曾小兵，朱長東，謝寶強

(贛州市立醫(yī)院內(nèi)分泌科 ，江西 贛州 341000)

近年來2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患病率呈現(xiàn)飛速上升趨勢，現(xiàn)嚴(yán)重危害人民生命健康。其發(fā)病機制主要表為胰島素抵抗及胰島素相對缺乏，近年來有研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病在發(fā)生及發(fā)展過程中存在免疫功能紊亂[1]。T細胞亞群是體內(nèi)最重要的免疫細胞群，監(jiān)測其變化可在一定程度反應(yīng)目前機體免疫反應(yīng)情況。利拉魯肽(Liraglutide)是人GLP-1的長效類似物，保留了GLP-1的各種生理作用和治療優(yōu)勢，臨床上已用于治療2型糖尿病多年。最近的研究顯示利拉魯肽能抑制β細胞凋亡、促進β細胞增殖，對多種免疫細胞有調(diào)節(jié)作用[2]。本研究使用利拉魯肽治療初發(fā)2型糖尿病患者，觀察患者T細胞亞群、血糖、C肽等的變化，探討利拉魯肽對2型糖尿病的治療作用。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年9月～2018年2月在我院內(nèi)分泌科住院初診T2DM患者60例，隨機分為試驗組及對照組，每組各30例，全部患者均符合1997年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。兩組患者肝腎功能正常，無風(fēng)濕免疫類疾病，無嚴(yán)重心血管及腦血管疾病，依從性良好，認(rèn)知無障礙。

1.2方法

1.2.1治療方法：所有患者均給予飲食及運動治療，由營養(yǎng)師指導(dǎo)患者飲食。兩組患者均使用預(yù)混胰島素類似物(門冬胰島素30、賴脯胰島素25、賴脯胰島素50任選其一)，試驗組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用利拉魯肽注射液1.2 mg/d治療。

1.2.2標(biāo)本收集和處理：所有對象晨起空腹抽取肘正中靜脈血，使用流式細胞儀以免疫熒光法檢測CD4+、CD8+計數(shù)，并計算其比值。糖化血紅蛋白使用糖化分析儀進行檢測。所有患者均行OGTT，以測定患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽，空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、LDL-C均使用全自動生化儀檢測。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組患者糖化血紅蛋白、BMI、低密度脂蛋白膽固醇比較：治療后，試驗組患者的糖化血紅蛋白、BMI、低密度脂蛋白膽固醇較對照組降低，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2治療前后2組患者血糖、C肽比較：治療后，試驗組空腹血糖、餐后2 h血糖較對照組降低，試驗組空腹C肽、餐后2 h C肽較對照組升高，試驗組治療后較治療前空腹血糖、餐后2 h血糖降低，空腹C肽、餐后2 h C肽升高，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后HbA1c、BMI、LDL-C水平

表2 兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽水平

2.3治療前后兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較：治療后試驗組較對照組CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，試驗組治療后較治療前CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平

3 討論

正常情況下，人體內(nèi)存在一定數(shù)量的自身反應(yīng)性T細胞(大多數(shù)為CD4+T細胞)，同時，免疫系統(tǒng)中也存在一類調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells，Tregs)，能以負性調(diào)節(jié)方式抑制自身反應(yīng)效應(yīng)性T細胞，阻止自身免疫性疾病和過敏性疾病的發(fā)生，從而維持自身免疫耐受(dominant tolerance)。研究認(rèn)為，Treg細胞主要是通過抑制性調(diào)節(jié)CD4+和CD8+T細胞的活化與增值而發(fā)揮免疫負調(diào)節(jié)功能[4]。已知1型糖尿病與細胞免疫和體液免疫異常有關(guān)[5]，但2型糖尿病長期以來被認(rèn)為是胰島素抵抗和胰島素分泌不足而導(dǎo)致的。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，細胞免疫功能異常是2型糖尿病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[6]。

GLP-1受體廣泛分布于胰腺、大腦、心臟、腎臟及胃腸道等[7]，在鼠的免疫組織、鼠和人類的T細胞、B細胞和iNKT細胞也有表達[8-9]。GLP-1對鼠[8-10]和人類[11]的T淋巴細胞有調(diào)節(jié)作用，并能影響T淋巴細胞的遷移。本研究中，實驗組及對照組在治療前的T細胞亞群無明顯差異，隨著治療時間的延長，試驗組較對照組CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。且試驗組本身CD4+、CD4+/CD8+也隨治療而逐漸升高，CD8+逐漸下降。說明利拉魯肽在體內(nèi)能夠抑制效應(yīng)性T細胞的增殖，具有免疫負性調(diào)節(jié)作用，在治療自身免疫性疾病方面可能具有良好的應(yīng)用前景。尤其在2型糖尿病發(fā)病早期，如果采用利拉魯肽治療。一方面能夠通過多重機制控制血糖。也能通過促進增殖和抗凋亡作用保護殘存胰島β細胞，另一方面還可能通過抑制自身免疫效應(yīng)性T細胞的增殖，緩解過強的自身免疫反應(yīng)，減少效應(yīng)性T細胞對胰島β細胞的破壞，發(fā)揮免疫保護作用，從而阻止2型糖尿病的進程。