汪浩 蔡思夢 尹維帥 汪海龍

摘要：腎為先天之本，在體為骨，藏精生髓。從“腎主骨”中醫(yī)理論和現(xiàn)代研究進展進行綜述，以了解“腎主骨”理論的研究現(xiàn)狀。用腎精虧虛的鼠模型和補腎中藥驗證“腎主骨”理論。“腎主骨”理論的深入研究為骨關(guān)節(jié)病變提供思路，增強了對臨床治療的指導作用。本文就針對“腎主骨”理論的中西醫(yī)結(jié)合研究進展展開綜述。

關(guān)鍵詞：中醫(yī);腎主骨

中醫(yī)藏象學說中的“腎主骨”理論對中醫(yī)骨傷科基礎(chǔ)理論的形成和發(fā)展以及骨傷臨床實踐發(fā)揮了重要的指導作用。研究也逐步深入。近年來隨著中西醫(yī)理論及臨床結(jié)合研究的不斷發(fā)展， 中醫(yī)的“腎主骨”理論和補腎法治療骨代謝相關(guān)疾病的方法也得到了更深入的認識，研究也逐步深入。世界衛(wèi)生組織將2010—2020年確定為“骨與關(guān)節(jié)疾病深入研究的十年”?！澳I主骨”理論現(xiàn)代研究多從中醫(yī)“腎”本質(zhì)研究、腎與骨的關(guān)系研究以及應(yīng)用補腎藥物治療骨骼疾病的 基礎(chǔ)和臨床研究等方面入手，現(xiàn)就相關(guān)研究進展綜述如下。

一.中醫(yī)對腎主骨理論的認識

腎為先天之本，藏精主骨生髓，腎中精氣的主要功能是促進人體生長發(fā)育及生殖能力?！端貑枴ど瞎盘煺嬲撈吩疲骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長……三七腎氣平均……四七筋骨堅……七七任脈虛;丈夫八歲，腎氣實，發(fā)長齒更……五八腎氣衰，發(fā)墮齒槁……八八則齒發(fā)去。”《素問·五臟生成論》云：“腎之合骨也?！薄鹅`樞·邪氣藏府病形》云：“腎脈急甚為骨癲疾，足不收，不得前后……緩甚為折脊……大甚為陰痿……微滑為骨痿，坐不能起?！薄鹅`樞·本神》云：“腎盛怒而不止則傷志……腰脊不可以仰俯屈伸……恐懼不解則傷精，精傷則骨酸痿厥?！瘪R蒔提出“腎主冬，亦主骨?！痹凇督饏T要略·中風歷節(jié)病脈證并治第五》中也提出“沉即主骨，沉即為腎”，以上均說明腎與骨關(guān)系密切。如腎精充足，充足則生化骨髓，骨髓進而滋養(yǎng)骨骼，骨骼則強健，不易折斷受傷;反之，腎中之精虧虛，腎精無法生化髓海，致髓海枯竭，骨骼失養(yǎng)，則骨骼軟弱無力?！镀諠健吩疲骸澳I者，主水……心中大煩者……骨節(jié)苦疼者，腎主骨也?！闭f明了腎精是骨的物質(zhì)基礎(chǔ)，在治法治則上，應(yīng)該以補腎法為主。綜上，腎與骨關(guān)系密切，骨的生長強健依靠腎精滋養(yǎng)0。

二.腎主骨理論的現(xiàn)代研究

現(xiàn)代醫(yī)學關(guān)于“腎主骨”的研究表明，骨組織的代謝是復(fù)雜的生物學過程，受全身激素、局部因素、細胞因子等的調(diào)節(jié)0。腎是一個復(fù)雜的內(nèi)分泌器官。隨著現(xiàn)代分子生物學、組織學、生理病理學等的深入研究，也發(fā)現(xiàn)骨骼的生長發(fā)育以及功能的發(fā)揮與腎臟功能的正常與否有密切聯(lián)系。現(xiàn)代醫(yī)學研究從解剖和生理功能的角度來解釋中醫(yī)腎主骨的理論，可以歸納為以下幾個方面：

1.在胚胎發(fā)育上

腎與骨均來自中胚層，在哺乳動物胚胎發(fā)育過程中，腎臟源于間葉中胚層體節(jié)外側(cè)的生腎索，而機體的中軸骨和四肢骨也分別由軸旁中胚層、側(cè)板中胚層細胞分化而來0。因此，從發(fā)育學來講，兩者之間必然存在共性和相關(guān)性。

