宋杰，陳瑩

(周口市第一人民醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科;b.疾控科，河南 周口 466700)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病和腦卒中類(lèi)型，約80%的腦卒中患者為ASI[1]。近些年AIS已經(jīng)成為導(dǎo)致中老年人死亡和殘疾的重要因素，受到人口老齡化、生活飲食習(xí)慣改變等多種因素的影響，AIS發(fā)病率仍呈現(xiàn)不斷升高的趨勢(shì)，患者首發(fā)年齡也有所下降[1]。使用溶栓藥物及時(shí)、有效地疏通血管，快速恢復(fù)梗阻區(qū)域的供血、供氧是目前臨床治療AIS的關(guān)鍵和重點(diǎn)。隨著醫(yī)藥學(xué)的不斷發(fā)展，各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)藥物已在AIS的治療中發(fā)揮了重要作用。丁苯酞具有較好的抗氧化、改善腦部微循環(huán)等功能，是臨床用于腦血管疾病治療的常用藥物之一[2]。本研究觀察丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對(duì)AIS的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年6月周口市第一人民醫(yī)院收治的92例AIS患者作為研究對(duì)象，按照治療方式將患者分為A組與B組，各46例。A組：男24例，女22例；年齡51～73歲，平均(62.43±3.41)歲；發(fā)病至入院時(shí)間30 min～4 h，平均(2.01±0.26)h；合并高血壓16例，糖尿病11例，高脂血癥24例。B組：男25例，女21例；年齡49～72歲，平均(62.29±3.55)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 h，平均(2.08±0.22)h；合并高血壓15例，糖尿病12例，高脂血癥22例。兩組性別、年齡、合并癥類(lèi)型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT或MRI確診；②首次發(fā)??；③發(fā)病至入院時(shí)間≤4.5 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他腦血管疾??；②顱腦外傷史、顱腦手術(shù)史；③重要器官功能不全；④惡性腫瘤；⑤血液系統(tǒng)疾??；⑥免疫功能障礙；⑦活動(dòng)性感染；⑧精神障礙；⑨藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法A組患者接受阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊(cè)證號(hào)S20160055)靜脈溶栓治療，0.9 mg·kg-1(最大劑量為90 mg)，首先將10%的藥物于1 min內(nèi)靜脈推注，其余藥物在60 min內(nèi)持續(xù)泵入。B組患者在A組治療的基礎(chǔ)上接受丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)治療：每次25 mg，每日2次，靜脈滴注。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1神經(jīng)功能 分別于治療前后使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)和改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRS)評(píng)估神經(jīng)功能恢復(fù)情況，評(píng)分越高表明患者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.4.2自主生活能力 使用日常生活能力指數(shù)(Barthel index，BI)評(píng)估治療前后患者的自主生活能力，評(píng)分越高表明患者自主生活能力越強(qiáng)。

1.4.3氧化應(yīng)激指標(biāo) 分別于治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，檢測(cè)丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。

1.4.4療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS評(píng)分下降>90%為基本痊愈；NIHSS評(píng)分下降46%～90%為顯效；NIHSS評(píng)分下降18%～45%為有效；NIHSS評(píng)分下降<18%為無(wú)效。治療總有效率為基本痊愈率、顯效率與有效率之和。

1.4.5不良反應(yīng) 不良反應(yīng)包括消化道不適、牙齦出血等。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分治療前，兩組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均降低，B組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分低于A組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS和mRS評(píng)分比較分)

2.2 BI指數(shù)治療前，兩組BI指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組BI指數(shù)均升高，B組BI指數(shù)高于A組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 MDA和SOD水平治療前，兩組MDA、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SOD水平升高，兩組MDA水平降低(P<0.05)；治療后，B組SOD水平高于A組，B組MDA水平低于A組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 療效治療后，A組基本痊愈12例，顯效14例，有效11例，無(wú)效9例；治療后，B組基本痊愈15例，顯效19例，有效10例，無(wú)效2例。B組治療總有效率[95.65%(44/46)]較A組[80.43%(37/46)]高(χ2=5.059，P=0.024)。

2.5 不良反應(yīng)A組有2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)(消化道不適1例，牙齦出血1例)；B組1例患者出現(xiàn)牙齦出血。B組不良反應(yīng)發(fā)生率[2.17%(1/46)]與A組[4.35%(2/46)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.345，P=0.557)。

表2 兩組治療前后BI指數(shù)比較分)

表3 兩組治療前后MDA和SOD水平比較

3 討論

近些年大規(guī)模流行病調(diào)查顯示，腦卒中特別是AIS是威脅我國(guó)中老年人生命健康安全的重要因素，且AIS發(fā)病率仍呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。血脂異常、長(zhǎng)期吸煙、高血壓、過(guò)度肥胖、運(yùn)動(dòng)缺乏以及家族病史均是導(dǎo)致AIS發(fā)生的高危因素[3]。AIS發(fā)生的主要病理改變?yōu)轱B內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的動(dòng)脈血管狹窄、栓塞以及腦組織繼發(fā)性供血、供氧不足[4]。長(zhǎng)期腦組織供血、供氧不足會(huì)給正常的腦細(xì)胞代謝功能帶來(lái)極大影響，不僅會(huì)引發(fā)能量代謝異常，還會(huì)導(dǎo)致炎癥因子和過(guò)氧化物質(zhì)大量合成積累，最終導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞大量凋亡、壞死，進(jìn)而引發(fā)患者神經(jīng)功能損傷[5]。

恢復(fù)腦組織供血供氧和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞是臨床治療AIS的關(guān)鍵。阿替普酶靜脈溶栓是目前臨床治療AIS的常用手段。阿替普酶通過(guò)激活纖溶酶原促使血栓溶解和抑制血小板聚集，可有效疏通狹窄、梗阻的血管。相較于尿激酶等傳統(tǒng)溶栓藥物，阿替普酶還具有特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，患者用藥后出血風(fēng)險(xiǎn)較低。但既往研究顯示，單純?nèi)芩ㄖ委煹男Ч⒉皇鞘掷硐?，仍有較多患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷[6]。

本研究結(jié)果顯示，加用丁苯酞的B組患者治療后NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分均低于A組，而B(niǎo)I評(píng)分較高，且B組治療總有效率較高，治療后B組SOD水平高于A組，MDA水平低于A組。這表明丁苯酞可通過(guò)改善氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)改善AIS患者的神經(jīng)功能。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)類(lèi)藥物。丁苯酞的相對(duì)分子質(zhì)量較小，可有效穿透血腦屏障到達(dá)顱內(nèi)，具有擴(kuò)張血管、改善局部微循環(huán)、保護(hù)線粒體、抑制興奮性氨基酸釋放、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子水平等多種作用，可有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[7]，從而抑制大量過(guò)氧化物的合成和分泌，進(jìn)而減輕過(guò)氧化物大量積累引發(fā)的神經(jīng)元細(xì)胞損傷。

丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療可有效改善AIS患者的神經(jīng)功能，提高患者的自主生活能力。