林霞

[摘要] 目的 研究高血壓腦出血的發(fā)病是否與同型半胱氨酸、尿酸的變化有關(guān)。 方法 連續(xù)收集2018年1月～2019年10月就診于天水市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科的高血壓腦出血患者115例和高血壓患者120例;高血壓腦出血患者根據(jù)出血量多少分成三組，小量出血組（<10 mL）60例，中量出血組（10～30 mL）35例，大量出血組（>30 mL且<60 mL）20例。全部入組患者就診24 h內(nèi)行同型半胱氨酸、尿酸測(cè)定。比較高血壓腦出血患者和高血壓患者同型半胱氨酸、尿酸的變化，評(píng)估其對(duì)高血壓腦出血發(fā)病的影響。 結(jié)果 高血壓腦出血患者和高血壓患者同型半胱氨酸、尿酸的變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;小量出血組、中量出血組同型半胱氨酸、尿酸的增高居多，大量出血組偏少，表明同型半胱氨酸、尿酸雖敏感性較高，但其數(shù)據(jù)變化與腦出血量的多少關(guān)系不大。 結(jié)論 同型半胱氨酸、尿酸均是高血壓腦出血的高危因素，對(duì)高血壓患者定期監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸、尿酸，給予適當(dāng)干預(yù)，可降低其發(fā)生腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 高血壓腦出血;同型半胱氨酸;尿酸

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.34? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）22-0045-03

Correlation analysis of hypertensive cerebral hemorrhage with homocysteine and uric acid

LIN Xia

First Department of Neurology， Tianshui First People's Hospital in Gansu Province， Tianshui? ?741000， China

[Abstract] Objective To study whether the onset of hypertensive cerebral hemorrhage is related to the changes of homocysteine and uric acid. Methods 115 patients with hypertensive cerebral hemorrhage and 120 patients with hypertension admitted to the first Department of Neurology， Tianshui First People's Hospital from January 2018 to October 2019 were collected and patients with hypertensive cerebral hemorrhage were divided into three groups according to hemorrhage amount with 60 cases in less than 10 mL， 35 patients in the group of more than or equal to 10 mL and less than or equal to 30 mL， 20 patients in the group of more than 30 mL and less than 60 mL. Homocysteine and uric acid measurement were performed on all the included patients within 24 hours after admitted to hospital. The changes of homocysteine and uric acid between hypertensive cerebral hemorrhage patients and hypertensive patients were compared， and their effects on the pathogenesis of hypertensive cerebral hemorrhage were evaluated. Results The changes of homocysteine and uric acid in hypertensive cerebral hemorrhage patients and hypertensive patients were significantly different， with statistical significance（P<0.05）. The increase of homocysteine and uric acid was mostly seen in the patients with small and medium hemorrhage amount rather than the patients with large amount of hemorrhage， indicating that although homocysteine and uric acid were highly sensitive， their data changes had little relationship with the amount of cerebral hemorrhage. Conclusion Homocysteine and uric acid are high risk factors for hypertensive cerebral hemorrhage. Routine monitoring of homocysteine and uric acid for hypertensive patients and appropriate intervention can reduce the risk of cerebral hemorrhage.

[Key words] Hypertension cerebral hemorrhage; Homocysteine; Uric acid

腦出血是危害中老年人身體健康和生命的主要疾病，發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高，給社會(huì)、家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，腦出血的診療技術(shù)已有很大的進(jìn)展，但由于患者的病理生理過(guò)程無(wú)法逆轉(zhuǎn)，故減少疾病負(fù)擔(dān)的最佳途徑還是腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防，即針對(duì)腦出血的危險(xiǎn)因素積極地進(jìn)行早期干預(yù)、預(yù)防，以減少腦出血的發(fā)生。腦出血患者中高血壓的比率占到60%～70%，本研究通過(guò)對(duì)高血壓腦出血患者及高血壓患者血液中同型半胱氨酸、尿酸變化的比較，評(píng)估其在高血壓腦出血發(fā)病中的意義，以期能通過(guò)適當(dāng)干預(yù)措施，一定程度上降低高血壓患者發(fā)生腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)收集2018年1月～2019年10月就診于天水市第一人民醫(yī)院的高血壓腦出血患者和高血壓患者的臨床資料。高血壓腦出血患者共115例，其中男65例（56.52%），女50例（43.48%），年齡32～74歲，平均58歲，根據(jù)出血量多少分成三組，小量出血組（<10 mL）60例，中量出血組（10～30 mL）35例，大量出血組（>30 mL且<60 mL）20例。收集高血壓患者120例為對(duì)照組，其中男70例（58.33%），女50例（41.67%），年齡20～73歲，平均55歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 高血壓腦出血患者臨床診斷符合中國(guó)腦出血診治指南（2019）[1]，高血壓患者臨床診斷符合中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）[2]。高血壓腦出血患者納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為首次自發(fā)性高血壓腦出血;（2）發(fā)病后24 h內(nèi)入院，入院前未接受治療;（3）經(jīng)頭顱CT確診并接受內(nèi)科治療;（4）患者或家屬簽署知情同意書(shū)，并配合本研究進(jìn)行隨訪(fǎng)調(diào)研工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有免疫系統(tǒng)疾病、合并嚴(yán)重肝、腎、心臟疾病、血液系統(tǒng)疾病。本研究獲得天水市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2 出血量判定? 根據(jù)64排螺旋CT（飛利浦公司）檢查結(jié)果，分別由一位神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師和一位放射科醫(yī)師選取血腫范圍最大層面，測(cè)定相應(yīng)數(shù)值，取均值。采用多田氏公式[3]計(jì)算血腫體積，即最大血腫層面長(zhǎng)×最大血腫層面寬×層厚×1/2。

