郭 濤，賈一波，吳欣瑩

(項(xiàng)城市中醫(yī)院康復(fù)科，河南項(xiàng)城 466200)

腦卒中后認(rèn)知功能障礙為急性腦血管病變導(dǎo)致患者神經(jīng)功能損傷而引發(fā)的后遺癥，高齡人群發(fā)病率較高，且呈逐年上升趨勢(shì)。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)主要認(rèn)為與機(jī)體的神經(jīng)損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)關(guān)系較為密切[1]。西醫(yī)治療該病主要通過改善患者腦代謝情況，如鹽酸多奈哌齊，可一定程度緩解其部分臨床癥狀，但是單一用藥的效果并不理想，對(duì)于患者代謝指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)等的改善作用較弱。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于虛實(shí)夾雜之證，虛以肝腎不足、髓?？仗摓橹鳎瑢?shí)以痰濁、淤血等病理產(chǎn)物蒙蔽神竅為主，其治療當(dāng)以補(bǔ)虛和祛除痰淤并重。還腦益聰方既具有益精填髓、補(bǔ)益肝腎的功效，又具有醒神開竅、祛濕化痰的作用[2]。因此，本研究旨在探究還腦益聰方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年腦卒中后認(rèn)知功能障礙的效果及其可能的作用機(jī)制，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2017年10月至2019年10月于我院就診的腦卒中后認(rèn)知功能障礙老年患者125例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(62例)和觀察組(63例)。本研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者和其家屬簽署的知情同意書。對(duì)照組中男30例，女32例；年齡61～78歲，平均年齡(67.23±10.21)歲；腦卒中病程1～9年，平均病程(6.31±1.28)年；認(rèn)知障礙病程1～7年，平均病程(5.13±0.62)年。觀察組中男31例，女32例；年齡60～79歲，平均年齡(67.35±10.19)歲；腦卒中病程1～8年，平均病程(6.27±1.29)年；認(rèn)知障礙病程1～6年，平均病程(5.11±0.59)年。兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)患者年齡60～80歲；(2)符合中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)老齡健康服務(wù)與標(biāo)準(zhǔn)化分會(huì)所頒布的《中國(guó)高齡腦卒中患者康復(fù)治療技術(shù)專家共識(shí)》[3]中老年腦卒中后認(rèn)知障礙的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)腦卒中前未發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙的相關(guān)臨床癥狀。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他影響研究結(jié)果的疾病者；(2)神志不清，無法正常言語交流者；(3)其他原因引起的認(rèn)知障礙者；(4)無法耐受研究所涉及藥物及治療方式者；(5)如患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)，則脫離研究。

1.4治療方法 兩組患者均予以腦卒中和認(rèn)知功能障礙的基礎(chǔ)干預(yù)方案，包括控制血壓、血糖、血脂情況、抗凝血治療和肢體功能鍛煉等。對(duì)照組予以鹽酸多奈哌齊治療。鹽酸多奈哌齊片(生產(chǎn)廠家：陜西方舟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583；規(guī)格：5 mg×7 s)，初始劑量每次5 mg，每天一次，睡前口服；1個(gè)月后10 mg每次，每天一次，睡前口服。連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合還腦益聰方治療。還腦益聰方重要組成：何首烏10 g、川芎6 g、石菖蒲6 g、人參5 g、黃連3 g。每日1劑，每劑藥物加水400 mL煎至200 mL，100 mL/次，早晚飯前溫服。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床效果：根據(jù)患者認(rèn)知功能簡(jiǎn)易智力狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分情況進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]。顯效：MMSE評(píng)分上升2分以上；有效：1分≤MMSE評(píng)分上升<2分；無效：MMSE評(píng)分上升<1分，或者下降?？傆行?[(顯效數(shù)+有效數(shù))/該組總例數(shù)]×100 %。(2)生化指標(biāo)和抗氧化指標(biāo)：取患者治療前后晨起空腹靜脈血，以磷酸甘油氧化酶法檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平，兩者水平高表示血脂水平高；以熒光偏振免疫測(cè)定法檢測(cè)血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-6水平，兩者水平高表示炎癥情況嚴(yán)重；通過全自動(dòng)生化分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乙酰膽堿酯酶(AchE)水平，AchE和MDA水平高，而SOD水平低，則表示患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)情況嚴(yán)重。(3)不良反應(yīng)：主要包括頭暈、嘔吐、腹瀉等。

2 結(jié)果

2.1臨床效果比較 觀察組總有效率(88.89 %)明顯高于對(duì)照組(75.81 %)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比 [n( %)]

2.2生化指標(biāo)比較 治療前，兩組TG、TC、IL-6、Hcy水平無明顯差異(P>0.05);治療后，兩組各指標(biāo)均明顯降低，且觀察組TG、TC、IL-6、Hcy水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比

2.3抗氧化指標(biāo)比較 治療前，兩組抗氧化指無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組各指標(biāo)均有明顯改善，且觀察組改善更明顯；觀察組AchE和MDA水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，SOD水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者抗氧化指標(biāo)對(duì)比

2.4不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)頭暈者2例，嘔吐者0例，腹瀉者1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.84 %；觀察組出現(xiàn)頭暈者2例，嘔吐者1例，腹瀉者1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.35 %。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異(χ2=0.135,P>0.05)。

