李小寧 張蒲映 惠曉莉

(華陰市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 渭南 714200)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)其與遺傳、解剖、內(nèi)分泌等因素密切相關(guān)，早期流產(chǎn)多是由于甲狀腺功能、黃體功能下降，晚期流產(chǎn)則多與子宮畸形、子宮肌瘤等相關(guān)[1]。研究[2]報(bào)道，30%～50%復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者原因不明，為臨床治療增加了一定的難度，嚴(yán)重威脅母嬰安全。本文主要對比地屈孕酮與黃體酮治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年1月至2019年1月時(shí)間范圍內(nèi)收治的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例。觀察組年齡21～37歲，年齡(31.21±2.13)歲，流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均(2.18±0.26)次；對照組年齡22～36歲，年齡(31.17±2.21)歲，流產(chǎn)次數(shù)2～4次，平均(2.12±0.31)次。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者自然流產(chǎn)次數(shù)均為≥2次，并于妊娠3個(gè)月內(nèi)發(fā)生流產(chǎn)；(2)經(jīng)檢查女方月經(jīng)規(guī)律、內(nèi)分泌指標(biāo)正常，夫妻雙方染色體正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)診斷合并心肝腎疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者；(2)神志不清或精神障礙患者；(3)對研究藥物過敏或過敏體質(zhì)患者；(4)合并自身免疫性疾??；(5)近期接受過影響研究指標(biāo)相關(guān)治療者；(6)異位妊娠患者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍倬橥狻?/p>

1.2方法 兩組患者均接受2000 U 絨毛膜促性腺激素(HCG)(深圳市康乃格生物技術(shù)有限公司)肌內(nèi)注射治療，2～3次/周，直至孕12周。對照組：給予黃體酮(陜西漢江藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058267)肌內(nèi)注射治療，40 mg/次，1次/d，用藥至孕12周。觀察組：給予地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.，國藥準(zhǔn)字H20170221)口服治療，10 mg/次，2次/d，用藥至孕12周。治療期間避免過度運(yùn)動，禁止性生活。

1.3觀察指標(biāo) 監(jiān)測兩組患者治療前后炎癥因子水平及不同孕周P、HCG指標(biāo)，對患者妊娠結(jié)局予以隨訪，觀察并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1不同孕周P、HCG指標(biāo)的比較 兩組患者孕8周內(nèi)P指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組HCG指標(biāo)均高于對照組(t=20.709,P<0.05)；孕9～12周，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均高于對照組(t=3.115、16.168,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同孕周P、HCG指標(biāo)對比

2.2不同時(shí)間炎癥因子水平對比 在TNF-α、IL-6以及IL-10指標(biāo)改善方面，兩組患者治療后均優(yōu)于治療前(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

2.3妊娠結(jié)局的比較 對兩組患者予以跟蹤隨訪。觀察組中有2例出現(xiàn)流產(chǎn)，1例死胎，5例為早產(chǎn)，22例足月分娩，活產(chǎn)率達(dá)到90.0%(27/30)；對照組中早產(chǎn)、足月分娩例數(shù)分別為8例、13例，活產(chǎn)率為70.0%(21/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.831，P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 觀察組發(fā)生惡心1例、對照組發(fā)生2例，觀察組無嘔吐、皮膚過敏發(fā)生，對照組分別為2例、1例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，低于對照組的16.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.559，P<0.05)。

3 討 論

文獻(xiàn)[3-5]報(bào)道，50%～60%復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)。妊娠早期孕酮主要由黃體分泌，而一定量孕酮水平是維持妊娠的必要條件，高濃度孕酮不僅能夠降低子宮肌纖維興奮性，而且能夠通過降低子宮對縮宮素敏感性減少子宮收縮[6]。若患者合并黃體不全，將會導(dǎo)致內(nèi)源性孕酮不足，最終引起流產(chǎn)的發(fā)生。臨床針對不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多強(qiáng)調(diào)補(bǔ)充孕酮，以防止先兆流產(chǎn)的發(fā)生。作為一種天然孕激素，黃體酮常被作為外源性孕酮補(bǔ)充劑，其能夠?qū)υ型忾]因子產(chǎn)生起到誘導(dǎo)作用，幫助維持妊娠的正常進(jìn)行，雖在臨床已應(yīng)用多年，但其安全性越來越受到醫(yī)學(xué)界的質(zhì)疑。有學(xué)者[7]在研究中發(fā)現(xiàn)孕期攝入黃體酮會增加子代尿道下裂風(fēng)險(xiǎn)。而作為人工激素類似物，地屈孕酮采用的是逆轉(zhuǎn)孕酮分子結(jié)構(gòu)，具有較高的生物利用度，其與孕激素受體親和力強(qiáng)，對子宮收縮具有抑制作用，促進(jìn)黃體分泌雌、孕激素，幫助孕卵著床，具有較好的保胎作用。與此同時(shí)該藥物還能夠?qū)w內(nèi)性腺激素以及腎上腺皮質(zhì)激素起到調(diào)節(jié)作用，母體吸收后能夠在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮孕激素功效，降低平滑肌收縮，進(jìn)而起到保胎作用。

本文結(jié)果顯示，觀察組患者治療后孕激素以及HCG水平均得到顯著改善，炎癥因子水平在治療后也有所改善，體現(xiàn)了地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的優(yōu)越性。目前地屈孕酮在臨床上應(yīng)用已有十年之久，尚未有致畸報(bào)道。以往學(xué)者[8]在研究中發(fā)現(xiàn)地屈孕酮對免疫耐受也有著重要的調(diào)節(jié)作用，其對子宮收縮能夠產(chǎn)生抑制作用，幫助胚胎著床，增加血流。本文結(jié)果還顯示，觀察組活胎率達(dá)到90.0%，高于對照組的70.0%，體現(xiàn)了該藥物在保胎方面的價(jià)值與安全性。