王娜 羅文才 曹蒙

(1.漢中市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 漢中 723000；2.寧陜縣醫(yī)院內(nèi)科，陜西 安康 711600)

腦微出血(CMBs)是臨床常見(jiàn)的心腦血管患者微小血管損傷，與腦血管疾病的診斷和治療關(guān)系密切。臨床研究[1-2]顯示，腦微出血與脂代謝異常導(dǎo)致代謝產(chǎn)物沉積在血管壁關(guān)系密切，調(diào)脂治療可有效改善腦微出血患者血管壁完整，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐抬頭是臨床最為常用的調(diào)脂藥物，但目前臨床對(duì)于急性腦梗死腦微出血患者使用阿托伐他汀鈣治療研究較少，用藥方案無(wú)較為有效的客觀證據(jù)。本方案在對(duì)阿托伐他汀鈣藥品說(shuō)明書(shū)及急性腦梗死腦微出血患者臨床特點(diǎn)分析的基礎(chǔ)上，在阿托伐他汀鈣的常用劑量范圍內(nèi)設(shè)置不同的劑量用于急性腦梗死腦微出血患者的調(diào)脂治療，觀察其對(duì)患者降脂效果、臨床療效及對(duì)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白-a[Lp(a)]的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2019年2月我院收治的急性腦梗死微出血患者81例，隨機(jī)分為低劑量組、中劑量組和高劑量組各27例。低劑量組中男16例，女11例，年齡(59.84±8.52)歲；合并高血壓17例，合并高脂血癥23例，合并糖尿病11例。中劑量組中男17例，女10例，年齡(59.79±8.80)歲；合并高血壓20例，合并高脂血癥20例，合并糖尿病11例。高劑量組中男14例，女13例，年齡(58.69±8.72)歲；合并高血壓19例，合并高脂血癥17例，合并糖尿病13例。納入患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南 2010》[3]中對(duì)急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次確診為急性腦梗死；發(fā)病至就診時(shí)間≤48 h；年齡18～65歲；認(rèn)知功能正常，能理解醫(yī)護(hù)人員相關(guān)指令并配合完整相關(guān)量表測(cè)評(píng)工作；已排除入組前1個(gè)月有服用血小板和(或)細(xì)胞活化藥物史者；哺乳期妊娠期婦女；對(duì)本方案所用藥物過(guò)敏者；既往有顱腦外傷史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、手術(shù)史等影響患者腦循環(huán)疾病者；合并其它心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病者；具有手術(shù)治療指征者；隨訪資料收集不全者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者均行常規(guī)抗血小板、抗凝、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療，低劑量組患者再予以20 mg/d阿托伐他汀鈣(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：10 mg×7片，病人治療前，對(duì)患者實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)低膽固醇飲食指導(dǎo)，指導(dǎo)患者治療期間合理膳食，起始劑量為10 mg/d，1周后增加至20 mg或40 mg或60 mg)治療，中劑量組患者再予以40 mg/d阿托伐他汀鈣治療，高劑量組患者再予以60 mg/d阿托伐他汀鈣治療。均連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及方法 對(duì)三組患者治療前、治療后采集靜脈血檢測(cè)血清Hcy、Lp(a)、血脂水平(低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG))，對(duì)上述指標(biāo)治療前后行組間比較。完成治療后對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估并行組間比較，收集整理兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)率并行組間比較根據(jù)患者治療前后的NIHSS評(píng)分變化判斷臨床療效?；局斡篘IHSS較治療前下降≥90%；顯著進(jìn)步：NIHSS下降幅度在45%～<90%；進(jìn)步：NIHSS較治療前下降18%～45%；無(wú)變化：NIHSS下降或增加幅度<18%；惡化：NIHSS較治療前增加幅度超過(guò)18%?？傆行?基本治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。兩組患者治療前后采集空腹外周靜脈血，參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)范(第四版)》[4]中實(shí)驗(yàn)室檢查規(guī)范，對(duì)標(biāo)本進(jìn)行血清Hcy、Lp(a)、LDL-C、TC、TG進(jìn)行檢查。兩組患者治療前行肝腎功能及心肌酶指標(biāo)檢查。收集整理兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1臨床總有效率的比較 三組患者完成治療后，低劑量組基本治愈2例、顯著進(jìn)步8例、進(jìn)步10例、無(wú)變化5例、惡化2例，臨床總有效率為74.07%；中劑量組基本治愈3例、顯著進(jìn)步10例、進(jìn)步11例、無(wú)變化3例、惡化2例，臨床總有效率為81.48%；高劑量組基本治愈4例、顯著進(jìn)步12例、進(jìn)步9例、無(wú)變化1例、惡化1例、臨床總有效率為92.59%。高劑量組患者臨床總有效率高于中劑量和低劑量組患者，中劑量高于低劑量組患者(Z=4.574，P<0.05)。