1.2 方法

115例高血壓腦出血患者入急診科即行頭顱CT檢查。高血壓腦出血患者及高血壓患者就診24 h內(nèi)采取清晨空腹血5 mL，立即分離血清，采用免疫學(xué)法檢測(cè)同型半胱氨酸、電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定尿酸。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

分別比較高血壓腦出血患者和高血壓患者同型半胱氨酸、尿酸的變化情況，評(píng)估其對(duì)高血壓腦出血發(fā)病的影響。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：同型半胱氨酸5～15 μmol/L，尿酸（男性）150～416 μmol/L，尿酸（女性）89～357 μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)進(jìn)行以高血壓腦出血為自變量，分別以同型半胱氨酸、尿酸為應(yīng)變量的Logistic回歸分析，賦值說(shuō)明：同型半胱氨酸變量名X1，增高=1，正常=0;尿酸變量名X2，增高=1，正常=0;高血壓腦出血變量名Y，對(duì)照=0，病例=1，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者同型半胱氨酸比較

本研究115例腦出血患者，同型半胱氨酸正常者19例;同型半胱氨酸大于15 μmol/L者96例，其中小量出血組49例，中量出血組37例，大量出血組10例。高血壓患者120例，同型半胱氨酸正常者89例，大于15 μmol/L者31例。結(jié)果顯示，高血壓腦出血患者與高血壓患者同型半胱氨酸的增高有顯著性差異，小量出血組、中量出血組同型半胱氨酸增高居多，大量出血組偏少，表明同型半胱氨酸敏感性較高，但其增高與患者出血量的多少關(guān)系不大。高血壓腦出血患者、高血壓患者同型半胱氨酸的變化有顯著性差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者尿酸比較

115例腦出血患者，尿酸大于416 μmol/L者85例，其中小量出血組43例，中量出血組29例，大量出血組13例，正常者30例。高血壓患者120例，尿酸大于416 μmol/L者42例，正常者78例。結(jié)果顯示，高血壓腦出血患者與高血壓患者的尿酸增高有顯著性差異，尿酸增高以小量出血組和中量出血組居多，大量出血組偏少，表明尿酸敏感性較高，但其增高與患者出血量的多少關(guān)系不大。高血壓腦出血患者、高血壓患者的尿酸變化有顯著性差異（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者尿酸Logistic回歸分析

以高血壓腦出血為自變量，同型半胱氨酸、尿酸為應(yīng)變量的Logistic回歸分析，單因素分析Wald檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000<0.01）。同型半胱氨酸的OR值為2.165，尿酸的OR值為2.113，OR值均大于1，提示協(xié)變量同型半胱氨酸、尿酸是危險(xiǎn)因素，兩者均有增加高血壓腦出血概率的風(fēng)險(xiǎn)。見(jiàn)表3。

3 討論

腦出血具有起病急、致殘、致死率高的特點(diǎn)。高血壓是腦出血最常見(jiàn)的原因，長(zhǎng)期的高血壓可使腦細(xì)小動(dòng)脈發(fā)生一系列病理改變，使血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，在此基礎(chǔ)上，血壓驟然升高時(shí)易導(dǎo)致血管破裂出血。因此，對(duì)高血壓腦出血防治技術(shù)的研究和評(píng)價(jià)值得重視。候幫發(fā)[4]的研究表明，血清中同型半胱氨酸、尿酸水平與高血壓腦出血的發(fā)病、病情嚴(yán)重程度相關(guān)，且與高血壓腦出血患者預(yù)后存在一定關(guān)系。但部分學(xué)者的研究表明血清尿酸水平與腦出血患者預(yù)后無(wú)相關(guān)性[5]。本研究擬進(jìn)一步明確同型半胱氨酸、尿酸對(duì)高血壓腦出血發(fā)病的影響。