3 討論

認(rèn)知功能障礙是腦卒中后的常見后遺癥，最終可發(fā)展為癡呆，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。鹽酸多奈哌齊為一種可逆的膽堿酶拮抗劑，可通過與乙酰膽堿酯酶結(jié)合，減少乙酰膽堿的水解程度，從而提升腦組織中的乙酰膽堿水平。鹽酸多奈哌齊是西醫(yī)治療認(rèn)知功能障礙的常用藥物，通過調(diào)節(jié)機(jī)體腦部乙酰膽堿的代謝情況，從而一定程度改善患者認(rèn)知功能情況，但是由于該種治療方式的治療角度較為單一，因而其治療效果并不理想。中醫(yī)認(rèn)為該病的病位主要在腦，與肝、腎、脾等多臟腑虧虛密切相關(guān)，同時(shí)痰濁、淤血、火毒等病理產(chǎn)物也是造成該病的主要原因之一，因此其治療也應(yīng)該從多角度出發(fā)[5]。研究顯示[6]，石菖蒲等藥物的有效成分具有改善大腦功能、保護(hù)神經(jīng)元的功效，還腦益聰方在該藥的基礎(chǔ)上添加了補(bǔ)益臟腑、氣血以及散瘀化痰的藥物，或可達(dá)到從多角度治療該病的目的，從而取得更為顯著的臨床效果。

中醫(yī)認(rèn)為該病的主要發(fā)病原因在于肝腎不足、病理產(chǎn)物蒙蔽清竅等原因?qū)е履X竅失養(yǎng)、髓?？仗?。還腦益聰方中重用何首烏以補(bǔ)益肝腎，腎主骨，骨生髓，補(bǔ)益肝腎以充腦髓，同時(shí)何首烏還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)免疫等功效，可有效防止腦卒中的再次發(fā)生；人參可大補(bǔ)元?dú)狻⑸虬采?，從而加?qiáng)何首烏益精填髓的作用；石菖蒲具有開竅醒神、祛風(fēng)豁痰的功效，黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，川芎擅長(zhǎng)祛風(fēng)止痛、活血化瘀，三藥合用，可有效祛除引發(fā)該病痰濁、淤血、火毒等病理產(chǎn)物[7]。諸藥合用，攻補(bǔ)兼施，既可祛除引發(fā)該病的風(fēng)邪、痰濁等病因，又可補(bǔ)益肝腎、益精填髓以促進(jìn)腦的功能恢復(fù)。研究顯示，觀察組總有效率88.89 %明顯高于對(duì)照組75.81 %，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異，這說明還腦益聰方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療該病的臨床療效顯著，且并未增加不良發(fā)硬的發(fā)生率，與魏東寶等[8]人的研究結(jié)果基本保持一致。

TG、TC等血脂水平過高是造成腦卒中的重要原因，Hcy升高可導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)紊亂以及動(dòng)脈粥樣硬化，從而增加腦卒中的發(fā)生率。同時(shí)由于腦卒中導(dǎo)致腦組織損傷，往往會(huì)引起腦組織的炎癥反應(yīng)，從而造成IL-6等炎癥因子水平的升高，進(jìn)而造成腦組織及神經(jīng)元的進(jìn)一步損傷[9]。研究顯示，治療后，觀察組TG、TC、IL-6、Hcy水平明顯低于對(duì)照組，說明還腦益聰方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可有效改善患者血脂情況，降低腦組織的炎癥反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為炎癥反應(yīng)主要由外邪入侵，機(jī)體正氣與之抗?fàn)幩鸬?。還腦益聰方通過何首烏、人參等藥物以補(bǔ)益氣血，增強(qiáng)人體正氣，同時(shí)以黃連、石菖蒲、川芎等藥物以祛除風(fēng)痰、淤血、火毒等治病邪氣，正盛而邪衰，則可改善機(jī)體因此產(chǎn)生的炎癥情況。同時(shí)，何首烏中的含蒽醌類化合物具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，從而有效降低患者的血脂水平；石菖蒲中的揮發(fā)油成分同樣具有降血脂的作用，進(jìn)一步加強(qiáng)何首烏的降脂功能。

氧化應(yīng)激是造成該病患者神經(jīng)及腦組織損傷的主要原因之一，MDA水平與細(xì)胞由于自由基攻擊而受損的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，SOD活力可反應(yīng)機(jī)體清除自由基的能力強(qiáng)弱，而乙酰膽堿與機(jī)體記憶、學(xué)習(xí)等多項(xiàng)認(rèn)知功能關(guān)系密切，乙酰膽堿酶可間接反應(yīng)患者機(jī)體乙酰膽堿的水平。研究顯示，治療后，觀察組AchE和MDA水平明顯低于對(duì)照組，SOD水平明顯高于對(duì)照組，這說明還腦益聰方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可有效改善該病患者SOD、MDA等抗氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，從而減少腦組織及神經(jīng)元損傷，提升其認(rèn)知能力。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[10]，人參中的人參皂苷可促進(jìn)乙酰膽堿的合成以及釋放，從而提高機(jī)體乙酰膽堿的濃度，從而增強(qiáng)患者學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能；黃連中的黃酮類化合物具有抗炎、抗自由基損傷的作用，從而增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力，減少自由基攻擊所造成的損傷。

綜上所述，還腦益聰方通過其祛濕化痰、開竅醒神等機(jī)制改善老年卒中后認(rèn)知功能障礙患者的血脂水平，降低腦組織的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全可靠。