張亞浩

(葉縣人民醫(yī)院兒科， 河南 葉縣 467200)

皰疹性咽峽炎(Herpangina，HA)是一種兒童急性上呼吸道感染特殊類型，多由腸道病毒中埃可病毒、柯薩奇A組病毒所致，若治療不及時(shí)或處理不當(dāng)，部分患兒隨病情進(jìn)展可演變?yōu)椴《拘孕募⊙?，威脅患兒生命安全[1]?，F(xiàn)階段臨床尚無(wú)特效藥物，多采用利巴韋林等抗病毒藥物治療，但部分患兒整體療效不太理想，難以緩解心肌損傷。因此積極探索一種合理有效治療方案具有積極作用。鑒于此，本研究選取68例HA患兒，經(jīng)分組對(duì)比，探討重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧?kù)o滴的應(yīng)用價(jià)值與安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2016年4月至2019年8月收治的HA患兒68例，按照治療方案不同分為兩組，每組各34例。對(duì)照組女15例，男19例；年齡8個(gè)月至8歲，平均(5.02±1.35)歲；病程2.9～7.6 d，平均(5.19±1.04)d；體溫39.1～41.3 ℃，平均(40.18±0.52)℃；皰疹部位：17例咽腭弓，9例懸雍垂，8例軟腭。研究組女13例，男21例；年齡7個(gè)月至9歲，平均(4.96±1.48)歲；病程2.5～7.9 d，平均(4.86±1.12)d；體溫39.0～41.2 ℃，平均(40.20±0.49)℃；皰疹部位：16例咽腭弓，11例懸雍垂，7例軟腭。兩組基本資料(年齡、皰疹部位、病程、性別、體溫)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：均伴有高熱、吞咽困難、咽痛等臨床癥狀；末梢血細(xì)胞數(shù)量下降；均為首次發(fā)??；臨床資料完整；監(jiān)護(hù)人知情并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在重組人干擾素α1b、炎琥寧等藥物過(guò)敏史者；霧化禁忌證者；合并先天免疫缺陷或重度營(yíng)養(yǎng)不良者；手足口病者；先天性心臟病者；監(jiān)護(hù)人精神行為異常。

1.3 方法

兩組均接受補(bǔ)充維生素B6、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染等常規(guī)治療，同時(shí)口服布洛芬懸浮液退熱，治療時(shí)間≤3 d。

1.3.1 對(duì)照組 靜脈滴注炎琥寧(成都百裕制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064334)，10 mg·kg-1·d-1，混合5.0%葡萄糖注射液100～250 ml。

1.3.2 研究組 對(duì)照組基礎(chǔ)上氧氣霧化吸入重組人干擾素α1b(深圳科興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970070)10萬(wàn)U，混合生理鹽水3 ml，2次/d，兩組均連續(xù)治療1周。

1.3.3 檢測(cè)方法 空腹取5 ml靜脈血，離心10 min，2 500 r/min，分離取血清，置于-20 ℃低溫保存待檢。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-10(IL-10)、干擾素γ(IFN-γ)水平；以酶活性抑制法檢測(cè)血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平。試劑盒購(gòu)自北京科美生物技術(shù)有限公司，上述操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療1～2 d內(nèi)體溫復(fù)常，流涎、皰疹等臨床癥狀基本消失，無(wú)反復(fù)，食欲及精神狀態(tài)明顯改善為顯著好轉(zhuǎn)；治療3～4 d，體溫基本復(fù)?；蛴兴档?，上述臨床癥狀得到控制，食欲及精神狀態(tài)有所改善為有效；治療7 d后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?顯著好轉(zhuǎn)率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

①療效。②對(duì)比兩組癥狀(皰疹、高熱、疼痛、流涎)緩解用時(shí)及住院天數(shù)。③對(duì)比兩組治療前、治療7 d后炎癥反應(yīng)(血清IL-10、IFN-γ)、心肌酶譜指標(biāo)(血清CK-MB、cTnⅠ)水平。④統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)(皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療7 d后總有效率94.12%高于對(duì)照組76.47%(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組患者癥狀緩解用時(shí)、住院天數(shù)比較