2.影響促紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）的生成

EPO的生成的重要場所是腎臟，內(nèi)源性EPO的90%由腎遠曲小管、腎臟皮質(zhì)、髓質(zhì)小管周圍的毛細血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生。EPO可促進原始紅細胞的增生分化成熟，促進骨髓內(nèi)網(wǎng)織紅細胞的釋放，促進骨髓對鐵的吸收，提高人體紅細胞的數(shù)量及其攜帶氧的能力，為骨骼的生長發(fā)育提供了必要的物質(zhì)條件，證明了“髓養(yǎng)骨”的客觀性。這點與中醫(yī)傳統(tǒng)理論相一致，認為腎精可以化生血液，血液反過來滋養(yǎng)骨骼，促進骨骼的生長、代謝0。

3.影響鈣磷的代謝

骨骼的主要成分是鈣磷，腎臟在維持鈣磷相對穩(wěn)定和促進鈣化方面有重要作用，腎排泄鈣磷、腎小球濾過鈣磷、腎小管對鈣磷的重吸收、腎臟分泌鈣調(diào)蛋白和骨鈣蛋白等方面都與骨代謝密切相關(guān)0。

4.腎影響活性維生素D的形成

腎臟通過1α羥化酶的作用產(chǎn)生活性維生素D3，即1，25-（OH）2D3。1，25-（OH）2D3是一種腎源性骨代謝調(diào)節(jié)激素，能增加腸道對鈣、磷的吸收，提升機體內(nèi)鈣和磷的水平，有利于鈣化和骨鹽沉著0。此外，1，25-（OH）2D3可以促進軟骨細胞中血管內(nèi)皮細胞生長因子的表達和血管生成，進而促進長骨生長板的正常生長0。因此，腎臟通過產(chǎn)生1，25-（OH）2D3影響機體鈣磷代謝和骨的生長發(fā)育。

5.影響激素的分泌

現(xiàn)代研究表明，下丘腦-垂體-腺體或激素系統(tǒng)是腎主骨的調(diào)節(jié)手段。腎可將垂體分泌的生長激素轉(zhuǎn)化為胰島素因子類的物質(zhì)，促進膠原和硫酸軟骨素的合成及沉積。由性腺分泌的雌激素可直接促進鈣的沉積，骨基質(zhì)的增多或成骨細胞的活躍及骨愈合等0。

6.腎影響Klotho的分泌

Kloth主要由腎遠曲小管分泌，并在人體中以膜型和游離型這兩種形式存在。膜型僅表達于腎小管上皮細胞、甲狀旁腺和脈絡(luò)叢等處，協(xié)同成纖維細胞因子23（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF23）共同影響磷代謝及合成活性維生素D0。游離型Kloth可以通過腎小管遠端內(nèi)皮細胞TRPV5的表達而抑制鈣離子的重吸收0。

三.腎主骨的鼠實驗?zāi)Ｐ?/p>

腎為先天之本，“腎主骨生髓，腎主生殖”，故“腎精虧虛”可影響骨骼發(fā)育和生殖功能，而腎精盛衰與年齡有關(guān)，腎精在青壯年階段較為充盛，而后隨著年齡的增長，腎精逐漸耗竭，終致衰老。因此，腎精虧虛證常見于中老年階段0。下面為腎精虧虛對鼠的骨質(zhì)的影響實驗。

采用房勞的方法建立腎精虧虛模型雄性大鼠為模型組。房事由腎所主，房勞太過會導致腎精受損。腎陰腎陽均為腎精所化，腎精充盛，則陰陽協(xié)調(diào)，各臟腑生理功能正常，體魄健壯0。而此即《素問上古天真論》“以欲竭其精”之意。

另設(shè)正常組和自然衰老組，比較3組血清1型前膠原氨基端延長肽（P1NP）和1型膠原C末端肽（CTX-1）含量水平，P1NP是骨形成標記物，CTX-1是骨吸收標記物0?，F(xiàn)代醫(yī)學中p16是衰老標志物之一。X射線測量全身骨密度，H-E染色觀察脛骨骺端骨小梁分布情況，免疫熒光化學法檢測p16蛋白的表達。已知老年性骨質(zhì)疏松癥是Ⅱ型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，主要特征是骨密度下降、骨小梁間隙變大、血清CTX-1含量增多以及P1NP含量不會出現(xiàn)明顯變化0。

結(jié)果3組P1NP水平差異無統(tǒng)計學意義;模型組和自然衰老組CTX-1水平顯著高于正常組，模型組與自然衰老組CTX-1差異無統(tǒng)計學意義;模型組和自然衰老組的骨密度低于正常組，骨小梁稀疏斷裂較正常組明顯;模型組和自然衰老組骨組織p16蛋白表達高于正常組，模型組與自然衰老組的p16蛋白差異無統(tǒng)計學意義。綜上所述，“腎精虧虛”可促進雄性大鼠骨質(zhì)疏松0。此實驗充分證明了腎對骨的影響，腎虛會導致骨質(zhì)疏松疾病。腎主骨理論在小鼠實驗中得到了充分的驗證。