2.2三組患者治療前后Hcy、Lp(a)比較 三組患者治療前血清Hcy、Lp(a)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1個(gè)月后，三組患者Hcy、Lp(a)均較治療前下降，且高劑量組低于中劑量和低劑量組患者，中劑量組患者低于低劑量組患者(F=4.318、4.132，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后Hcy、Lp(a)比較

2.3三組患者治療前后血脂水平比較 三組患者治療前血清TC、TG、LDL-C比較組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療1個(gè)月后，三組患者血清TC、TG、LDL-C均較治療前下降，且高劑量組低于中劑量和低劑量組,，中劑量組患者低于低劑量組患者(F=4.016、3.367、3.712，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后血脂水平的比較

2.4三組患者治療期間藥物不良反應(yīng)率比較 高劑量組發(fā)生黏膜出血1例，無(wú)惡心嘔吐、肌肉痛、肝損傷、皮疹發(fā)生，并發(fā)癥率為3.70%；中劑量組發(fā)生惡心嘔吐1例、皮疹1例，無(wú)肌肉痛、黏膜出血、肝損傷發(fā)生，并發(fā)癥率為7.40%；發(fā)生惡心嘔吐、肌肉痛、肝損傷各1例，無(wú)黏膜出血、皮疹發(fā)生，并發(fā)癥率為11.11%。高劑量組患者治療期間藥物不良反應(yīng)率高于低劑量組患者和中劑量組患者，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

Hcy水平升高作為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其所導(dǎo)致的血管病理改變?yōu)閾p害血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致脂蛋白氧化，發(fā)揮增強(qiáng)血小板功能的作用，促使血栓形成[5-6]。在同型半胱氨酸增高的過(guò)程中，能同時(shí)提升Lp(a)、纖維蛋白的親和力，阻斷纖溶酶原結(jié)合纖維蛋白路徑而降低纖溶作用，刺激血栓形成[7]。Lp(a)是血脂的主要成分之一，其在血管動(dòng)脈粥樣硬化及血栓的形成中發(fā)揮重要作用，其利用氧化修飾與滲透作用，促使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，抑制纖溶系統(tǒng)活性，促進(jìn)血小板活性，增加血栓及動(dòng)脈粥樣硬化形成的風(fēng)險(xiǎn)。因此，Hcy和Lp(a)可在一定程度上反應(yīng)機(jī)體血脂代謝及血小板活性水平[8]。

阿托伐他汀鈣是臨床經(jīng)典的調(diào)脂藥物，其通過(guò)促進(jìn)HMG-CoA 還原酶及膽固醇在肝臟的合成作用發(fā)揮降血脂作用,改善患者機(jī)體內(nèi)皮血管功能及腦循環(huán)狀況[9]。本文結(jié)果顯示，高劑量組阿托伐他汀鈣在降低血脂水平、Hcy和Lp(a)水平方面更具優(yōu)勢(shì)，提高了患者的臨床治療療效率，但并未從統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上增加患者的藥物不良反應(yīng)。阿托伐他汀鈣的說(shuō)明書(shū)上記載阿托伐他汀鈣的最高劑量應(yīng)在80 mg/d以下[10]，本方案所用的高劑量為每日60 mg劑量，在阿托伐他汀鈣的安全用量范圍內(nèi)，故其應(yīng)用是安全的。

綜上所述，采用60 mg/d的阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死微出血病人，對(duì)患者血脂水平及Hcy、Lp(a)水平改善效果優(yōu)于其他劑量方案，提升患者臨床療效，且并未增加患者藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，是適合急性腦梗死微出血病人的一種調(diào)脂治療方案。