研究組皰疹消退用時(shí)、高熱消退用時(shí)、流涎消失用時(shí)、疼痛消失用時(shí)及住院天數(shù)短于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀緩解用時(shí)、住院天數(shù)比較

2.3 炎癥反應(yīng)

兩組治療前血清IL-10、IFN-γ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組治療7 d后血清IL-10、IFN-γ水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血清IL-10、IFN-γ水平比較

2.4 心肌酶譜指標(biāo)

兩組治療前血清CK-MB、cTnⅠ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組治療7 d后血清CK-MB、cTnⅠ水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組血清CK-MB、cTnⅠ水平比較

2.5 不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)1例皮疹，1例腹瀉，1例惡心嘔吐；對(duì)照組出現(xiàn)2例皮疹，3例腹瀉，2例惡心嘔吐，1例白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率8.82%(3/34)與對(duì)照組23.53%(8/34)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.711，P=0.100)。

3 討論

HA具有起病急驟、病程迅速、傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)，主要分布在軟腭、腭垂、咽腭弓等部位，對(duì)患兒食欲、精神狀態(tài)造成不同程度影響[2-3]。炎琥寧主要提取于穿心蓮，能改善腎上腺皮質(zhì)激素功能，發(fā)揮良好鎮(zhèn)痛效果，提高中性粒細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，且對(duì)流感病毒甲1型、腺病毒3型及呼吸道合胞病毒有滅活作用，安全性高[4]。

在靜滴炎琥寧的同時(shí)配合干擾素治療，不僅能強(qiáng)化治療效果，還能縮短皰疹消失用時(shí)。重組人干擾素α1b具有免疫調(diào)節(jié)、抑制感染、促進(jìn)免疫細(xì)胞分化等多種生物學(xué)活性，能直接作用于抑制病毒擴(kuò)散、復(fù)制，啟動(dòng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性，激活免疫反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，同時(shí)與肌內(nèi)注射相比，采用霧化吸入方式，能促使藥物直達(dá)咽部病灶，減輕代謝對(duì)藥物活性的作用，增強(qiáng)病灶藥物濃度，強(qiáng)化治療效果[5]。另外，曹甦等[6]還發(fā)現(xiàn)，霧化吸入重組人干擾素α1b，能顯著縮短HA患兒癥狀緩解用時(shí)，且安全性高。本研究針對(duì)HA患兒實(shí)施重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧?kù)o滴治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率94.12%高于對(duì)照組76.47%，皰疹消退用時(shí)、高熱消退用時(shí)、流涎消失用時(shí)、疼痛消失用時(shí)及住院天數(shù)短于對(duì)照組(P<0.05)。提示二者聯(lián)合能強(qiáng)化治療效果，縮短癥狀緩解用時(shí)，加快康復(fù)進(jìn)程。

有學(xué)者指出，炎癥因子分泌水平與HA患兒機(jī)體感染程度存在一定關(guān)聯(lián)性，其中IL-10能保護(hù)病原體，釋放大量?jī)翰璺影?，干擾機(jī)體神經(jīng)功能調(diào)節(jié)，其水平升高可加重HA患兒感染程度；IFN-γ參與機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答，其表達(dá)水平上調(diào)會(huì)加重機(jī)體免疫紊亂，降低機(jī)體抵抗力[7]。此外，資料顯示，HA患兒存在不同程度心肌損害，CK-MB、cTnⅠ在HA患兒中呈異常高表達(dá)狀態(tài)，是反映HA患兒心肌酶學(xué)改變程度的重要指標(biāo)，可為臨床預(yù)測(cè)病毒性心肌炎發(fā)生提供數(shù)據(jù)支持[8]。本研究數(shù)據(jù)表明，研究組治療7 d后血清IL-10、IFN-γ、CK-MB、cTnⅠ水平低于對(duì)照組(P<0.05)。提示重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧?kù)o滴治療能顯著降低HA患兒炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧?kù)o滴治療，安全性高。

綜上可知，重組人干擾素α1b霧化輔助炎琥寧?kù)o滴治療HA，療效確切，能顯著縮短癥狀緩解用時(shí)，降低炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷，加快康復(fù)進(jìn)程，且安全性高。