張松 馬高祥 齊煉文
(中國藥科大學(xué) 江蘇 南京 211100)
前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一[1]。近年來,由于飲食方式改變、老齡化加劇及診療水平的提高,我國前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,已居男性惡性腫瘤發(fā)病率第6位[2]。較之10 年前,我國前列腺癌患者生存率已有很大提高,但與美國等發(fā)達(dá)國家相比仍有較大差距,其5 年生存率分別為66.4%和99.5%[3]。目前,臨床治療前列腺癌主要包括放療、化療、內(nèi)分泌治療等方式[4],然而,當(dāng)前列腺癌晚期發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌或發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí),療效往往不佳,且患者中位生存時(shí)間僅有10 ~12 個(gè)月[5]。研究顯示,參芪扶正注射液聯(lián)合化療等在腫瘤治療中取得顯著療效,不僅能減輕毒副作用,還能提高患者免疫功能和生活質(zhì)量[4]。本文就參芪扶正注射液在前列腺癌治療進(jìn)行綜述。
參芪扶正注射液是以黃芪和黨參為主要原料加工而成的中藥制劑,為國家中藥Ⅱ類新藥,具有益氣扶正、消癥散結(jié)的功效[6]。組方中主要有效成分包括皂苷、黃酮、多糖等[7-8],其中,毛蕊異黃酮葡萄糖苷、芒柄花素、黃芪皂苷、多糖等為方中黃芪的主要有效成分,黨參苷、氨基酸等為黨參的主要活性成分[9-10]。現(xiàn)代藥理和臨床研究均顯示該方在改善免疫、抗腫瘤和抗疲勞等方面具有較好的藥理活性,用于輔助化療藥物治療多種腫瘤,以增加化療療效和減輕化療毒副作用[6,11]。
吳炎卿等[12]通過體外方式研究參芪扶正注射液對前列腺癌PC-3 細(xì)胞增殖效應(yīng)及其機(jī)制,結(jié)果顯示,參芪扶正注射液能濃度依賴性抑制PC-3 細(xì)胞的體外增殖,誘導(dǎo)其凋亡,其機(jī)制可能與死亡受體通路、線粒體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路及氧化還原反應(yīng)有關(guān)。黃芪作為該方中的主要原料,對前列腺癌PC-3細(xì)胞也具有同樣的藥理作用。卜威振等[13]用黃芪多糖對前列腺癌PC-3 細(xì)胞進(jìn)行處理后,發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能抑制PC-3 細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)其凋亡的作用。包卿兵等[14]還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),黃芪注射液可可能通過抑制環(huán)氧化酶-2 活性降低前列腺素分泌,進(jìn)而抑制PC-3 細(xì)胞的生長。
楊宏等[15]通過聯(lián)合使用多西紫杉醇和參芪扶正注射液治療前列腺癌,發(fā)現(xiàn)與單用化療藥相比,聯(lián)合使用能明顯增加自然殺滅細(xì)胞的數(shù)量,且治療不良反應(yīng)事件減少。陳舜琦等[16]在使用曲普瑞林的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液治療晚期前列腺癌,結(jié)果顯示,與對照組相比,聯(lián)合使用可降低血清中前列腺癌特異性抗原和睪酮水平,降低毒副作用,增加患者總生存率,值得臨床應(yīng)用。尹娟等[17]通過應(yīng)用內(nèi)分泌藥物聯(lián)合參芪扶正注射液治療放棄去勢手術(shù)的高齡前列腺癌患者,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用能增加患者依從性和耐受性,改善患者生存質(zhì)量。同理,多篇臨床研究也表明,雄激素阻斷結(jié)合參芪扶正注射液治療前列腺癌療效顯著[18-20]。
綜上所述,參芪扶正注射液治療前列腺癌具有較大優(yōu)勢。通過與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合,能顯著提高療效,減少化療、放療過程中的毒副作用,提高前列腺癌患者生存率,改善患者生存質(zhì)量,因此,也體現(xiàn)出中醫(yī)藥在治療前列腺癌等惡性腫瘤中的巨大潛力。但目前藥理和臨床研究仍有不足,需進(jìn)一步進(jìn)行探索,如:(1)參芪扶正注射液在動(dòng)物水平的研究尚無,需要在動(dòng)物模型中進(jìn)一步確證其功效;(2)臨床研究樣本量較少,且隨訪時(shí)間短,無法保證結(jié)果是否偏移,可采取大樣本、多中心的前瞻性隊(duì)列研究。