張偉健,梁藝鐘,李勉力,陳建宏,黃彥子,陳新博,徐思思,李海文,李京偉,郭紹舉△
1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院(深圳518033);2.廣東省深圳市中醫(yī)院(深圳518033)
“白芍-甘草”藥對最早出自《傷寒論》第29條:“傷寒,脈浮,自汗出,小便數(shù),心煩,微惡寒,腳攣急……若厥愈足溫者,更作芍藥甘草湯予之,其腳即伸”[1],為中醫(yī)緩急止痛的經(jīng)典配伍。仲景創(chuàng)制芍藥甘草湯主要用于治療傷寒誤汗后陰液不足、筋脈失養(yǎng)而致的腳攣急之證[2]。經(jīng)后世醫(yī)家反復(fù)臨證檢驗,本方及加減變方用于治療關(guān)節(jié)損傷、急性胃潰瘍、直腸炎、帕金森病、腦卒中偏癱及各種神經(jīng)疾病具有顯著療效[3]。現(xiàn)代藥理研究亦表明,芍藥甘草湯具有顯著的解痙、止痛、鎮(zhèn)咳、平喘及抗炎等作用,可用于治療痙攣性疾病、疼痛性疾病、炎癥性疾病、支氣管哮喘及婦產(chǎn)科疾病等[4]。芍藥甘草湯作為古代經(jīng)典名方顆粒劑開發(fā)的重點方劑之一,由于提取工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等因素的限制,目前市場上卻仍無芍藥甘草湯成型的優(yōu)良制劑,使得該方的臨床應(yīng)有受到一定限制[5-6]?!吨兴幊煞街苿肥侵兴幊煞街苿┑膰覙?biāo)準(zhǔn),在保證藥品質(zhì)量上具有科學(xué)性、先進性、規(guī)范性和權(quán)威性,可為現(xiàn)代其它中成藥的開發(fā)提供安全有效且科學(xué)的參考依據(jù)[7]。綜合以上因素,本研究從“白芍-甘草”經(jīng)典藥對配伍的角度出發(fā),收集整理《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中含“白芍-甘草”藥對的所有成方制劑,分析探討該方的證治及配伍規(guī)律。以進一步闡明“白芍-甘草”藥對的臨床運用規(guī)律,從而為芍藥甘草湯相關(guān)成藥的研發(fā),以及臨床處方用藥提供參考。
1 研究資料
1.1 數(shù)據(jù)來源:327首處方均來源于國家衛(wèi)生部頒布的《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》[8]。
1.2 處方篩選標(biāo)準(zhǔn):《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中明確同時含有“白芍”“甘草”的處方;白芍、甘草炮制方法不計,如“炒白芍”“酒白芍”等均屬“白芍”范疇;提供具體藥物組成的處方;用法為“口服”的處方。
2 研究方法
2.1 數(shù)據(jù)整理:參照2015年版《中國藥典》[9]、1997年版《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)臨床診療術(shù)語·疾病部分》[10]及《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》[11]對《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中涉及的藥物名稱、主治疾病、中醫(yī)證候等作統(tǒng)一規(guī)范化處理,構(gòu)建目標(biāo)分析數(shù)據(jù)庫,如“白術(shù)(土炒)、白術(shù)(麩炒)、白術(shù)(米泔水炒)”均統(tǒng)一為“白術(shù)”[8]。
2.2 數(shù)據(jù)分析:運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“統(tǒng)計報表”模塊中的“方劑統(tǒng)計”功能對含有“白芍-甘草”藥對的所有處方的常用藥物頻次、證候、中醫(yī)疾病、四氣五味及歸經(jīng)情況進行統(tǒng)計并導(dǎo)出;通過“數(shù)據(jù)分析”的Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和改進的互信息法對所提取處方的組方規(guī)律和核心藥物組合進行分析,逐漸提高支持度剔除周圍藥物使核心藥物組合明確,并對結(jié)果進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示[12-14]。
1 常用藥物頻次統(tǒng)計 在數(shù)據(jù)提取出含有“白芍-甘草”藥對的所有327首處方,共涉及中藥530味。將327首處方中的530味藥物的使用頻次按照從高到低進行排序,使用頻次≥54次的中藥共20味,其中甘草(327次)使用次數(shù)最多,其次為白芍(327次)、當(dāng)歸(221次)、茯苓(175次)、白術(shù)(175次)、川芎(159次)、熟地黃(131次)、陳皮(123次)、黨參(120次)等。
