葉凡

（江南大學(xué)附屬醫(yī)院血液科 江蘇 無(wú)錫 214000）

彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤是淋巴系統(tǒng)中比較容易見(jiàn)到的占非霍奇金淋巴瘤三分之一的惡性腫瘤疾病，成人非霍奇金淋巴瘤患者占總?cè)藬?shù)的3 ～4 成[1]。臨床上目前對(duì)大多數(shù)彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者所實(shí)施的化學(xué)治療方案能夠一定程度上遏制腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展，因此若能夠發(fā)現(xiàn)某些可評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)、預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)，對(duì)于提高患者的日常工作與生活，改善其治預(yù)后極為重要；何昕[2]等人研究發(fā)現(xiàn)正常人發(fā)生淋巴瘤后其機(jī)體的C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）濃度出現(xiàn)明顯增加。本研究選擇選取126 例在我院住院治療的初診彌漫大B 淋巴瘤患者為研究對(duì)象，利用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)不同分期、危險(xiǎn)程度患者CRP 濃度差異，分析其相關(guān)性，旨在分析CRP 水平檢測(cè)對(duì)于彌漫大B 淋巴瘤的意義及其與疾病嚴(yán)重度的關(guān)系，結(jié)果報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取126 例于2015 年3 月—2019 年6 月在我院腫瘤科治療且確診為彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者為觀察對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行Ann Arbor[3]腫瘤分期，根據(jù)國(guó)際預(yù)后指數(shù)實(shí)施危險(xiǎn)程度分組。所有患者治療期間實(shí)施CHOP 聯(lián)合利妥昔單抗方案治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)診斷符合2008 年WHO 定制的淋巴腫瘤定義[4]；確診為彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤期間無(wú)細(xì)菌感染發(fā)生；治療前6 個(gè)月并未口服免疫調(diào)節(jié)以及激素類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性伙血液系統(tǒng)疾?。缓喜⑵渌K器惡性腫瘤；合并冠心病等嚴(yán)重臟器疾病。

1.2 檢測(cè)方法

入院第2 天患者抽取其早晨5ml 左右的空腹肘靜脈血，低速離心至少10min，取其上層清液，采酶聯(lián)免疫法（購(gòu)自羅氏醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)不同分期及危險(xiǎn)程度的血清CRP 濃度。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并對(duì)比不同分期及危險(xiǎn)程度患者的CRP 濃度，分析其相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，CRP 濃度用（±s）的表示，采用t檢驗(yàn)，分期和危險(xiǎn)程度用例表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman 法分析不同分期、危險(xiǎn)程度和CRP 濃度的相關(guān)性，以P＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床特征

126例患者中男66例，女60例，平均年齡（33.3～75.7）歲，分期：其中I 期患者共30 例，II 期患者共35 例，III 期患者共37 例，IV 期患者共24 例；危險(xiǎn)程度：高?；颊吖?9 例、中高?；颊吖?2 例、低中危患者共36 例、低?；颊吖?9 例。

2.2 不同分期患者的CRP 水平對(duì)比

Ⅰ期患者的CRP水平低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，Ⅱ期患者低于Ⅲ、Ⅳ期，且Ⅲ期患者低于Ⅳ期，差異顯著（P＜0.05），且隨著CRP 濃度升高其病理分期增加，呈正相關(guān)（r=0.793，P=0.009），呈正相關(guān)（r=0.763，P=0.011），病情越重CRP 值越高。見(jiàn)表1。

表1 不同分期患者CRP 水平對(duì)比（±s）

表1 不同分期患者CRP 水平對(duì)比（±s）

注：和I期比較，aP ＜0.05；和II期比較，bP ＜0.05；和III期比較，cP ＜0.05；

分期 n CRP(mg/L)I 期 30 13.95±2.84 II 期 35 21.12±2.67a III 期 37 27.66±3.67ab IV 期 24 34.12±3.35abc

2.3 不同風(fēng)險(xiǎn)分組患者CRP 水平對(duì)比

疾病嚴(yán)重程度中的低風(fēng)險(xiǎn)患者的CRP水平低于低中風(fēng)險(xiǎn)者、中風(fēng)險(xiǎn)者和高風(fēng)險(xiǎn)者，低中風(fēng)險(xiǎn)者低于高風(fēng)險(xiǎn)者、中風(fēng)險(xiǎn)者，且中風(fēng)險(xiǎn)者低于高風(fēng)險(xiǎn)者，差異顯著（P＜0.05），呈正相關(guān)（r=0.791，P=0.009）。見(jiàn)表2。

表2 不同危險(xiǎn)分組患者的治療前CRP 水平變化（±s）

表2 不同危險(xiǎn)分組患者的治療前CRP 水平變化（±s）

注：與低危對(duì)比，aP ＜0.05；與低中危對(duì)比，bP ＜0.05；與中危對(duì)比，cP ＜0.05

危險(xiǎn)分組 例數(shù) CRP(mg/L)低危 29 12.61±5.34低中危 36 19.27±5.77a中危 32 25.78±5.78ab高危 29 33.03±6.84abc

