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        胃癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè)及對(duì)5-FU類(lèi)藥物輔助化療效果的預(yù)測(cè)作用

        2020-12-14 15:19:58趙福星趙久達(dá)
        關(guān)鍵詞:微衛(wèi)星根治術(shù)位點(diǎn)

        趙福星,趙久達(dá)*

        (1.青海大學(xué)研究生院,青海 西寧 810000;2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院,青海 西寧 810000)

        胃癌是世界上最常見(jiàn)的癌癥之一,在世界癌癥發(fā)病率中排第4位,在癌癥相關(guān)死亡原因中排第2位[1]。2010年一項(xiàng)全國(guó)腫瘤登記示:全國(guó)胃癌發(fā)病率為30.77/10萬(wàn),全國(guó)胃癌死亡率為21.89/10萬(wàn)。根治術(shù)后pT1N1M0(IB期)以上的患者,都需要接受輔助化療,輔助化療可以明顯提高局部進(jìn)展期胃癌患者根治術(shù)后的生存期,以氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)為胃癌輔助化療的基礎(chǔ)藥物。但是目前缺乏預(yù)測(cè)療效相關(guān)的有效指標(biāo),所以尋找可以預(yù)測(cè)5-FU為基礎(chǔ)的輔助化療效果的標(biāo)志物是很有必要的。

        1 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性

        M S I 是指由D N A 甲基化或基因突變引起的錯(cuò)配修復(fù)(MMR)基因的缺失,這種缺失會(huì)導(dǎo)致微衛(wèi)星重復(fù)序列的插入或缺失,錯(cuò)配修復(fù)基因的突變或者功能缺陷將導(dǎo)致錯(cuò)配的堿基不能被及時(shí)有效地糾正,基因突變累積,引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定,并最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。目前將MSI分為高度不穩(wěn)定(MSI-H)、低度不穩(wěn)定(MSI-L)和穩(wěn)定(MSS);MMR分為錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR)和錯(cuò)配修復(fù)功能完整(pMMR)。MSI-H和dMMR代表兩種不同檢測(cè)方法所產(chǎn)生的結(jié)果,但它們代表的臨床指導(dǎo)意義非常類(lèi)似,MSI-H可以認(rèn)為是等同為dMMR。

        2 胃癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè)

        胃癌根治術(shù)后腫瘤標(biāo)本使用免疫組化法檢測(cè)4個(gè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失情況:MSH2、MSH6、PMS2、MLH1。若任一蛋白缺失,該腫瘤就屬于dMMR,也就是錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷。如果四個(gè)蛋白全部無(wú)缺失,腫瘤是pMMR,也就是錯(cuò)配修復(fù)功能完整。而采用PCR的方法可以檢測(cè)腫瘤細(xì)胞DNA中微衛(wèi)星位點(diǎn):BAT26,BAT25,D2S123, D5S346,D17S250,然后與對(duì)應(yīng)的正常細(xì)胞DNA進(jìn)行比較,5個(gè)位點(diǎn)都需要正常組織和腫瘤組織去配對(duì)行PCR檢測(cè),如果其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上位點(diǎn)是不穩(wěn)定的,就定義為MSI-H,如果一個(gè)位點(diǎn)是不穩(wěn)定的,就定義為MSI-L。最后檢測(cè)結(jié)果的解讀可分為MSS,MSI-L和MSI-H,一般會(huì)認(rèn)為dMMR就等同于MSIH,pMMR等同于MSS和MSI-L。

        3 MSI對(duì)5-FU類(lèi)藥物輔助化療療效的預(yù)測(cè)作用

        目前針對(duì)MSI的研究主要集中在結(jié)直腸癌上,一項(xiàng)針對(duì)MSI狀態(tài)預(yù)測(cè)結(jié)腸直腸癌患者接受輔助化療后預(yù)后的Meta分析提示,MSI-H的狀態(tài)是結(jié)直腸癌患者的一個(gè)預(yù)后良好的標(biāo)志,同時(shí)也是對(duì)5-FU為基礎(chǔ)的化療無(wú)效的標(biāo)志。但在胃癌患者中,MSI狀態(tài)對(duì)接受5-FU為基礎(chǔ)的輔助化療胃癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)作用仍不明確。目前,MSI是胃癌基因組圖譜(TCGA)[2]和亞洲癌癥研究組(ACRG)[3]分子分型的分類(lèi)之一,這些分類(lèi)方法表明MSI在胃癌的臨床診斷和治療方面具有極好的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

        目前不同研究針對(duì)MSI對(duì)5-FU為基礎(chǔ)的輔助化療療效的預(yù)測(cè)作用的報(bào)道結(jié)果不一致,仍需進(jìn)一步的臨床研究明確MSI的預(yù)測(cè)作用。

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