1.1 藥物性味及歸經(jīng)統(tǒng)計:篩選出的530味藥物中,藥性按使用頻次高低主要分布為溫、平、寒、熱、涼,其對應(yīng)頻次依次為2478次、1285次、1230次、139次、110次;藥味主要分布為甘、苦、辛、酸、咸、澀,其頻次分布為2822次、2329次、2267次、562次、208次、169次;327首處方中的530味中藥以歸脾(3030味)、肝(2621味)、肺(1792味)、心(1762味)經(jīng)為主。
1.2 主治證候統(tǒng)計:327首含“白芍-甘草”藥對的處方,主治證候共88種,其中頻次最高的為氣血兩虛證(93首),其次為氣滯血瘀證(24首)、風(fēng)寒濕凝滯筋骨證(22首)、肝腎虧虛證(18首)、肝郁血虛證(17首)、胞宮虛寒證(16首)等[15]。
1.3 主治疾病統(tǒng)計:327首含“白芍-甘草”藥對的處方,主治疾病共131種,其中頻次最高的5種疾病依次為月經(jīng)失調(diào)(77首)、眩暈(45首)、痛經(jīng)(45首)、胃痛(37首)、帶下病(34首)、虛勞(26首)、腹痛(24首)、腹脹(23首)、痹病(22首)、脅痛(20首)等。
2 證治規(guī)律分析
2.1 高頻主治證候用藥規(guī)律分析:選取含“白芍-甘草”藥對成方制劑主治證候頻次最高的氣血兩虛證(n=328)和氣滯血瘀證(n=327),采用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和改進的互信息法(置信度=0.9,支持度=30%、40%、50%)對所提取處方的組方規(guī)律和核心藥物組合進行分析。
對治療氣血兩虛證的用藥規(guī)律進行分析。在中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5的“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“氣血兩虛證”等檢索詞,點擊“結(jié)果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對且主治氣血兩虛證的處方93首;點擊“組方規(guī)律分析”,將置信度設(shè)定為0.9,當(dāng)支持度設(shè)定為30%時,可得到十全大補湯加香附、阿膠、陳皮、砂仁,亦可看作人參養(yǎng)榮湯去五味子、遠志加香附、阿膠、砂仁、肉桂的組方;當(dāng)支持度分別設(shè)定為40%、50%時,均可得到黃芪八珍湯??梢?,氣血兩虛證的的核心藥物組合為黃芪八珍湯,常配伍香附、砂仁、陳皮等理氣之品。含“白芍-甘草”藥對成方制劑,治療氣血兩虛證的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。
對治療氣滯血瘀證的用藥規(guī)律分析。在“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中輸入“白芍”“甘草”氣滯血瘀證”等關(guān)鍵詞,點擊“結(jié)果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對且主治氣滯血瘀證的處方24首;點擊“組方規(guī)律分析”,將置信度設(shè)定為0.9,當(dāng)支持度設(shè)定為30%時,可得到治療氣滯血瘀證的藥物組合為泰山磐石散去續(xù)斷加香附、延胡索、陳皮、阿膠、益母草;當(dāng)支持度為40%時,可得到香附八珍湯去人參加延胡索、陳皮;當(dāng)支持度設(shè)定為50%時,可得到香附八珍湯去人參,加延胡索??梢姡瑲鉁鲎C的核心藥物組合為香附八珍湯,常配伍活血化瘀藥延胡索、益母草及行氣消滯藥陳皮等。含“白芍-甘草”藥對成方制劑治療氣滯血瘀證的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。
2.2 高頻主治疾病的用藥規(guī)律分析:選取含“白芍-甘草”藥對成方制劑主治疾病頻次最高的月經(jīng)失調(diào)(n=77)和眩暈(n=45),同樣采用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類和改進的互信息法(置信度=0.9,支持度=30%、40%、50%)對所提取處方的組方規(guī)律和核心藥物組合進行分析。