3.討論

彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤作為霍奇金淋巴瘤中的一個(gè)類型，臨床上大多采用化療方式為患者治療，部分患者療效較好，可痊愈，然而仍有多數(shù)患者化療后無(wú)法完全緩解，最終導(dǎo)致死亡出現(xiàn)。目前臨床上大多采用國(guó)際淋巴瘤預(yù)后指數(shù)（International Lymphoma prognosis index，IPI）系統(tǒng)預(yù)測(cè)淋巴瘤患者的疾病情況，5 年內(nèi)患者的生存率在25%～70%的范圍之間；在利妥昔單抗治療時(shí)代，修訂的IPI 系統(tǒng)可以更加準(zhǔn)確地評(píng)估彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者生存及預(yù)后情況[5]。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的快速進(jìn)步，基因表達(dá)譜不僅僅可以通過(guò)靶向方式來(lái)改善患者臨床療效，還能夠?yàn)獒t(yī)生提供患者治療及預(yù)后的準(zhǔn)確信息，然而該技術(shù)大多花費(fèi)高昂、用時(shí)較長(zhǎng)，且有較高的實(shí)驗(yàn)要求，因此，無(wú)法普遍開(kāi)展[6]。因此如何廣泛開(kāi)展某種能夠提高評(píng)估患者預(yù)后準(zhǔn)確性指標(biāo)對(duì)于臨床意義重大。其中CRP 作為肝臟中大量存在的一種結(jié)構(gòu)為環(huán)狀五聚體的蛋白，梁艷等人[7]發(fā)現(xiàn)，淋巴瘤細(xì)胞中CRP 在呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，而腫瘤細(xì)胞在機(jī)體免疫系統(tǒng)中容易形成大量炎癥因子，這些因子在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。此外，腫瘤細(xì)胞大量分泌IL-1、IL-6 等細(xì)胞因子，主要發(fā)揮促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的功能；同時(shí)這些因子可以進(jìn)一步刺激肝臟分泌CRP，提高其在血清中的濃度[8]。已有研究在實(shí)體腫瘤中報(bào)道[9]CRP 濃度更高的患者生存率顯著低于CRP 濃度低的患者，并認(rèn)為CRP 濃度作為判斷腫瘤發(fā)展及患者生存率的指標(biāo)之一。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界著重分析彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者治療預(yù)后，KT Troppan 等[10]回顧性分析了477 例彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者，得出結(jié)論CRP 可以作為疾病預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)之一。鄒海燕等[11]報(bào)道發(fā)現(xiàn)CRP 是彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素，因此可以將其看做評(píng)估此類患者預(yù)后模型，提高評(píng)估疾病變化的能力。本結(jié)果顯示，Ⅰ期患者的CRP 水平低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，Ⅱ期患者低于Ⅲ、Ⅳ期，且Ⅲ期患者低于Ⅳ期，差異顯著（P＜0.05），且隨著CRP 濃度升高其病理分期增加，呈正相關(guān)（r=0.793，P=0.009）；此外，疾病嚴(yán)重程度中的低風(fēng)險(xiǎn)者的CRP 水平低于低中風(fēng)險(xiǎn)者、中風(fēng)險(xiǎn)者和高風(fēng)險(xiǎn)者，低中風(fēng)險(xiǎn)者低于中風(fēng)險(xiǎn)者、高風(fēng)險(xiǎn)者，中風(fēng)險(xiǎn)者低于高風(fēng)險(xiǎn)者，差異顯著（P＜0.05），呈正相關(guān)（r=0.791，P=0.009）。這其中可能的因素有：CRP 作為肝臟細(xì)胞中存在的一種具有五聚體環(huán)狀結(jié)構(gòu)的用于反映急性炎癥的蛋白，淋巴瘤細(xì)胞內(nèi)會(huì)出現(xiàn)高表達(dá)的CRP 蛋白，且機(jī)體免疫系統(tǒng)存在下腫瘤細(xì)胞更容易分泌數(shù)量眾多的炎癥因子，其在促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移中提供重要的物質(zhì)基礎(chǔ)[12]。隨著彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)展，患者機(jī)體免疫功能逐漸出現(xiàn)障礙，造成的惡性循環(huán)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速繁殖，大量分泌CRP，進(jìn)一步正反饋調(diào)節(jié)造成腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移并浸潤(rùn)[13]。李相勇[14]等人亦發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的不同類型所具有顯著差異的生物學(xué)特點(diǎn)，因此本研究認(rèn)為其他種類的淋巴瘤亦會(huì)發(fā)生CRP 表達(dá)升高的現(xiàn)象。

綜上所述，CRP 水平能夠反應(yīng)出彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者疾病情況，可以作為疾病預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)之一。