杜江濤

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)一科，河南 南陽(yáng) 473000)

冠狀動(dòng)脈支架植入(PCI)術(shù)是臨床治療心血管疾病首選方法，可有效恢復(fù)冠脈血流，降低死亡率，改善預(yù)后[1]。實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)存在一定風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)中若斑塊破裂，會(huì)造成血管內(nèi)皮損傷，微循環(huán)障礙，心肌細(xì)胞壞死[2]。因此，PCI術(shù)后積極藥物治療至關(guān)重要。他汀類藥物除強(qiáng)效降脂外，可有效抑制血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化，但在減輕血流灌注損傷方面存在一定局限。尼可地爾是首個(gè)用于ATP敏感的鉀離子通道開放劑，具有舒張冠脈、松弛血管平滑肌、改善血流灌注、減輕心肌損傷等作用，并可抗血小板活化，降低PCI術(shù)后血栓再形成風(fēng)險(xiǎn)，被用于多種心腦血管疾病治療[3-4]?；诖耍狙芯窟x取行PCI術(shù)患者68例，旨在探究尼可地爾聯(lián)合他汀類藥物的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，選取本院2016年5月至2019年5月接收的行PCI術(shù)患者68例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各34例。觀察組：男19例，女15例；年齡42～81歲，平均(60.23±7.52)歲；病程0.5～13.0年，平均(6.65±2.77)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)9例。對(duì)照組：男18例，女16例；年齡41～82歲，平均(61.01±8.11)歲；病程0.9～12.6年，平均(6.98±3.01)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)9例。兩組資料(性別、年齡、病程、心功能分級(jí))比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PCI指征，首次接受PCI術(shù)治療；簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往PCI術(shù)史者；此次PCI術(shù)出現(xiàn)痙攣、夾層等機(jī)械并發(fā)癥者；手術(shù)或麻醉禁忌者；肝腎功能嚴(yán)重障礙者；惡性腫瘤者；近期接受相關(guān)治療者；對(duì)尼可地爾、他汀類藥物過敏者。

1.3 方法

所有患者均給予鈣離子拮抗劑、阿司匹林、硝酸酯類、β-受體拮抗劑等常規(guī)藥物治療。

對(duì)照組PCI術(shù)前7 d應(yīng)用阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格20 mg)，口服，40 mg/次，1次/d，術(shù)前2 h，加服80 mg；術(shù)后繼續(xù)服用，40 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥1個(gè)月。觀察組在上述基礎(chǔ)上PCI術(shù)前7 d加用尼可地爾(日本Tohoku Nipro Pharmaceutical Corporation，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150022，規(guī)格5 mg)，口服，5 mg/次，3 次/d，術(shù)后同樣劑量繼續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組心電圖療效。②兩組治療前后心肌酶變化，采集肘靜脈血3 ml，離心取血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。③兩組治療前后血小板活化分子指標(biāo)，采集肘靜脈血2 ml，全血RNA分離試劑盒分離血液中RNA，反轉(zhuǎn)錄后根據(jù)PCR試劑盒說明書進(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng)，記錄PAR1、CCR2、HSP27數(shù)據(jù)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：ST段偏離>0.1 mV或恢復(fù)正常，倒置T波轉(zhuǎn)為直立。②有效：ST段偏離0.05～0.1 mV，或相關(guān)導(dǎo)聯(lián)T波淺化>50%。③無(wú)效：與治療前相比，靜息心電圖無(wú)改善，總有效率=(顯效+有效)/34×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組心電圖療效比較

觀察組心電圖總有效率94.12%高于對(duì)照組73.53%(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組心肌酶水平比較

治療前兩組血清AST、CK、LDH水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療1個(gè)月后2組血清AST、CK、LDH水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組心電圖療效比較(n，%)

表2 兩組心肌酶水平比較

2.3 兩組血小板活化分子比較

治療前兩組PAR1、CCR2、HSP27表達(dá)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后兩組PAR1、CCR2、HSP27表達(dá)較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血小板活化分子比較

3 討論

近年來(lái)，隨介入技術(shù)不斷發(fā)展，PCI圍術(shù)期并發(fā)癥不斷降低，但心肌損傷及血小板活化風(fēng)險(xiǎn)依然存在，不利于預(yù)后。因此，保護(hù)PCI患者心肌損傷，降低血小板活化風(fēng)險(xiǎn)已成為臨床關(guān)注焦點(diǎn)。

阿托伐他汀是他汀類藥物常見類型，研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀除強(qiáng)效降脂外，可有效減小斑塊面積，抗動(dòng)脈粥樣硬化，改善冠脈內(nèi)皮功能，促進(jìn)血運(yùn)重建，改善心肌細(xì)胞功能[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后心肌處于慢復(fù)流或持續(xù)缺血缺氧狀態(tài)，血供不足造成心肌細(xì)胞損傷，短暫插入性竇性停搏及竇性心律不齊。AST、CK、LDH是心肌酶重要標(biāo)志物，PCI術(shù)后因心肌細(xì)胞損傷釋放多種酶入血，血清表達(dá)急劇升高[6]。尼可地爾是ATP敏感性K+通道開放劑，可有效激活鳥氨酸環(huán)化酶，擴(kuò)張血管，增加冠脈血流，降低心臟前負(fù)荷，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，減輕PCI術(shù)后再灌注損傷，對(duì)保護(hù)心肌功能、維持正常心電圖具有重要作用[7]。李四海[8]研究指出，尼可地爾與阿托伐他汀聯(lián)合治療對(duì)PCI患者心肌具有保護(hù)作用，并可降低心電圖變化發(fā)生率，改善預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，治療1個(gè)月后觀察組心電圖療效高于對(duì)照組，且血清AST、CK、LDH水平低于對(duì)照組(P<0.05)，與上述研究具有相似性。在此基礎(chǔ)上，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療1個(gè)月后觀察組PAR1、CCR2、HSP27表達(dá)低于對(duì)照組(P<0.05)。血小板過度活化與聚集是PCI術(shù)后產(chǎn)生慢復(fù)流或無(wú)復(fù)流主要病理環(huán)節(jié)，過度活化血小板于心肌微循環(huán)內(nèi)聚集導(dǎo)致血栓形成，影響微循環(huán)血流灌注，阻礙心肌血流恢復(fù)正常。PAR1是血小板活化重要受體，血小板活化后通過下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，減少CAMP生成，刺激血小板發(fā)生活化。CCR2是介導(dǎo)血小板黏附受體，可激活HSP27，促使血小板逐漸向微血栓形成部位黏附，加劇血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。尼可地爾可通過抑制斑塊纖維帽降解，阻滯鈣離子內(nèi)流，降低生物活性物質(zhì)釋放，達(dá)到維持血小板穩(wěn)定、平靜的目的，結(jié)合他汀類藥物可進(jìn)一步下調(diào)PAR1、CCR2、HSP27表達(dá)，降低血小板活化風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合他汀類藥物能顯著提高PCI術(shù)后患者心電圖療效，減輕心肌損傷，降低血小板活化。