對治療月經(jīng)失調(diào)的用藥規(guī)律進行分析。在中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5的“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“月經(jīng)失調(diào)”等檢索詞,點擊“結(jié)果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對且主治月經(jīng)失調(diào)的處方77首;點擊“組方規(guī)律分析”,將置信度設(shè)定為0.9,當(dāng)支持度設(shè)定為30%時,可得到香附八珍湯加陳皮、砂仁、阿膠、黃芩、黃芪、益母草;當(dāng)支持度設(shè)定為40%時,可得到香附八珍湯加砂仁、阿膠;當(dāng)支持度設(shè)定為50%時,可得到香附八珍湯去人參??梢?,治療月經(jīng)失調(diào)的核心底方為香附八珍湯,氣血兩虛與氣滯血瘀為月經(jīng)失調(diào)的核心病機,二者常兼夾出現(xiàn),根據(jù)虛與實的輕重不同,可酌加陳皮、砂仁等理氣之品或阿膠、益母草等活血化瘀藥,亦或除去人參等大補元氣之品,以防滋膩戀邪。含“白芍-甘草”藥對成方制劑治療月經(jīng)失調(diào)的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。
對治療眩暈的用藥規(guī)律進行分析。在中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5的“數(shù)據(jù)分析-方劑分析”模塊中先后輸入“白芍”“甘草”“眩暈”等檢索詞,點擊“結(jié)果中查詢”共得到含“白芍-甘草”藥對且主治眩暈的處方45首;點擊“組方規(guī)律分析”,將置信度設(shè)定為0.9,當(dāng)支持度設(shè)定為30%時,可得到十全大補湯加陳皮、人參、山藥;當(dāng)支持度設(shè)定為40%時,可得到黃芪八珍湯;當(dāng)支持度定為50%時,可得到黃芪八珍湯去人參。由此可見,治療眩暈的核心底方為黃芪八珍湯。含“白芍-甘草”藥對成方制劑治療眩暈的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示(圖1)。
A:氣血兩虛證;B:氣滯血瘀證;C:月經(jīng)失調(diào);D:眩暈
“白芍-甘草”藥對著眼于氣血的調(diào)理,根據(jù)虛與實的輕重不一,酌情調(diào)整其補瀉的配伍,其中藥物又多以溫補、平補為特點,以歸脾經(jīng)、肝經(jīng)為主,補瀉兼顧,以補為主,反映了“健脾氣、養(yǎng)肝血”的構(gòu)方理念。
本研究顯示含“白芍-甘草”藥對成方制劑的主治證候88種,主治疾病多達131種,體現(xiàn)了“白芍-甘草”藥對作為仲景經(jīng)典配伍的巨大應(yīng)用價值,其常見的主治疾病包括月經(jīng)失調(diào)、眩暈、痛經(jīng)、胃痛、帶下病、虛勞、腹痛等,“白芍-甘草”藥對在婦科疾病上的廣泛使用,反映了婦科之疾多以精血不足為主的特點,白芍因其養(yǎng)血益陰之功,故能靈活運用于婦科各疾[2]。此外,“芍藥-甘草”酸甘合用,運脾益陰可止瀉、潤下降泄可通便,故還能用于治療腹瀉、便秘等疾。其常見的主治證候包括氣血兩虛證、氣滯血瘀證、風(fēng)寒濕凝滯筋骨證、肝腎虧虛證、肝郁血虛證、胞宮虛寒證等,因“白芍-甘草”酸甘化陰能通過補養(yǎng)肝體以疏肝之郁,收斂乘脾的肝膽之氣、斂降太陰脾氣而補中,又能起到斂木扶土的效果[2],故還能治療包括肝郁氣滯、脾虛氣滯等肝郁脾虛證。
核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖表明,《中藥成方制劑》中含“白芍-甘草”藥對的成方制劑均通過搭配當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、川芎、熟地黃、黨參等藥物來構(gòu)建八珍湯作為成藥的基礎(chǔ),現(xiàn)代藥理研究表明,八珍湯具有改善造血功能、改善血液流變學(xué)、增強免疫力、抗氧化、抗衰老等方面的作用,對失血貧血、創(chuàng)傷愈合、心腦血管疾病、婦科疾病、腫瘤等都具有顯著療效?;诖耍煞綐?gòu)方者通過構(gòu)建八珍湯,以補益氣血為核心,常配伍行氣消滯藥陳皮、香附、木香;活血化瘀藥延胡索、益母草;清熱化濕藥砂仁、黃芩等來治療月經(jīng)失調(diào)、眩暈、痛經(jīng)等虛實夾雜的疾病,脾虛胃弱,后天生化乏源,氣血不能上榮清竅故見眩暈;精血素虧,經(jīng)期沖任、胞宮失于濡養(yǎng),故見月經(jīng)失調(diào);不榮則痛,故伴痛經(jīng)。血為氣之母,氣為血之帥,氣虛無力推動血行,血虛無以載氣,故氣虛血瘀、血虛氣滯常兼夾出現(xiàn)。其中以氣血兩虛為主者,擬黃芪八珍湯加減;以氣滯血瘀為主者,擬香附八珍湯加減,宜去大補元氣之人參以防滋膩礙邪。