧化等作用[3]，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而改善急性期神經(jīng)功能缺損程度及遠(yuǎn)期恢復(fù)水平。Liu L等[4]利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將HUK基因轉(zhuǎn)染到腦缺血再灌注大鼠模型中，發(fā)現(xiàn)HUK能夠減少活性氧類(lèi)產(chǎn)生，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能。

目前臨床上多采用DWI和PWI判定IP，DWI早期可顯示急性期中心壞死區(qū)范圍，PWI可反映急性期缺血區(qū)的血流灌注損傷[5]。通常認(rèn)為兩者不匹配（PWI＞DWI）的區(qū)域，代表可能進(jìn)展為中心壞死區(qū)的腦組織，即IP[6]。TTP是PWI中的反應(yīng)缺血較為敏感的指標(biāo)[7]，可以反應(yīng)缺血范圍。因此本研究將TTP-DWI不匹配區(qū)作為缺血半暗帶范圍。本研究納入的24例患者，TTP均大于DWI，存在IP。已有研究[8]通過(guò)對(duì)大腦中動(dòng)脈栓塞模型大鼠進(jìn)行靜脈注射HUK后發(fā)現(xiàn)，HUK能顯著縮小腦梗死面積，改善神經(jīng)缺損程度，但該研究不足之處是沒(méi)有對(duì)IP體積進(jìn)行測(cè)量。本研究通過(guò)計(jì)算得出IP體積，數(shù)據(jù)顯示，治療后，兩組患者IP體積均較同組治療前減小，但HUK組減小明顯，差異具有顯著性（P＜0.05），提示HUK與一般藥物相比，可以顯著縮小IP體積。

綜上所述，應(yīng)用人尿激肽原酶能夠改善缺血性腦卒中患者急性期神經(jīng)功能缺損及殘障程度，這可能與挽救缺血半暗帶有關(guān)，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。