復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨課題組與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院陸偉根課題組合作，研發(fā)出一種可重塑腦部病灶神經(jīng)血管單元、治療急性缺血型腦卒中、防止溶栓后副作用的新型聚合物膠束藥物遞送系統(tǒng)。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》，引起國(guó)際醫(yī)藥界關(guān)注。

腦卒中分為出血性和缺血性，其中缺血型是臨床上主要的發(fā)病類型（占70%左右），目前作為金標(biāo)準(zhǔn)的溶栓治療方案雖可以有效實(shí)現(xiàn)血管再通，并降低患者的病死率，但由于存在再灌注損傷，患者在血管疏通后，往往會(huì)出現(xiàn)腦部損傷的進(jìn)一步惡化，以及血流灌注受限的“無復(fù)流”的現(xiàn)象，使近半數(shù)的患者出現(xiàn)殘疾，嚴(yán)重影響預(yù)后及生活質(zhì)量。因此，亟待開發(fā)出一種可有效緩解腦卒中缺血再灌注損傷的治療策略。

據(jù)蔣晨教授介紹，神經(jīng)血管單元包括神經(jīng)細(xì)胞、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等多種腦內(nèi)細(xì)胞類型，在腦卒中溶栓治療時(shí)，再灌注損傷過程中，會(huì)引發(fā)包括氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥、血管損傷等多種病理機(jī)制的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使該結(jié)構(gòu)中的多種細(xì)胞同時(shí)受到不良影響后發(fā)生代謝、表型以及功能異常而引起不可逆的腦部損傷。

為此，研究人員提出了以“神經(jīng)血管單元”為基本結(jié)構(gòu)的腦病理機(jī)制探究模式，并設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種能夠靶向治療缺血病灶血管內(nèi)微血栓的膠束遞藥系統(tǒng)，該系統(tǒng)裝載著可調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激通路的藥物雷帕霉素，實(shí)現(xiàn)了對(duì) “神經(jīng)血管單元”內(nèi)多種細(xì)胞的同時(shí)調(diào)控。同時(shí)，該遞藥系統(tǒng)可以通過結(jié)合微血栓，進(jìn)一步跨越受損血腦屏障而進(jìn)入缺血病灶，在微環(huán)境中高水平的活性氧簇刺激下釋放藥物。其所載藥物還可上調(diào)神經(jīng)細(xì)胞自噬水平，對(duì)抗缺血應(yīng)激狀態(tài)、修復(fù)細(xì)胞。

專家表示，通過該遞藥系統(tǒng)與藥物的聯(lián)合作用，可達(dá)到對(duì)神經(jīng)的有效保護(hù)和對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的有利調(diào)控，以及恢復(fù)血腦屏障功能的目的，進(jìn)而成功重塑神經(jīng)血管單元的生理功能，增強(qiáng)了微循環(huán)的血流灌注，并減小了腦部的梗死灶面積。