同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在蛋氨酸代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，它是一種能夠引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，其存在易引發(fā)血管性疾病[6-8]。同型半胱氨酸可通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血管舒張功能、增加外周血管阻力、影響凝血功能等參與多種心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程[9]。凌聰?shù)萚10]的研究表明，對(duì)血漿同型半胱氨酸濃度進(jìn)行早期調(diào)控，可使腦出血患者的致殘率得到一定程度的降低，進(jìn)而降低患者的死亡率。郭德江[11]的研究證明，血漿同型半胱氨酸的濃度與高血壓腦出血患者的發(fā)病有關(guān)，高血壓腦出血患者臨床病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后與血漿同型半胱氨酸濃度相關(guān)，高同型半胱氨酸血癥是腦出血的重要危險(xiǎn)因素，臨床上可通過(guò)檢測(cè)血漿同型半胱氨酸濃度來(lái)初步判斷高血壓腦出血患者病情的輕重及預(yù)后。相關(guān)研究也表明，高血壓腦出血患者存在明顯的血清同型半胱氨酸升高，且高同型半胱氨酸血癥被證實(shí)是高血壓腦出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，使高血壓患者發(fā)生高血壓腦出血的危險(xiǎn)性增加3.35倍[12]。本研究結(jié)果同樣顯示，高血壓腦出血患者與高血壓患者同型半胱氨酸的增高有顯著性差異，同型半胱氨酸的增高以小量出血組和中量出血組居多，大量出血組偏少，表明同型半胱氨酸敏感性較高，但其增高與患者出血量的多少關(guān)系不大。

尿酸是嘌呤在體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物，一般情況下人體攝入及產(chǎn)生的尿酸與排出的尿酸保持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)人體攝入嘌呤過(guò)多、關(guān)鍵酶活性增高時(shí)可引起血尿酸水平增高。尿酸作為一個(gè)可能影響腦出血預(yù)后的因素備受關(guān)注，可能的機(jī)制是尿酸濃度的升高會(huì)引發(fā)氧自由基的增多，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮并可能進(jìn)一步導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生[13]。近期有研究認(rèn)為，血清尿酸增高可能會(huì)提高腦血管疾病的發(fā)生率[14]。孟令民等[15]的研究顯示，高水平血尿酸是男性腦出血的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示高血壓腦出血患者與高血壓患者尿酸的增高有顯著性差異，尿酸增高以小量出血組和中量出血組居多，大量出血組偏少，表明尿酸敏感性較高，但其增高與患者出血量的多少關(guān)系不大。

綜上所述，本研究結(jié)果表明高血壓腦出血的發(fā)病與同型半胱氨酸、尿酸的變化有關(guān)。同型半胱氨酸、尿酸檢測(cè)方便，價(jià)格低廉，對(duì)高血壓患者進(jìn)行常規(guī)檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高危患者，并給予適當(dāng)干預(yù)，可降低高血壓患者發(fā)生腦出血的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)高血壓腦出血的一級(jí)預(yù)防具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱遂強(qiáng).中國(guó)腦出血診治指南（2019）[J].中華神經(jīng)科雜志，2019，52（12）：994-1005.

[2] 劉力生.中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].中國(guó)心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

[3] 張巧瑩，黃曉宇，梁小紅，等.PACS系統(tǒng)三維測(cè)量方法與多田公式計(jì)算方法在腦出血測(cè)量的準(zhǔn)確性比較[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2019，（3）：296.

[4] 候幫發(fā).血清中同型半胱氨酸、尿酸水平與高血壓腦出血預(yù)后的相關(guān)性研究[J].臨床醫(yī)學(xué)糖尿病天地，2019， 16（7）：173-174.

[5] 吳云.血清尿酸和鐵蛋白水平與腦出血預(yù)后的相關(guān)性[J].河北醫(yī)藥，2017，39（19）：2919-2921.

[6] Ji C，Chen G.Signaling pathway in early brain injury after subarachnoid hemorrhage：News update[J]. Acta Neuro-chirur Suppl，2016，121：123-126.

[7] Garía-Blas S，Núùez J，Carrillo P，et al.Usefulness of sheathless guide catheter for the percutaneous coronary intervention of left main disease by radial approach[J].Inter J Cardiol，2016，211：49-52.

[8] Sertoglu E，Kayadibi H，Uyanik M.Biochemical view on “Homocysteine and metabolic syndrome：From clustering to additional utility in prediction of coronary heart disease”[J].Cardiol，2015，65（5）：439.

[9] 王琨，王偉寧，宋波，等.微創(chuàng)顱內(nèi)血腫抽吸術(shù)對(duì)高血壓腦出血患者BNP、CRP、Hcy水平和生活質(zhì)量的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（4）：526-530.

[10] 凌聰，薛亮，李小悅.血清胱抑素C 和同型半胱氨酸在原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（26）：108-111.

[11] 郭德江.血漿同型半胱氨酸濃度與高血壓腦出血預(yù)后分析及其治療[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2015，43（4）：73-75.

[12] 郝小可，江小偉，宋洋，等.高血壓性腦出血和血清同型半胱氨酸水平的關(guān)系[J].中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2017， 22（4）：219-221.

[13] 祝琳.血清鐵蛋白、尿酸水平與腦出血預(yù)后的關(guān)系[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2014：7-25.

[14] 王健，劉許昌.血清鐵蛋白與老年高血壓腦出血預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（3）：5464-5465.

[15] 孟令民，張彩鳳，李俊捐，等.血尿酸與男性腦出血有關(guān)[J].中華高血壓雜志，2014，22（3）：267-271.

（收稿日期：2020-02-19）