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        慢性乙型肝炎病毒感染孕婦分娩時停用抗病毒治療的肝生化指標隨訪觀察

        2020-12-19 10:04:50周桂生蘇靜龔萍
        肝臟 2020年11期
        關(guān)鍵詞:比夫抗病毒肝功能

        周桂生 蘇靜 龔萍

        乙型肝炎病毒(HBV)在全球感染率均較高,目前,我國孕齡期HBV感染者逐年增多,感染率約為8.16%,導(dǎo)致母嬰傳播風險增加[1]。研究指出,針對HBV高載量的妊娠女性,可于孕中、晚期行抗病毒干預(yù),將母嬰傳播途徑阻斷,控制傳播風險,于分娩前或產(chǎn)后可停止用藥[2]。然而,孕婦停藥后,臨床對其產(chǎn)后肝功能的變化仍然存疑。本研究則主要分析這類孕婦分娩時停藥后,對其肝生化指標的影響。

        資料與方法

        一、一般資料

        納入昆山市康復(fù)醫(yī)院收治的慢性HBV感染孕婦110例,時間為2017年8月至2019年8月,行回顧性研究。其中有55例接受抗病毒治療,55例未接受抗病毒治療,據(jù)此分成抗病毒組(n=55)、對照組(n=55)??共《窘M初產(chǎn)婦34例,經(jīng)產(chǎn)婦21例,年齡(27.92±3.35)歲,孕次(1.82±0.67)次。對照組初產(chǎn)婦32例,經(jīng)產(chǎn)婦23例,年齡(26.65±3.81)歲,孕次(1.79±0.63)次。研究方案獲得倫理委員會批準,兩組一般信息比較無差異(P>0.05)。

        二、入組標準

        納入標準:①20~35歲;②單胎妊娠;③乙肝表面抗原、e抗原陽性;④根據(jù)要求行產(chǎn)前檢查;⑤產(chǎn)后隨訪達8周;⑥知情同意。排除標準:①合并其他病毒感染,如丁型、丙型、甲型肝炎;②神經(jīng)系統(tǒng)異常;③合并嚴重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾?。虎芤蛳兰膊?dǎo)致藥物吸收欠佳;⑤孕期使用糖皮質(zhì)激素;⑥有先兆流產(chǎn)癥狀。

        三、方法

        (一)治療方法 抗病毒組在妊娠20~32周給予替比夫定口服,600 mg/d,直至分娩前停止給藥,對照組未給予抗病毒干預(yù)。

        (二)檢測方法 分別在抗病毒干預(yù)前、分娩前、產(chǎn)后8周采集3 mL肘靜脈血,用于各項指標檢測包括外周血白細胞計數(shù)(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)、中性粒細胞計數(shù)、乙型肝炎病毒DNA定量(HBV DNA)以及肌酐(Cr)、總膽紅素(TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。

        四、統(tǒng)計學分析

        結(jié) 果

        一、兩組血常規(guī)比較

        兩組干預(yù)前、分娩前以及產(chǎn)后8周的WBC、PLT、中性粒細胞計數(shù)比較無差異(P>0.05),見表1。

        二、兩組肝功能比較

        兩組干預(yù)前各指標比較無差異(P>0.05),抗病毒組分娩前、產(chǎn)后8周各指標較干預(yù)前均降低,且抗病毒組各指標較對照組明顯下降(P<0.05),見表2。

        表1 兩組血常規(guī)比較(109/L,±s)

        表2 兩組肝功能比較(±s)

        討 論

        本次結(jié)果顯示,兩組各時段血常規(guī)比較無差異,這與既往結(jié)論[3]基本符合。筆者發(fā)現(xiàn)抗病毒者經(jīng)干預(yù)后,HBV DNA定量下調(diào),且肝生化指標好轉(zhuǎn)。有學者發(fā)現(xiàn),在妊娠過程中,母體會出現(xiàn)生理改變,肝臟負擔加重,導(dǎo)致肝功能異常[4]。尤其在發(fā)生免疫耐受后,可致HBV病毒載量上調(diào),而胎兒解毒、代謝過程也需要經(jīng)母體肝臟實現(xiàn),這均可致肝臟負擔進一步加重,從而致使肝功能異常[5-6]。本次研究選擇替比夫定作為抗病毒干預(yù)藥物,該藥對HBV DNA抑制作用較強。研究指出,經(jīng)替比夫定干預(yù)2周后,HBV DNA便明顯下降,且有效率較高[7]。然而,既往有研究認為孕期行抗病毒干預(yù),僅對母嬰傳播途徑的阻斷有作用,一旦產(chǎn)后停止給藥,則仍會出現(xiàn)肝功能異常[8-9]。也有學者發(fā)現(xiàn),分娩后立即停止給藥,在產(chǎn)后4周未見肝炎發(fā)生,且肝功能狀態(tài)良好[10]。本次結(jié)果顯示,在產(chǎn)后8周內(nèi),產(chǎn)婦肝功能仍處于正常狀態(tài),各項值均為正常范圍。這表明分娩時停藥,在短時間內(nèi),不會引起產(chǎn)后肝功能異常,進一步證實分娩時停藥具有較高安全性,短期內(nèi)不會造成肝異常。

        在本次納入的55例抗病毒干預(yù)者中,用藥后均未見不良反應(yīng)病例,提示替比夫定對孕婦妊娠生理不會造成不良影響。研究表明HBV感染的妊娠婦女在停止使用替比夫定后,因HBV DNA大量復(fù)制,可能導(dǎo)致ALT出現(xiàn)輕度波動,但不會造成嚴重肝損害[11-12]。另有學者發(fā)現(xiàn),該藥不會引起突變性,且無致癌、致畸作用[13]。表明該藥安全,未致孕婦機體發(fā)生不良影響。研究建議產(chǎn)婦分娩后30 d再停藥,不僅能降低產(chǎn)后出血風險,且可阻斷病毒復(fù)制路徑,使乳汁、惡露內(nèi)HBV病毒水平下調(diào)[14-15]。但本研究證實在分娩時停藥,安全性也較理想,至少在8周內(nèi),肝臟未出現(xiàn)病變。

        綜上,對慢性HBV孕婦而言,在其分娩時停藥,產(chǎn)后8周內(nèi)不會引起肝異常。本研究局限性體現(xiàn)在產(chǎn)后隨訪時間太短,且因受納入、排除標準限制,樣本量少,未來將增加病例數(shù)、延長隨訪時間予以探討。

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