四.補腎法治療骨關(guān)節(jié)退行性疾病的臨床研究

臨床應(yīng)用補腎法治療骨退行性疾病亦能夠從另外一個方面為“腎主骨”理論提供有力的證據(jù)。劉柏齡教授常以“腎主骨”和“治腎亦即治骨”的治療理論，用補腎壯骨舒筋湯（鹿角片、淫羊藿、骨碎補、川續(xù)斷、熟地、五加皮、土鱉蟲、蜈蚣、延胡索、白芍、生甘草、廣陳皮）治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，其效果顯著0。李芙英應(yīng)用中醫(yī)“腎主骨”理論，以補益肝腎為法治療骨折后期患者，以促進損傷筋骨快速修復(fù)。選用杜仲、肉蓯蓉、淫羊藿、菟絲子、補骨脂、桑寄生等補肝腎、填精髓的中藥方劑服用，其效果明顯，可有效提高骨痂形成，縮短骨折愈合時間0。

蘇恩潔等選用治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥的主要代表方二仙湯，以溫補腎陽0。研究發(fā)現(xiàn)二仙湯能影遼寧中醫(yī)雜志2019年第46卷第7期·1559·響性腺軸，調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素含量，減緩骨組織溶解，對治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥取得明顯療效。此外，黃明煒等在臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中選用補腎益骨方0，由淫羊藿、熟地、枸杞、補骨脂、骨碎補、肉蓯蓉、黃芪、杜仲、當歸、紅花及其復(fù)方組成。臨床觀察發(fā)現(xiàn)補腎益骨方可顯著提高患者骨密度及血清雌二醇含量，對治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松取得顯著療效。

段昱方等0選用自擬益腎堅骨湯治療腎性骨病，其方組成為：補骨脂、骨碎補、生牡蠣等加減。并將選用骨化三醇治療腎性骨病作為對照組，其結(jié)果顯示兩組治療后血清鈣較治療前均有上升，磷、甲狀旁腺激素含量均有降低;此結(jié)果說明中藥益腎堅骨湯與骨化三醇對腎性骨病的治療均有療效。

現(xiàn)代醫(yī)學研究證實，補腎法可通過促進軟骨細胞增殖、抑制軟骨細胞凋亡0、改善氧自由基的異常代謝、抑制NO合成0等多個環(huán)節(jié)來恢復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的代謝平衡。藥理學研究發(fā)現(xiàn)，溫腎藥對于機體組織細胞和基本結(jié)構(gòu)成分具有增強和保護作用，補益肝腎可改善微循環(huán)、防止自由基過量產(chǎn)生，增強免疫功能，使軟骨退行性病變得到改善和修復(fù)0。

五.小結(jié)

中醫(yī)的腎不單純是現(xiàn)代醫(yī)學中腎的概念，它涉及到內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫、代謝等多種功能，對全身的生理功能起調(diào)節(jié)、整合的作用，特別對骨骼的生長發(fā)育、強壯堅固有重要的調(diào)控作用。中醫(yī)補腎方劑、中藥及中藥提取物對于促進骨骼生長和損傷后修復(fù)等方面都取得了良好得效果。腎主骨理論在現(xiàn)代臨床實踐中被證實。中醫(yī)藥在臨床治療骨關(guān)節(jié)病變中已凸顯其優(yōu)勢，補腎中藥及復(fù)方可影響骨代謝，調(diào)節(jié)骨的吸收與形成，可達到防治該病的的作用。腎為先天之本，在體為骨，藏精生髓，在臨床研究中，根據(jù)腎主骨理論、補腎中藥研究骨關(guān)節(jié)性病變，或許會取得更深的進展。

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作者簡介：汪浩（2000年5月18日）， 性別：男， 民族：漢族 ，籍貫：安徽省安慶市，學歷：本科在讀 ，在讀院校：安徽中醫(yī)藥大學， 研究方向：研究方向為“腎主骨”理論與骨關(guān)節(jié)疾病的中西醫(yī)結(jié)合研究 .

蔡思夢（出生年月：2000?年11月15日）， 性別：女 ，民族：漢， 籍貫：安徽省滁州市， 學歷：本科在讀 ，在讀院校：安徽中醫(yī)藥大學，研究方向為腎主骨理論相關(guān)與骨關(guān)節(jié)疾病的中西醫(yī)結(jié)合研究.

尹維帥（出生年月：2000年2月24日），?性別：男， 民族：漢 ，籍貫：安徽省阜陽市， 學歷：本科，在讀院校：安徽中醫(yī)藥大學，研究方向：血小板對種植體骨結(jié)合的作用機理.

汪海龍（1998年10月26日）， 性別：男 ，民族：漢， 籍貫：安徽省阜陽市， 研究方向：“腎主骨”理論與骨關(guān)節(jié)疾病的中西醫(yī)結(jié)合研究 .